Tratamiento de gel tópico NFX-179 en adultos con neurofibromatosis 1 (NF1) y neurofibromas cutáneos (cNF)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene al menos 18 años de edad.
2. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
3. El sujeto debe tener un diagnóstico clínico de NF1

4. El sujeto tiene 6 tumores cNF del estudio (5 tumores cNF diana [1 en la cara; 4 en el tronco anterior o las extremidades superiores] que se tratarán con la medicación del estudio asignada; 1 tumor cNF no tratado en el tronco anterior o las extremidades superiores) que cada cumplir con los siguientes criterios:

   • Tiene, en opinión del investigador, una apariencia clínicamente típica.
   • tiene forma de domo
   • no es pedunculado
   • Es un tumor discreto
   • no esta irritado
   • No está en un área sujeta a traumatismos repetidos (p. ej., un área que está afeitada, en la línea del cinturón, debajo del tirante del sostén, etc.)
   • No tiene una infección cutánea activa.
   • Tiene un diámetro de ≥5 mm y ≤10 mm
   • Tiene una altura de ≥2mm
   • Es, cuando está centrado en el centro de la plantilla provista, el único tumor cNF visible
   • No está dentro de los 5 mm del borde orbital.
5. El sujeto está dispuesto a que se extirpen los 5 tumores cNF diana y 1 tumor cNF no tratado al final del período de tratamiento
6. El sujeto está dispuesto a que le afeiten el cabello en el área que rodea los tumores de cNF objetivo, si es necesario, para obtener fotografías.
7. El sujeto está dispuesto a minimizar la exposición de cada objetivo cNF a la radiación ultravioleta natural y artificial
8. El sujeto está dispuesto a renunciar al tratamiento de los tumores cNF objetivo, excepto la terapia especificada en el protocolo, durante el estudio
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aprobado por el protocolo durante la duración del estudio.
10. El sujeto está dispuesto y es capaz de seguir todas las instrucciones del estudio y asistir a todas las visitas del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha aplicado cualquiera de los siguientes productos tópicos en los 30 días anteriores sobre o cerca de cualquier tumor cNF del estudio que, en opinión del investigador, impide la evaluación de cualquier tumor o que expone al sujeto a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio:

   • corticosteroides
   • Retinoides (p. ej., tazaroteno, tretinoína, adapaleno)
   • > 5 % de un ácido alfa-hidroxi (p. ej., ácido glicólico, ácido láctico)
   • fluorouracilo
   • imiquimod
2. Cualquier tumor cNF del estudio ha sido tratado alguna vez con un inhibidor de MEK o un inhibidor de BRAF

3. El sujeto ha usado cualquiera de los siguientes medicamentos sistémicos en el período de tiempo indicado:

   • Retinoides (p. ej., etretinato, isotretinoína) en los 90 días anteriores
   • Inhibidores de MEK en los 180 días anteriores
   • Inhibidores de BRAF en los 180 días anteriores
4. El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de los medicamentos del estudio.
5. El sujeto tiene alguna enfermedad o condición física intercurrente conocida que, en opinión del investigador, afectaría la evaluación de un tumor de cNF diana o que expone al sujeto a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio.
6. El sujeto tiene, en opinión del investigador, antecedentes clínicamente relevantes de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral, abuso actual de alcohol o cirrosis.
7. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad metastásica o cáncer activo (excluyendo cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino en estadio I, carcinoma ductal in situ de la mama o linfoma linfocítico crónico en estadio 0) en los 5 años anteriores
8. El sujeto tiene cualquier condición (p. ej., otras afecciones o enfermedades de la piel, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico, hallazgos de laboratorio clínico) o situación (p. ej., vacaciones, cirugía programada) que, en opinión del investigador, afectaría la evaluación de un tumor de cNF diana o que expone al sujeto a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio
9. El sujeto ha participado en un ensayo de fármaco en investigación en el que la administración de un medicamento del estudio en investigación se produjo en los 30 días anteriores.