伊布替尼用于治疗需要住院治疗的 COVID-19 患者

主要目标：

I. 确定在 COVID-19 感染患者中使用依鲁替尼的可行性和耐受性，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 （阶段 Ib） II。 与未治疗的对照组相比，确定在癌症患者中使用依鲁替尼（A 组）是否可以减少人工通气（机械通气、双水平气道正压 [BiPAP] 或体外膜肺氧合 [ECMO]）或因 COVID-19 导致的死亡接受标准治疗（抗病毒、氯喹、羟氯喹、细胞因子阻断肽或小分子）的人群（B 组）。 （二期）

次要目标：

I. 确定接受依鲁替尼治疗的患者（A 组）与接受标准治疗（B 组）的对照人群相比，退热时间（口腔温度 < 100.5 华氏度 [F]，持续 48 小时）。

二。 确定临床解决补充氧气需求的时间（即 通过移动在室内空气中维持 93% 或更高的氧饱和度）。

三、 确定接受依鲁替尼治疗的患者（A 组）与接受标准治疗的对照人群（B 组）的重症监护病房 (ICU) 入住率和入住 ICU 的时间长短。

四、 确定接受依鲁替尼治疗的患者（A 组）与接受标准治疗的对照人群（B 组）相比需要血管升压药支持的休克发生率。

V. 确定接受依鲁替尼治疗的患者（A 组）与接受标准治疗的对照人群（B 组）相比，继发感染（细菌、真菌、病毒）的发生率。

六。 确定接受依鲁替尼治疗的患者（A 组）与接受标准治疗的对照人群（B 组）的出院时间。

七。 确定从标准疗法（B 组）过渡到依鲁替尼（A 组）的患者的出院时间和死亡率。

八。 确定在接受依鲁替尼治疗的患者（A 组）与接受标准治疗的对照人群（B 组）中观察到的 3 级或更高毒性。

九。 为了确定机械通气时间，在接受依鲁替尼治疗的患者（A 组）与接受标准治疗的对照人群（B 组）中观察到的每位患者的机械通气天数和总天数。

探索目标：

I. 检查基线临床特征的影响（例如 癌症类型、积极治疗）、入院前症状持续时间和实验室特征（例如 T 细胞计数）对接受该治疗研究的患者的治疗结果的影响。

二。 确定接受依鲁替尼治疗（A 组）与对照（B 组）治疗的患者在依鲁替尼治疗结束时病毒清除的患者比例、出院时间和之后的随访。

三、 确定接受依鲁替尼治疗（A 组）与对照治疗（B 组）相比，出现针对 SARS 冠状病毒（CoV）-2 的免疫球蛋白 (Ig)M 和 IgG 水平的患者的时间和比例。

四、 在接受依鲁替尼治疗（A 组）与对照（B 组）治疗的患者中，检查免疫细胞亚群的绝对数量、激活、耗竭标记物和成熟停滞（自然杀伤 [NK] 细胞）在基线和随时间推移的存在情况。

V. 检查接受依鲁替尼（A 组）与对照（B 组）治疗的患者随时间变化的 T 细胞库。

六。 确定表观遗传年龄、克隆性造血和单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症 (MBL) 对治疗结果的影响。

七。 确定接受依鲁替尼（A 组）与对照（B 组）治疗的患者中 CRP、铁蛋白、D-二聚体和细胞因子（包括 IL6、IL1B 和 TNF-α 血清水平）等炎症标志物随时间的连续变化。

大纲：这是一项 Ib 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

前 12 名患者将全部接受依鲁替尼治疗。 在随机化部分，患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM A：患者在第 1-7 天每天一次（QD）口服（PO）依鲁替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 7 天重复治疗 2 个周期。 继续住院或在 2 个周期后再次入院的患者可根据医生的判断再接受 2 个周期。

ARM B：患者接受常规护理。 满足机械通气要求的患者可以交叉到 A 组。

完成研究治疗后，对患者进行长达 12 个月的随访。