Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ibrutynib w leczeniu COVID-19 u pacjentów wymagających hospitalizacji

19 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Jennifer Woyach

Randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą ibrutynibu w porównaniu ze standardowym leczeniem choroby COVID-19 wymagającej hospitalizacji z wprowadzeniem bezpieczeństwa

To badanie fazy Ib/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki ibrutynibu oraz jego skuteczności w leczeniu pacjentów z COVID-19 wymagających hospitalizacji. Ibrutynib może pomóc złagodzić objawy COVID-19 poprzez zmniejszenie odpowiedzi zapalnej w płucach, przy jednoczesnym zachowaniu ogólnej funkcji odpornościowej. Może to zmniejszyć potrzebę korzystania z respiratora, aby pomóc w oddychaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie możliwości i tolerancji podawania ibrutynibu pacjentom zakażonym COVID-19 oraz określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D). (Faza Ib) II. Określenie, czy podawanie ibrutynibu (ramię A) pacjentom z rakiem może zmniejszyć potrzebę sztucznej wentylacji (wentylacja mechaniczna, dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [BiPAP] lub pozaustrojowe natlenienie błony [ECMO]) lub śmierć z powodu COVID-19 w porównaniu z nieleczoną grupą kontrolną populacja otrzymująca standardową terapię (leki przeciwwirusowe, chlorochina, hydroksychlorochina, peptydy blokujące cytokiny lub małe cząsteczki) (ramię B). (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu do odroczenia (temperatura w jamie ustnej <100,5 stopnia Fahrenheita [F] przez okres 48 godzin) wśród pacjentów leczonych ibrutynibem (Ramię A) w porównaniu z populacją kontrolną otrzymującą standardową terapię (Ramię B).

II. Aby określić czas do klinicznego ustąpienia potrzeby dodatkowego tlenu (tj. utrzymanie nasycenia tlenem 93% lub więcej w powietrzu pokojowym podczas poruszania się).

III. Określenie częstości przyjęć na oddział intensywnej terapii (OIOM) i długości pobytu na OIOM dla pacjentów leczonych ibrutynibem (Ramię A) w porównaniu z populacją kontrolną otrzymującą standardową terapię (Ramię B).

IV. Określenie częstości występowania wstrząsu wymagającego wspomagania wazopresorem u pacjentów leczonych ibrutynibem (ramię A) w porównaniu z populacją kontrolną otrzymującą standardową terapię (ramię B).

V. Określenie częstości zakażeń wtórnych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych) u pacjentów leczonych ibrutynibem (ramię A) w porównaniu z populacją kontrolną otrzymującą standardową terapię (ramię B).

VI. Określenie czasu do wypisu ze szpitala dla pacjentów leczonych ibrutynibem (ramię A) w porównaniu z populacją kontrolną otrzymującą standardową terapię (ramię B).

VII. Określenie czasu do wypisu ze szpitala i wskaźnika zgonów pacjentów, którzy przeszli na ibrutynib (Ramię A) ze standardowej terapii (Ramię B).

VIII. Aby określić toksyczność stopnia 3 lub wyższego obserwowaną u pacjentów leczonych ibrutynibem (ramię A) w porównaniu z populacją kontrolną otrzymującą standardową terapię (ramię B).

IX. Aby określić czas do wentylacji mechanicznej, liczbę dni wentylacji mechanicznej na pacjenta i ogółem zaobserwowano u pacjentów leczonych ibrutynibem (ramię A) w porównaniu z populacją kontrolną otrzymującą standardową terapię (ramię B).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby zbadać wpływ wyjściowych cech klinicznych (np. rodzaj nowotworu, aktywna terapia), czas trwania objawów przed przyjęciem oraz cechy laboratoryjne (np. liczby limfocytów T) na wynik u pacjentów leczonych w ramach tego badania terapeutycznego.

II. Określenie odsetka pacjentów z klirensem wirusowym pod koniec leczenia ibrutynibem, czasu wypisu ze szpitala i późniejszej obserwacji wśród pacjentów leczonych ibrutynibem (Ramię A) w porównaniu z leczeniem kontrolnym (Ramię B).

III. Określenie czasu i odsetka pacjentów, u których rozwinęły się poziomy immunoglobulin (Ig)M i IgG w kierunku SARS-koronawirusa (CoV)-2 leczonych ibrutynibem (Ramię A) w porównaniu z leczeniem kontrolnym (Ramię B).

IV. Zbadanie podzbiorów komórek odpornościowych pod kątem bezwzględnej liczby, aktywacji, markerów wyczerpania i obecności zatrzymania dojrzewania (komórki NK) na początku badania i w czasie wśród pacjentów leczonych ibrutynibem (ramię A) w porównaniu z grupą kontrolną (ramię B).

V. Zbadanie repertuaru limfocytów T w czasie wśród pacjentów leczonych ibrutynibem (Ramię A) w porównaniu z leczeniem kontrolnym (Ramię B).

VI. Określenie wpływu wieku epigenetycznego, hematopoezy klonalnej i limfocytozy monoklonalnej z limfocytów B (MBL) na wyniki leczenia.

VII. Określenie seryjnych zmian w poziomach markerów stanu zapalnego, takich jak CRP, ferrytyna, D-dimer i cytokiny, w tym IL6, IL1B i TNF-alfa w surowicy w czasie, wśród pacjentów leczonych ibrutynibem (Ramię A) w porównaniu z leczeniem kontrolnym (Ramię B).

ZARYS: Jest to badanie fazy Ib, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje badanie fazy II.

Pierwszych 12 pacjentów otrzyma ibrutynib. W części randomizowanej pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM A: Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 7 dni przez 2 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy pozostają w szpitalu lub są ponownie przyjmowani po 2 cyklach, mogą otrzymać dodatkowe 2 cykle według uznania lekarza.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują zwykłą opiekę. Pacjenci spełniający wymagania wentylacji mechanicznej mogą przejść do Grupy A.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez okres do 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Historia lub czynna diagnoza raka (litego lub hematologicznego) lub prekursora raka (gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu [MGUS]), monoklonalna limfocytoza B (MBL), niedokrwistość aplastyczna lub zespół mielodysplastyczny), który jest związany z supresją immunologiczną
  • Hospitalizacja z powodu potwierdzonej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zakażenia COVID-19
  • Pacjenci z objawami zajęcia płuc, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów; obecność nacieków na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT) lub konieczność podania dodatkowego tlenu < 8 l kaniuli donosowej lub pulsoksymetrii < 94% na powietrzu pokojowym
  • Klirens kreatyniny >= 25 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
  • Płytki >= 50 000/mm^3
  • Zdolność do połykania kapsułek
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody, wskazująca, że ​​rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub testu ciążowego z moczu. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Nowotwór złośliwy wymagający pilnego rozpoczęcia chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, grzybicza lub inna wirusowa
  • Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
  • Obecnie otrzymuję terapię inhibitorem BTK
  • Aktywne przyjmowanie terapii przeciwnowotworowej (innej niż terapie hormonalne). Wszystkie terapie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem terapii hormonalnych) należy przerwać na czas badań przesiewowych; można wznowić natychmiast po odstawieniu ibrutynibu. Chemioterapia znacząco hamująca limfocyty T (zdefiniowana jako wymagająca profilaktyki PJP zgodnie ze standardowymi wytycznymi) nie jest dozwolona przez 3 miesiące przed włączeniem.
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z definicją wymogu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association do wentylacji mechanicznej przy przesiewaniu
  • Znane zaburzenia krzepnięcia (np. choroba von Willebranda, zaburzenia gromadzenia płytek krwi lub hemofilia)
  • Udar lub krwotok śródczaszkowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Poważna operacja lub niegojąca się rana w ciągu 4 tygodni od rejestracji
  • Jednoczesne podawanie zabronionych leków
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamująca wchłanianie w jelicie cienkim (zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego, źle kontrolowane zapalenie jelit itp.)
  • Wymaga przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (ibrutynib)
Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie QD w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 7 dni przez 2 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy pozostają w szpitalu lub są ponownie przyjmowani po 2 cyklach, mogą otrzymać dodatkowe 2 cykle według uznania lekarza.
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Aktywny komparator: Ramię B (zwykła pielęgnacja)
Pacjenci otrzymują zwykłą opiekę.
Inny: Najlepsze praktyki
Otrzymuj zwykłą opiekę
Inne nazwy:
  • standard opieki
  • standardowa terapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów ze zmniejszoną niewydolnością oddechową i zgonem
Ramy czasowe: Podczas hospitalizacji z powodu zakażenia COVID-19 lub w ciągu 30 dni od rejestracji
Powiązania między charakterystyką wyjściową a pierwszorzędowym punktem końcowym zostaną ocenione za pomocą regresji logistycznej, dostosowując się do ramienia. Analizy te będą w dużej mierze opisowe, co wynika z ograniczonej wielkości próby.
Podczas hospitalizacji z powodu zakażenia COVID-19 lub w ciągu 30 dni od rejestracji
Śmierć
Ramy czasowe: Podczas hospitalizacji z powodu zakażenia COVID-19 lub w ciągu 30 dni od rejestracji
Podczas hospitalizacji z powodu zakażenia COVID-19 lub w ciągu 30 dni od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od rozpoczęcia badania do 48 godzin bez gorączki
Ramy czasowe: Do 14 dni
Brak gorączki zostanie oceniony przez temperaturę ustną <100,5 stopni Fahrenheita. Zostanie oszacowana dla każdego ramienia metodą Kaplana-Meiera. Oszacowania median i/lub oszacowania w określonych punktach czasowych zostaną podane z 95% przedziałami ufności.
Do 14 dni
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: Do 14 dni
Zostanie oszacowana dla każdego ramienia metodą Kaplana-Meiera. Oszacowania median i/lub oszacowania w określonych punktach czasowych zostaną podane z 95% przedziałami ufności.
Do 14 dni
Czas spędzony na oddziale intensywnej terapii (OIOM)
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Czas na przyjęcie na OIOM
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Liczba dni wymagających dodatkowego tlenu
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Suma dni wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Czas na wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Szok i potrzeba wsparcia ciśnieniowego
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Występowanie jakiejkolwiek infekcji (wirusowej, grzybiczej, bakteryjnej)
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Czas na rozwiązanie kliniczne
Ramy czasowe: Do 14 dni
Do 14 dni
Częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według stopnia, typu i przypisania (niezależnie od przypisania i związanego z leczeniem) dla każdej grupy.
Do 12 miesięcy
Pod koniec terapii (dzień 14)
Ramy czasowe: Do 14 dni
Odsetek pacjentów z klirensem wirusowym w momencie wypisu ze szpitala zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności dla każdej grupy.
Do 14 dni
Czas na usunięcie wirusa
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zostanie oszacowana dla każdego ramienia metodą Kaplana-Meiera. Oszacowania median i/lub oszacowania w określonych punktach czasowych zostaną podane z 95% przedziałami ufności.
Do 12 miesięcy
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Pacjenci będą obserwowani przez okres do 12 miesięcy lub do śmierci lub wycofania zgody na badanie w celu dalszej obserwacji. Po hospitalizacji wizyty studyjne będą miały formę spotkań telefonicznych lub wideo.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jennifer Woyach

Współpracownicy

Janssen Scientific Affairs, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer A Woyach, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-20135
  • NCI-2020-03341 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Najlepsze praktyki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj