Ibrutinib for behandling av COVID-19 hos pasienter som trenger sykehusinnleggelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme gjennomførbarheten og tolerabiliteten av å administrere ibrutinib til COVID-19-infiserte pasienter og bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D). (Fase Ib) II. For å bestemme om ibrutinib-administrasjon (arm A) hos kreftpasienter kan redusere behovet for kunstig ventilasjon (mekanisk ventilasjon, bilevel positivt luftveistrykk [BiPAP] eller ekstrakorporal membranoksygenering [ECMO]) eller død på grunn av COVID-19 sammenlignet med ubehandlet kontroll populasjon som mottar standardbehandling (antiviral, klorokin, hydroksyklorokin, cytokinblokkerende peptider eller små molekyler) (arm B). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme tiden til defervescens (oral temperatur < 100,5 grader Fahrenheit [F] i en 48 timers periode) blant pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollpopulasjon som får standard (arm B) behandling.

II. For å bestemme tiden til klinisk oppløsning av behovet for ekstra oksygen (dvs. opprettholdelse av oksygenmetning på 93 % eller mer på romluft med ambulering).

III. For å bestemme antallet intensivavdelinger (ICU) innleggelse og lengden på ICU-innleggelse for pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollpopulasjon som mottar standardbehandling (arm B).

IV. For å bestemme sjokkfrekvensen som krever vasopressorstøtte for pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollpopulasjon som mottar standardbehandling (arm B).

V. For å bestemme graden av sekundær infeksjon (bakteriell, sopp, viral) for pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollpopulasjon som mottar standardbehandling (arm B).

VI. For å bestemme tiden til sykehusutskrivning for pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollpopulasjon som mottar standardbehandling (arm B).

VII. For å bestemme tid til sykehusutskrivning og dødsrate for pasienter som går over til ibrutinib (arm A) fra standardbehandling (arm B).

VIII. For å bestemme grad 3 eller høyere toksisitet observert hos pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollpopulasjon som får standardbehandling (arm B).

IX. For å bestemme tid til mekanisk ventilasjon, antall dager med mekanisk ventilasjon per pasient og totalt observert hos pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollpopulasjon som får standardbehandling (arm B).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å undersøke virkningen av kliniske kjennetegn (f.eks. type kreft, aktiv terapi), varighet av symptomer før innleggelse og laboratorieegenskaper (f.eks. T-celletall) på utfall for pasienter behandlet på denne terapeutiske studien.

II. For å bestemme andelen pasienter med viral clearance ved slutten av ibrutinib-behandlingen, tidspunktet for sykehusutskrivning og oppfølging deretter blant pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontroll (arm B).

III. For å bestemme tiden og andelen av pasienter som utvikler immunglobulin (Ig)M- og IgG-nivåer mot SARS-koronavirus (CoV)-2 behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrollbehandling (arm B).

IV. For å undersøke undergrupper av immunceller for absolutt antall, aktivering, utmattelsesmarkører og tilstedeværelse av modningsstans (natural killer [NK] celler) ved baseline og over tid blant pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontroll (arm B) behandling.

V. Å undersøke T-celle repertoar over tid blant pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontroll (arm B) behandling.

VI. For å bestemme påvirkningen av epigenetisk alder, klonal hematopoiesis og monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) på behandlingsresultatet.

VII. For å bestemme serieendring i inflammatoriske markører som CRP, ferritin, D-dimer og cytokiner inkludert IL6, IL1B og TNF-alfa serumnivåer over tid blant pasienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontroll (arm B) behandling.

OVERSIKT: Dette er en fase Ib, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.

De første 12 pasientene vil alle få ibrutinib. I den randomiserte delen randomiseres pasientene til 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter får ibrutinib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 7. dag i 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som forblir innlagt på sykehus eller legges inn på nytt etter 2 sykluser kan få ytterligere 2 sykluser etter legens skjønn.

ARM B: Pasienter får vanlig behandling. Pasienter som oppfyller kravet til mekanisk ventilasjon kan gå over til arm A.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 12 måneder.