Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ибрутиниб для лечения COVID-19 у пациентов, нуждающихся в госпитализации

19 декабря 2023 г. обновлено: Jennifer Woyach

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 ибрутиниба по сравнению со стандартным лечением заболевания COVID-19, требующего госпитализации, с введением в целях безопасности

В этом испытании фазы Ib/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза ибрутиниба, а также его эффективность при лечении пациентов с COVID-19, требующих госпитализации. Ибрутиниб может помочь облегчить симптомы COVID-19, уменьшая воспалительную реакцию в легких, сохраняя при этом общую иммунную функцию. Это может снизить потребность в подключении к аппарату искусственной вентиляции легких, чтобы помочь с дыханием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить целесообразность и переносимость введения ибрутиниба у пациентов, инфицированных COVID-19, и определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D). (Этап Iб) II. Определить, может ли введение ибрутиниба (группа А) онкологическим больным уменьшить потребность в искусственной вентиляции легких (механическая вентиляция, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [BiPAP] или экстракорпоральная мембранная оксигенация [ЭКМО]) или смерти от COVID-19 по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. население, получающее стандартную терапию (противовирусные препараты, хлорохин, гидроксихлорохин, пептиды, блокирующие цитокины, или малые молекулы) (Группа B). (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить время до снижения температуры тела (температура полости рта <100,5 градусов по Фаренгейту [F] в течение 48 часов) среди пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную терапию (группа B).

II. Чтобы определить время до клинического разрешения потребности в дополнительном кислороде (т. поддержание насыщения кислородом 93% или выше на комнатном воздухе при ходьбе).

III. Определить частоту госпитализаций в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и продолжительность пребывания в ОИТ для пациентов, получавших ибрутиниб (группа А), по сравнению с контрольной популяцией, получавшей стандартную терапию (группа В).

IV. Определить частоту шока, требующего вазопрессорной поддержки, у пациентов, получавших ибрутиниб (группа А), по сравнению с контрольной популяцией, получавшей стандартную терапию (группа В).

V. Определить частоту вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной) у пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную терапию (группа B).

VI. Определить время до выписки из больницы для пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную терапию (группа B).

VII. Определить время до выписки из больницы и уровень смертности для пациентов, перешедших на ибрутиниб (группа А) со стандартной терапии (группа В).

VIII. Для определения степени токсичности 3 или выше, наблюдаемой у пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную терапию (группа B).

IX. Чтобы определить время до искусственной вентиляции легких, количество дней искусственной вентиляции легких на одного пациента и общее количество, наблюдаемое у пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной популяцией, получавшей стандартную терапию (группа B).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить влияние исходных клинических признаков (например, тип рака, активная терапия), продолжительность симптомов до госпитализации и лабораторные показатели (например, количество Т-клеток) на результат для пациентов, получавших лечение в этом терапевтическом исследовании.

II. Определить долю пациентов с элиминацией вируса в конце терапии ибрутинибом, время выписки из стационара и последующее наблюдение среди пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой (группа B).

III. Чтобы определить время и долю пациентов, у которых вырабатываются уровни иммуноглобулинов (Ig) M и IgG к SARS-коронавирусу (CoV)-2, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольным лечением (группа B).

IV. Изучить подмножества иммунных клеток на абсолютное количество, активацию, маркеры истощения и наличие задержки созревания (естественные клетки-киллеры [NK]) в начале исследования и с течением времени среди пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой (группа B).

V. Изучить репертуар Т-клеток с течением времени среди пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой (группа B).

VI. Определить влияние эпигенетического возраста, клонального кроветворения и моноклонального В-клеточного лимфоцитоза (MBL) на исход лечения.

VII. Определить последовательное изменение маркеров воспаления, таких как СРБ, ферритин, D-димер и цитокины, включая уровни IL6, IL1B и TNF-альфа в сыворотке, с течением времени среди пациентов, получавших ибрутиниб (группа A), по сравнению с контрольной группой (группа B).

ПЛАН: Это исследование фазы Ib с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Первые 12 пациентов получат ибрутиниб. В рандомизированной части пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп.

ARM A: Пациенты получают ибрутиниб перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 7 дней в течение 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, которые остаются в больнице или повторно госпитализированы после 2 циклов, могут получить еще 2 цикла по усмотрению врача.

ARM B: Пациенты получают обычную помощь. Пациенты, отвечающие требованиям искусственной вентиляции легких, могут быть переведены в группу А.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Анамнез или активный диагноз рака (солидного или гематологического) или предшественника рака (моноклональная гаммапатия неустановленной значимости [MGUS]), моноклональный В-лимфоцитоз (MBL), апластическая анемия или миелодиспластический синдром), связанный с иммуносупрессией.
  • Госпитализация по поводу подтвержденной полимеразной цепной реакции (ПЦР) положительной инфекции COVID-19
  • Пациенты с признаками поражения легких, отвечающие любому из следующих условий; наличие инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) или потребность в дополнительном кислороде < 8 л, назальная канюля или пульсоксиметрия < 94% на комнатном воздухе
  • Клиренс креатинина >= 25 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3 независимо от поддержки фактора роста
  • Тромбоциты >= 50 000/мм^3
  • Возможность глотать капсулы
  • Способность предоставить информированное согласие, указывающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
  • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Впервые возникшая злокачественная опухоль, требующая срочного начала системной химиотерапии.
  • Активная неконтролируемая системная бактериальная, грибковая или другая вирусная инфекция
  • Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
  • В настоящее время получает терапию ингибиторами БТК
  • Активно получающий противораковую терапию (кроме гормональной терапии). Любая противораковая терапия (кроме гормональной терапии) должна быть прекращена на время скрининга; можно возобновить сразу после прекращения приема ибрутиниба. Значительно подавляющая Т-клетки химиотерапия (определяемая как требующая профилактики ПЯП в соответствии со стандартными рекомендациями) не допускается в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно требованиям функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. для ИВЛ при досмотре
  • Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда, нарушения пула тромбоцитов или гемофилия)
  • Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев после скрининга
  • Серьезная операция или незаживающая рана в течение 4 недель после регистрации
  • Одновременный прием запрещенных препаратов
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции гепатита В или С
  • Заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта и/или ингибирующее всасывание в тонком кишечнике (синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки, плохо контролируемое воспалительное заболевание кишечника и т. д.)
  • Требуется длительное лечение сильными ингибиторами CYP3A.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А (ибрутиниб)
Пациенты получают ибрутиниб перорально QD в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 7 дней в течение 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, которые остаются в больнице или повторно госпитализированы после 2 циклов, могут получить еще 2 цикла по усмотрению врача.
Лекарство: Ибрутиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • PCI-32765
  • Имбрувика
  • Ингибитор БТК PCI-32765
  • CRA-032765
Активный компаратор: Рукав B (обычный уход)
Пациенты получают обычный уход.
Другой: Лучшая практика
Получите обычный уход
Другие имена:
  • стандарт заботы
  • стандартная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с уменьшением дыхательной недостаточности и летальным исходом
Временное ограничение: Во время госпитализации по поводу инфекции COVID-19 или в течение 30 дней с момента постановки на учет
Связи между исходными характеристиками и первичной конечной точкой будут оцениваться с помощью логистической регрессии с поправкой на плечо. Эти анализы будут в значительной степени описательными из-за ограниченного размера выборки.
Во время госпитализации по поводу инфекции COVID-19 или в течение 30 дней с момента постановки на учет
Смерть
Временное ограничение: Во время госпитализации по поводу инфекции COVID-19 или в течение 30 дней с момента постановки на учет
Во время госпитализации по поводу инфекции COVID-19 или в течение 30 дней с момента постановки на учет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от начала исследования до 48 часов без лихорадки
Временное ограничение: До 14 дней
Отсутствие лихорадки будет оцениваться по температуре <100,5 градусов по Фаренгейту устно. Будет оцениваться для каждой руки с использованием метода Каплана-Мейера. Медианные оценки и/или оценки в определенные моменты времени будут предоставлены с 95% доверительными интервалами.
До 14 дней
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: До 14 дней
Будет оцениваться для каждой руки с использованием метода Каплана-Мейера. Медианные оценки и/или оценки в определенные моменты времени будут предоставлены с 95% доверительными интервалами.
До 14 дней
Время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Время госпитализации в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Количество дней, требующих дополнительного кислорода
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Всего дней ИВЛ
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Время до ИВЛ
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Шок и потребность в поддержке давлением
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Заболеваемость любой инфекцией (вирусной, грибковой, бактериальной)
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Время до клинического разрешения
Временное ограничение: До 14 дней
До 14 дней
Частота нежелательных явлений 3 степени или выше
Временное ограничение: До 12 месяцев
Нежелательные явления будут суммироваться по степени, типу и атрибуции (независимо от атрибуции и лечения) для каждой группы.
До 12 месяцев
В конце терапии (14-й день)
Временное ограничение: До 14 дней
Доля пациентов с элиминацией вируса на момент выписки из больницы будет оцениваться с 95% доверительными интервалами для каждой группы.
До 14 дней
Время до очистки от вирусов
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будет оцениваться для каждой руки с использованием метода Каплана-Мейера. Медианные оценки и/или оценки в определенные моменты времени будут предоставлены с 95% доверительными интервалами.
До 12 месяцев
Выживание
Временное ограничение: До 12 месяцев
Пациенты будут находиться под наблюдением до 12 месяцев или до смерти или отзыва согласия на исследование для дальнейшего наблюдения. После госпитализации учебные визиты будут проводиться по телефону или по видеосвязи.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jennifer Woyach

Соавторы

Janssen Scientific Affairs, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer A Woyach, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-20135
  • NCI-2020-03341 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лучшая практика

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться