Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib pro léčbu COVID-19 u pacientů vyžadujících hospitalizaci

19. prosince 2023 aktualizováno: Jennifer Woyach

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze 2 Ibrutinib versus standardní léčba onemocnění COVID-19 vyžadující hospitalizaci s bezpečnostním úvodem

Tato studie fáze Ib/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ibrutinibu a jak dobře funguje při léčbě pacientů s COVID-19 vyžadujících hospitalizaci. Ibrutinib může pomoci zlepšit příznaky COVID-19 snížením zánětlivé reakce v plicích a zároveň zachovat celkovou imunitní funkci. To může snížit potřebu být na ventilátoru, který pomáhá s dýcháním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit proveditelnost a snášenlivost podávání ibrutinibu u pacientů infikovaných COVID-19 a stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). (Fáze Ib) II. Zjistit, zda podávání ibrutinibu (rameno A) u pacientů s rakovinou může snížit potřebu umělé ventilace (mechanická ventilace, dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách [BiPAP] nebo mimotělní membránová oxygenace [ECMO]) nebo úmrtí v důsledku COVID-19 ve srovnání s neléčenou kontrolou populace, která dostává standardní terapii (antivirotika, chlorochin, hydroxychlorochin, peptidy blokující cytokiny nebo malé molekuly) (rameno B). (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit dobu do defervescence (orální teplota < 100,5 stupňů Fahrenheita [F] po dobu 48 hodin) u pacientů léčených ibrutinibem (rameno A) oproti kontrolní populaci, která dostávala standardní (rameno B) terapii.

II. K určení doby do klinického vyřešení potřeby doplňkového kyslíku (tj. udržování saturace kyslíkem 93 % nebo vyšší na vzduchu v místnosti s chůzí).

III. Stanovit míru přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a délku přijetí na JIP u pacientů léčených ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní populaci, která dostávala standardní léčbu (skupina B).

IV. Stanovit míru šoku vyžadujícího vazopresorickou podporu u pacientů léčených ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní populaci, která dostávala standardní terapii (skupina B).

V. Stanovit míru sekundární infekce (bakteriální, plísňová, virová) u pacientů léčených ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní populaci, která dostávala standardní terapii (skupina B).

VI. Stanovit dobu do propuštění z nemocnice u pacientů léčených ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní populaci, která dostávala standardní terapii (skupina B).

VII. Stanovit dobu do propuštění z nemocnice a míru úmrtí u pacientů, kteří přešli na ibrutinib (rameno A) ze standardní terapie (rameno B).

VIII. Stanovit toxicitu stupně 3 nebo vyšší pozorovanou u pacientů léčených ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní populaci, která dostávala standardní terapii (skupina B).

IX. Ke stanovení doby do mechanické ventilace, počtu dní mechanické ventilace na pacienta a celkem pozorovaných u pacientů léčených ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní populaci, která dostávala standardní terapii (skupina B).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Prozkoumat dopad základních klinických příznaků (např. typ rakoviny, aktivní terapie), trvání symptomů před přijetím a laboratorní parametry (např. počet T buněk) na výsledek u pacientů léčených v této terapeutické studii.

II. Stanovit podíl pacientů s virovou clearance na konci léčby ibrutinibem, dobu propuštění z nemocnice a následné sledování mezi pacienty léčenými ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní léčbě (skupina B).

III. Stanovit čas a podíl pacientů, u kterých se vyvinou hladiny imunoglobulinu (Ig)M a IgG směrem k SARS-koronaviru (CoV)-2 léčených ibrutinibem (skupina A) oproti kontrolní léčbě (skupina B).

IV. Zkoumat podskupiny imunitních buněk na absolutní počet, aktivaci, markery vyčerpání a přítomnost zástavy dozrávání (buňky přirozeného zabíječe [NK]) na začátku a v průběhu času mezi pacienty léčenými ibrutinibem (rameno A) versus kontrolní (rameno B) léčby.

V. Zkoumat repertoár T-buněk v průběhu času u pacientů léčených ibrutinibem (rameno A) versus kontrolní léčba (rameno B).

VI. Zjistit vliv epigenetického věku, klonální hematopoézy a monoklonální lymfocytózy B buněk (MBL) na výsledek léčby.

VII. Stanovit sériovou změnu v zánětlivých markerech, jako je CRP, feritin, D-dimer a cytokiny včetně IL6, IL1B a TNF-alfa v sérových hladinách v průběhu času u pacientů léčených ibrutinibem (rameno A) oproti kontrolní léčbě (rameno B).

PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie s eskalací dávky, po níž následuje studie fáze II.

Prvních 12 pacientů bude dostávat ibrutinib. V randomizované části jsou pacienti randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARMA: Pacienti dostávají ibrutinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 7 dní po 2 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří zůstávají hospitalizováni nebo jsou znovu přijati po 2 cyklech, mohou dostat další 2 cykly podle uvážení lékaře.

ARM B: Pacienti dostávají obvyklou péči. Pacienti, kteří splňují požadavek mechanické ventilace, mohou přejít na rameno A.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Anamnéza nebo aktivní diagnóza rakoviny (solidní nebo hematologická) nebo prekurzoru rakoviny (monoklonální gamapatie neurčitého významu [MGUS]), monoklonální B lymfocytóza (MBL), aplastická anémie nebo myelodysplastický syndrom), která je spojena s potlačením imunity
  • Hospitalizace pro potvrzenou infekci COVID-19 pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
  • Pacienti s prokázaným plicním postižením, kteří splňují některou z následujících podmínek; přítomnost infiltrátů na rentgenovém snímku hrudníku nebo počítačové tomografii (CT) nebo potřeba doplňkového kyslíku < 8 l nosní kanyly nebo pulzní oxymetrie < 94 % na vzduchu v místnosti
  • Clearance kreatininu >= 25 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
  • Krevní destičky >= 50 000/mm^3
  • Schopnost polykat kapsle
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii

Kritéria vyloučení:

  • Nově vzniklá malignita vyžadující urgentní zahájení systémové chemoterapie
  • Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální nebo plísňová nebo jiná virová infekce
  • Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
  • V současné době podstupuje léčbu inhibitory BTK
  • Aktivně podstupují protinádorovou léčbu (jinou než hormonální). Veškerá protinádorová terapie (kromě hormonální terapie) musí být ukončena v době screeningu; lze obnovit, jakmile je ibrutinib vysazen. T buněčná supresivní chemoterapie (definovaná jako vyžadující profylaxi PJP podle standardních pokynů) není povolena po dobu 3 měsíců před zařazením.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (středně těžké) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association pro mechanickou ventilaci při stínění
  • Známé krvácivé poruchy (např. Von Willebrandova choroba, poruchy zásobní nádrže krevních destiček nebo hemofilie)
  • Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení do 6 měsíců od screeningu
  • Velká operace nebo nehojící se rána do 4 týdnů od zařazení
  • Současné podávání zakázaných léků
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C
  • Onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci a/nebo inhibující absorpci tenkého střeva (malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva, špatně kontrolované zánětlivé onemocnění střev atd.)
  • Vyžaduje chronickou léčbu silnými inhibitory CYP3A

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (ibrutinib)
Pacienti dostávají ibrutinib PO QD ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každých 7 dní po 2 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří zůstávají hospitalizováni nebo jsou znovu přijati po 2 cyklech, mohou dostat další 2 cykly podle uvážení lékaře.
Lék: Ibrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK inhibitor PCI-32765
  • CRA-032765
Aktivní komparátor: Rameno B (obvyklá péče)
Pacienti dostávají běžnou péči.
Jiný: Nejlepší praxe
Dopřejte si obvyklou péči
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů se sníženým respiračním selháním a úmrtím
Časové okno: Během hospitalizace pro infekci COVID-19 nebo do 30 dnů od registrace
Asociace mezi základními charakteristikami a primárním koncovým bodem budou hodnoceny pomocí logistické regrese s úpravou pro rameno. Tyto analýzy budou z velké části popisné v důsledku omezené velikosti vzorku.
Během hospitalizace pro infekci COVID-19 nebo do 30 dnů od registrace
Smrt
Časové okno: Během hospitalizace pro infekci COVID-19 nebo do 30 dnů od registrace
Během hospitalizace pro infekci COVID-19 nebo do 30 dnů od registrace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od zahájení studie do 48 hodin bez horečky
Časové okno: Až 14 dní
Bez horečky bude orálně hodnocena teplota < 100,5 stupňů Fahrenheita. Bude odhadnut pro každé rameno pomocí Kaplan-Meierovy metody. Mediánové odhady a/nebo odhady v konkrétních časových bodech budou poskytovány s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 14 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: Až 14 dní
Bude odhadnut pro každé rameno pomocí Kaplan-Meierovy metody. Mediánové odhady a/nebo odhady v konkrétních časových bodech budou poskytovány s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 14 dní
Čas na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Čas přijetí na JIP
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Počet dní vyžadujících doplňkový kyslík
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Celkový počet dní mechanické ventilace
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Čas na mechanickou ventilaci
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Šok a potřeba tlakové podpory
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Výskyt jakékoli infekce (virové, plísňové, bakteriální)
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Čas do klinického rozlišení
Časové okno: Až 14 dní
Až 14 dní
Výskyt nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 12 měsíců
Nežádoucí účinky budou shrnuty podle stupně, typu a přiřazení (bez ohledu na přiřazení a související léčbu) pro každé rameno.
Až 12 měsíců
Na konci terapie (den 14)
Časové okno: Až 14 dní
Podíl pacientů s virovou clearance v době propuštění z nemocnice bude odhadnut s 95% intervalem spolehlivosti pro každé rameno.
Až 14 dní
Čas na odstranění viru
Časové okno: Až 12 měsíců
Bude odhadnut pro každé rameno pomocí Kaplan-Meierovy metody. Mediánové odhady a/nebo odhady v konkrétních časových bodech budou poskytovány s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 12 měsíců
Přežití
Časové okno: Až 12 měsíců
Pacienti budou sledováni po dobu až 12 měsíců nebo do smrti nebo odvolání souhlasu se studií pro další sledování. Po hospitalizaci budou studijní návštěvy probíhat po telefonu nebo na videu.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jennifer Woyach

Spolupracovníci

Janssen Scientific Affairs, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer A Woyach, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

20. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-20135
  • NCI-2020-03341 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nejlepší praxe

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit