Ibrutinib para o tratamento de COVID-19 em pacientes que necessitam de hospitalização

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a viabilidade e tolerabilidade da administração de ibrutinibe em pacientes infectados com COVID-19 e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D). (Fase Ib) II. Determinar se a administração de ibrutinibe (Braço A) em pacientes com câncer pode diminuir a necessidade de ventilação artificial (ventilação mecânica, pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas [BiPAP] ou oxigenação por membrana extracorpórea [ECMO]) ou morte devido a COVID-19 em comparação com o controle não tratado população recebendo terapia padrão (antiviral, cloroquina, hidroxicloroquina, peptídeos bloqueadores de citocinas ou pequenas moléculas) (Grupo B). (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar o tempo até a defervescência (temperatura oral < 100,5 graus Fahrenheit [F] por um período de 48 horas) entre pacientes tratados com ibrutinibe (Grupo A) versus população controle recebendo terapia padrão (Grupo B).

II. Para determinar o tempo até a resolução clínica da necessidade de oxigênio suplementar (ou seja, manutenção da saturação de oxigênio de 93% ou mais em ar ambiente com deambulação).

III. Determinar a taxa de internação na unidade de terapia intensiva (UTI) e a duração da internação na UTI para pacientes tratados com ibrutinibe (Grupo A) versus população controle recebendo terapia padrão (Grupo B).

4. Determinar a taxa de choque que requer suporte vasopressor para pacientes tratados com ibrutinibe (Grupo A) versus população controle recebendo terapia padrão (Grupo B).

V. Determinar a taxa de infecção secundária (bacteriana, fúngica, viral) para pacientes tratados com ibrutinibe (Grupo A) versus população controle recebendo terapia padrão (Grupo B).

VI. Determinar o tempo até a alta hospitalar para pacientes tratados com ibrutinibe (Grupo A) versus população controle recebendo terapia padrão (Grupo B).

VII. Determinar o tempo até a alta hospitalar e a taxa de óbito para pacientes que migram para ibrutinibe (Grupo A) da terapia padrão (Grupo B).

VIII. Para determinar a toxicidade de grau 3 ou superior observada em pacientes tratados com ibrutinibe (Grupo A) versus população controle recebendo terapia padrão (Grupo B).

IX. Para determinar o tempo de ventilação mecânica, o número de dias de ventilação mecânica por paciente e o total observado em pacientes tratados com ibrutinibe (Grupo A) versus população controle recebendo terapia padrão (Grupo B).

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Para examinar o impacto das características clínicas basais (por exemplo, tipo de câncer, terapia ativa), duração dos sintomas antes da admissão e características laboratoriais (por exemplo, contagem de células T) no resultado para pacientes tratados neste estudo terapêutico.

II. Determinar a proporção de pacientes com eliminação viral no final da terapia com ibrutinibe, tempo de alta hospitalar e acompanhamento posterior entre pacientes tratados com tratamento com ibrutinibe (braço A) versus controle (braço B).

III. Determinar o tempo e a proporção de pacientes que desenvolvem níveis de imunoglobulina (Ig)M e IgG em relação ao SARS-coronavírus (CoV)-2 tratados com ibrutinibe (braço A) versus tratamento de controle (braço B).

4. Examinar subconjuntos de células imunes quanto ao número absoluto, ativação, marcadores de exaustão e presença de parada de maturação (células natural killer [NK]) no início e ao longo do tempo entre pacientes tratados com ibrutinibe (Braço A) versus tratamento de controle (Braço B).

V. Examinar o repertório de células T ao longo do tempo entre pacientes tratados com tratamento com ibrutinibe (Grupo A) versus controle (Grupo B).

VI. Determinar a influência da idade epigenética, hematopoiese clonal e linfocitose monoclonal de células B (MBL) no resultado do tratamento.

VII. Determinar a mudança serial em marcadores inflamatórios como PCR, ferritina, D-dímero e citocinas, incluindo IL6, IL1B e níveis séricos de TNF-alfa ao longo do tempo entre pacientes tratados com tratamento com ibrutinibe (Braço A) versus controle (Braço B).

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase Ib seguido por um estudo de fase II.

Os primeiros 12 pacientes receberão ibrutinibe. Na parte randomizada, os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM A: Os pacientes recebem ibrutinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7. O tratamento é repetido a cada 7 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que permanecem hospitalizados ou são readmitidos após 2 ciclos podem receber 2 ciclos adicionais a critério do médico.

ARM B: Os pacientes recebem cuidados habituais. Os pacientes que atendem ao requisito de ventilação mecânica podem passar para o braço A.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 12 meses.