Ibrutinib zur Behandlung von COVID-19 bei Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Durchführbarkeit und Verträglichkeit der Verabreichung von Ibrutinib bei COVID-19-infizierten Patienten und Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). (Phase Ib) II. Bestimmung, ob die Verabreichung von Ibrutinib (Arm A) bei Krebspatienten den Bedarf an künstlicher Beatmung (mechanische Beatmung, positiver Atemwegsdruck auf zwei Ebenen [BiPAP] oder extrakorporale Membranoxygenierung [ECMO]) oder den Tod aufgrund von COVID-19 im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle verringern kann Population, die eine Standardtherapie erhält (antiviral, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Zytokin-blockierende Peptide oder kleine Moleküle) (Arm B). (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Zeit bis zur Entfieberung (orale Temperatur < 100,5 Grad Fahrenheit [F] für einen Zeitraum von 48 Stunden) bei Patienten, die mit Ibrutinib (Arm A) behandelt wurden, im Vergleich zur Kontrollpopulation, die eine Standardtherapie (Arm B) erhielt.

II. Zur Bestimmung der Zeit bis zur klinischen Auflösung des Bedarfs an zusätzlichem Sauerstoff (d. h. Aufrechterhaltung einer Sauerstoffsättigung von 93 % oder mehr in der Raumluft beim Gehen).

III. Bestimmung der Aufnahmerate auf der Intensivstation (ICU) und der Dauer der Aufnahme auf der Intensivstation für mit Ibrutinib behandelte Patienten (Arm A) im Vergleich zur Kontrollpopulation, die eine Standardtherapie erhält (Arm B).

IV. Bestimmung der Schockrate, die eine Unterstützung durch Vasopressoren erfordert, bei mit Ibrutinib behandelten Patienten (Arm A) im Vergleich zur Kontrollpopulation, die eine Standardtherapie erhält (Arm B).

V. Bestimmung der Sekundärinfektionsrate (Bakterien, Pilze, Viren) bei mit Ibrutinib behandelten Patienten (Arm A) im Vergleich zur Kontrollpopulation, die eine Standardtherapie erhält (Arm B).

VI. Bestimmung der Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus für mit Ibrutinib behandelte Patienten (Arm A) im Vergleich zur Kontrollpopulation, die eine Standardtherapie erhält (Arm B).

VII. Bestimmung der Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus und der Sterblichkeitsrate für Patienten, die von der Standardtherapie (Arm B) auf Ibrutinib (Arm A) wechseln.

VIII. Zur Bestimmung einer Toxizität von Grad 3 oder höher, die bei Patienten beobachtet wurde, die mit Ibrutinib behandelt wurden (Arm A) im Vergleich zu einer Kontrollpopulation, die eine Standardtherapie erhielt (Arm B).

IX. Um die Zeit bis zur mechanischen Beatmung zu bestimmen, die Anzahl der Tage der mechanischen Beatmung pro Patient und Gesamtzahl, die bei Patienten beobachtet wurden, die mit Ibrutinib behandelt wurden (Arm A) im Vergleich zur Kontrollpopulation, die eine Standardtherapie erhielt (Arm B).

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Untersuchung der Auswirkung von klinischen Grundmerkmalen (z. B. Krebsart, aktive Therapie), Dauer der Symptome vor der Aufnahme und Labormerkmale (z. T-Zellzahl) zum Ergebnis für Patienten, die in dieser therapeutischen Studie behandelt wurden.

II. Bestimmung des Anteils der Patienten mit viraler Clearance am Ende der Ibrutinib-Therapie, zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus und zur Nachsorge danach bei mit Ibrutinib behandelten Patienten (Arm A) im Vergleich zur Kontrollbehandlung (Arm B).

III. Bestimmung der Zeit und des Anteils der Patienten, die Immunglobulin (Ig)M- und IgG-Spiegel in Richtung SARS-Coronavirus (CoV)-2 entwickeln, die mit Ibrutinib behandelt wurden (Arm A) im Vergleich zur Kontrollbehandlung (Arm B).

IV. Untersuchung von Untergruppen von Immunzellen auf absolute Anzahl, Aktivierung, Erschöpfungsmarker und Vorhandensein von Reifungsarrest (natürliche Killerzellen [NK]) zu Studienbeginn und im Laufe der Zeit bei Patienten, die mit Ibrutinib (Arm A) im Vergleich zur Kontrollbehandlung (Arm B) behandelt wurden.

V. Untersuchung des T-Zell-Repertoires im Laufe der Zeit bei Patienten, die mit Ibrutinib (Arm A) im Vergleich zur Kontrollbehandlung (Arm B) behandelt wurden.

VI. Bestimmung des Einflusses des epigenetischen Alters, der klonalen Hämatopoese und der monoklonalen B-Zell-Lymphozytose (MBL) auf das Behandlungsergebnis.

VII. Bestimmung der seriellen Veränderung von Entzündungsmarkern wie CRP, Ferritin, D-Dimer und Zytokinen, einschließlich IL6-, IL1B- und TNF-alpha-Serumspiegeln im Laufe der Zeit bei Patienten, die mit Ibrutinib (Arm A) behandelt wurden, im Vergleich zur Kontrollbehandlung (Arm B).

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die ersten 12 Patienten erhalten alle Ibrutinib. Im randomisierten Teil werden die Patienten auf 1 von 2 Armen randomisiert.

ARM A: Die Patienten erhalten Ibrutinib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7. Die Behandlung wird alle 7 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die stationär bleiben oder nach 2 Zyklen wieder aufgenommen werden, können nach Ermessen des Arztes weitere 2 Zyklen erhalten.

ARM B: Die Patienten erhalten die übliche Versorgung. Patienten, die die Anforderungen einer mechanischen Beatmung erfüllen, können zu Arm A wechseln.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 12 Monate nachbeobachtet.