Ibrutinib til behandling af COVID-19 hos patienter, der kræver hospitalsindlæggelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​at administrere ibrutinib til COVID-19-inficerede patienter og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). (Fase Ib) II. For at bestemme, om administration af ibrutinib (arm A) hos cancerpatienter kan mindske behovet for kunstig ventilation (mekanisk ventilation, bilevel positivt luftvejstryk [BiPAP] eller ekstrakorporal membraniltning [ECMO]) eller død som følge af COVID-19 sammenlignet med ubehandlet kontrol population, der modtager standardterapi (antiviral, chloroquin, hydroxychloroquin, cytokinblokerende peptider eller små molekyler) (arm B). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme tiden til defervescens (oral temperatur < 100,5 grader Fahrenheit [F] i en 48 timers periode) blandt patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolpopulation, der modtager standard (arm B) behandling.

II. For at bestemme tiden til klinisk opløsning af behovet for supplerende ilt (dvs. opretholdelse af iltmætning på 93 % eller mere på rumluft med ambulation).

III. For at bestemme frekvensen af ​​intensiv afdeling (ICU) indlæggelse og længden af ​​ICU indlæggelse for patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolpopulation, der modtager standardbehandling (arm B).

IV. For at bestemme hastigheden af ​​shock, der kræver vasopressorstøtte til patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolpopulation, der modtager standardbehandling (arm B).

V. At bestemme graden af ​​sekundær infektion (bakteriel, svampe, viral) for patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolpopulation, der modtager standardbehandling (arm B).

VI. At bestemme tiden til hospitalsudskrivning for patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolpopulation, der modtager standardbehandling (arm B).

VII. At bestemme tid til hospitalsudskrivning og dødsrate for patienter, der går over til ibrutinib (arm A) fra standardbehandling (arm B).

VIII. For at bestemme grad 3 eller højere toksicitet observeret hos patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolpopulation, der modtager standardbehandling (arm B).

IX. For at bestemme tiden til mekanisk ventilation, antallet af dage med mekanisk ventilation pr. patient og det samlede antal observeret hos patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolpopulation, der modtager standardbehandling (arm B).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge virkningen af ​​kliniske grundtræk (f.eks. kræfttype, aktiv terapi), varighed af symptomer før indlæggelse og laboratorietræk (f.eks. T-celletal) på udfaldet for patienter behandlet på denne terapeutiske undersøgelse.

II. For at bestemme andelen af ​​patienter med viral clearance ved afslutning af ibrutinib-behandling, tidspunkt for hospitalsudskrivning og opfølgning herefter blandt patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrol (arm B) behandling.

III. For at bestemme tiden og andelen af ​​patienter, der udvikler immunoglobulin (Ig)M- og IgG-niveauer mod SARS-coronavirus (CoV)-2 behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrolbehandling (arm B).

IV. At undersøge undergrupper af immunceller for absolut antal, aktivering, udmattelsesmarkører og tilstedeværelse af modningsstop (naturlige dræberceller [NK]) ved baseline og over tid blandt patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrol (arm B) behandling.

V. At undersøge T-celle repertoire over tid blandt patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrol (arm B) behandling.

VI. For at bestemme indflydelsen af ​​epigenetisk alder, klonal hæmatopoiese og monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) på behandlingsresultatet.

VII. For at bestemme serielle ændringer i inflammatoriske markører som CRP, ferritin, D-dimer og cytokiner inklusive IL6, IL1B og TNF-alfa serumniveauer over tid blandt patienter behandlet med ibrutinib (arm A) versus kontrol (arm B) behandling.

OVERSIGT: Dette er et fase Ib, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.

De første 12 patienter vil alle modtage ibrutinib. I den randomiserede del randomiseres patienterne til 1 af 2 arme.

ARM A: Patienterne får ibrutinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-7. Behandlingen gentages hver 7. dag i 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der forbliver indlagt eller genindlagt efter 2 cyklusser, kan få yderligere 2 cyklusser efter lægens skøn.

ARM B: Patienter modtager sædvanlig pleje. Patienter, der opfylder kravet om mekanisk ventilation, kan gå over til arm A.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i op til 12 måneder.