Ibrutinib per il trattamento di COVID-19 nei pazienti che richiedono il ricovero in ospedale

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la fattibilità e la tollerabilità della somministrazione di ibrutinib nei pazienti con infezione da COVID-19 e determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). (Fase Ib) II. Per determinare se la somministrazione di ibrutinib (Braccio A) nei pazienti oncologici può ridurre la necessità di ventilazione artificiale (ventilazione meccanica, pressione positiva bilivello delle vie aeree [BiPAP] o ossigenazione extracorporea a membrana [ECMO]) o morte dovuta a COVID-19 rispetto al controllo non trattato popolazione che riceve la terapia standard (antivirale, clorochina, idrossiclorochina, peptidi bloccanti le citochine o piccole molecole) (braccio B). (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tempo alla defervescenza (temperatura orale < 100,5 gradi Fahrenheit [F] per un periodo di 48 ore) tra i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto alla popolazione di controllo che riceveva la terapia standard (Braccio B).

II. Per determinare il tempo necessario alla risoluzione clinica della necessità di ossigeno supplementare (ad es. mantenimento della saturazione di ossigeno del 93% o superiore in aria ambiente durante la deambulazione).

III. Determinare il tasso di ricovero in unità di terapia intensiva (UTI) e la durata del ricovero in UTI per i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto alla popolazione di controllo che riceve la terapia standard (Braccio B).

IV. Determinare il tasso di shock che richiede il supporto di vasopressori per i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto alla popolazione di controllo che riceve la terapia standard (Braccio B).

V. Determinare il tasso di infezione secondaria (batterica, fungina, virale) per i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto alla popolazione di controllo che riceve la terapia standard (Braccio B).

VI. Determinare il tempo alla dimissione ospedaliera per i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto alla popolazione di controllo che riceve la terapia standard (Braccio B).

VII. Determinare il tempo alla dimissione dall'ospedale e il tasso di morte per i pazienti che passano a ibrutinib (Braccio A) dalla terapia standard (Braccio B).

VIII. Determinare la tossicità di grado 3 o superiore osservata nei pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto alla popolazione di controllo che riceve la terapia standard (Braccio B).

IX. Per determinare il tempo alla ventilazione meccanica, il numero di giorni di ventilazione meccanica per paziente e il totale osservato nei pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto alla popolazione di controllo che riceveva la terapia standard (Braccio B).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esaminare l'impatto delle caratteristiche cliniche di base (ad es. tipo di tumore, terapia attiva), durata dei sintomi prima del ricovero e caratteristiche di laboratorio (ad es. conta delle cellule T) sull'esito per i pazienti trattati in questo studio terapeutico.

II. Per determinare la percentuale di pazienti con clearance virale al termine della terapia con ibrutinib, il tempo di dimissione dall'ospedale e il successivo follow-up tra i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto al trattamento di controllo (Braccio B).

III. Determinare il tempo e la percentuale di pazienti che sviluppano livelli di immunoglobuline (Ig)M e IgG verso la SARS-coronavirus (CoV)-2 trattati con ibrutinib (braccio A) rispetto al trattamento di controllo (braccio B).

IV. Esaminare i sottogruppi di cellule immunitarie per numero assoluto, attivazione, marcatori di esaurimento e presenza di arresto della maturazione (cellule natural killer [NK]) al basale e nel tempo tra i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto al trattamento di controllo (Braccio B).

V. Esaminare il repertorio delle cellule T nel tempo tra i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto al trattamento di controllo (Braccio B).

VI. Determinare l'influenza dell'età epigenetica, dell'ematopoiesi clonale e della linfocitosi monoclonale delle cellule B (MBL) sull'esito del trattamento.

VII. Per determinare il cambiamento seriale dei marcatori infiammatori come CRP, ferritina, D-dimero e citochine inclusi IL6, IL1B e livelli sierici di TNF-alfa nel tempo tra i pazienti trattati con ibrutinib (Braccio A) rispetto al trattamento di controllo (Braccio B).

SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, dose-escalation seguito da uno studio di fase II.

I primi 12 pazienti riceveranno tutti ibrutinib. Nella parte randomizzata, i pazienti vengono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO A: i pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 7 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che rimangono ricoverati in ospedale o sono riammessi dopo 2 cicli possono ricevere altri 2 cicli a discrezione del medico.

BRACCIO B: I pazienti ricevono le cure abituali. I pazienti che soddisfano i requisiti della ventilazione meccanica possono passare al braccio A.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 12 mesi.