Ibrutinib för behandling av covid-19 hos patienter som kräver sjukhusvistelse

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma genomförbarheten och tolerabiliteten av att administrera ibrutinib till covid-19-infekterade patienter och bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). (Fas Ib) II. För att avgöra om administrering av ibrutinib (arm A) hos cancerpatienter kan minska behovet av konstgjord ventilation (mekanisk ventilation, bievel positivt luftvägstryck [BiPAP] eller extrakorporeal membransyresättning [ECMO]) eller död på grund av covid-19 jämfört med obehandlad kontroll population som får standardterapi (antiviral, klorokin, hydroxiklorokin, cytokinblockerande peptider eller små molekyler) (arm B). (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma tiden till defervescens (oral temperatur < 100,5 grader Fahrenheit [F] under en 48-timmarsperiod) bland patienter som behandlats med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollpopulationen som får standardbehandling (arm B).

II. För att bestämma tiden till klinisk upplösning av behovet av extra syre (dvs. bibehållande av syremättnad på 93 % eller mer på rumsluft med ambulering).

III. För att bestämma frekvensen av inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU) och längden på ICU-inläggning för patienter som behandlas med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollpopulation som får standardterapi (arm B).

IV. För att bestämma graden av chock som kräver vasopressorstöd för patienter som behandlas med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollpopulation som får standardterapi (arm B).

V. Att bestämma graden av sekundär infektion (bakteriell, svamp, viral) för patienter behandlade med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollpopulation som får standardterapi (arm B).

VI. Att bestämma tiden till sjukhusutskrivning för patienter som behandlas med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollpopulation som får standardterapi (arm B).

VII. För att fastställa tid till sjukhusskrivning och dödsfrekvens för patienter som går över till ibrutinib (arm A) från standardterapi (arm B).

VIII. För att bestämma grad 3 eller högre toxicitet observerad hos patienter behandlade med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollpopulation som får standardterapi (arm B).

IX. För att bestämma tiden till mekanisk ventilation, antalet dagar av mekanisk ventilation per patient och totalt observerats hos patienter som behandlats med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollpopulationen som får standardbehandling (arm B).

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. För att undersöka effekten av kliniska baslinjeegenskaper (t.ex. typ av cancer, aktiv terapi), symtomens varaktighet före inläggningen och laboratorieegenskaper (t.ex. T-cellantal) på utfallet för patienter som behandlats i denna terapeutiska studie.

II. För att bestämma andelen patienter med virusclearance vid slutet av ibrutinibbehandlingen, tidpunkten för sjukhusutskrivning och uppföljning därefter bland patienter som behandlats med ibrutinib (arm A) jämfört med kontrollbehandling (arm B).

III. Att bestämma tiden och andelen patienter som utvecklar immunglobulin (Ig)M- och IgG-nivåer mot SARS-coronavirus (CoV)-2 behandlade med ibrutinib (arm A) kontra kontrollbehandling (arm B).

IV. Att undersöka undergrupper av immunceller för absolut antal, aktivering, utmattningsmarkörer och närvaro av mognadsstopp (naturliga mördarceller [NK]) vid baslinjen och över tid bland patienter som behandlats med ibrutinib (arm A) kontra kontroll (arm B).

V. Att undersöka T-cellsrepertoar över tid bland patienter behandlade med ibrutinib (arm A) kontra kontroll (arm B) behandling.

VI. För att bestämma inverkan av epigenetisk ålder, klonal hematopoies och monoklonal B-cellslymfocytos (MBL) på behandlingsresultat.

VII. För att bestämma seriell förändring av inflammatoriska markörer som CRP, ferritin, D-dimer och cytokiner inklusive IL6, IL1B och TNF-alfa serumnivåer över tid bland patienter som behandlats med ibrutinib (arm A) kontra kontroll (arm B) behandling.

DISPLAY: Detta är en fas Ib, dosökningsstudie följt av en fas II-studie.

De första 12 patienterna kommer alla att få ibrutinib. I den randomiserade delen randomiseras patienterna till 1 av 2 armar.

ARM A: Patienter får ibrutinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-7. Behandlingen upprepas var 7:e dag under 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som förblir inlagda på sjukhus eller som tas in igen efter 2 cykler kan få ytterligare 2 cykler enligt läkarens bedömning.

ARM B: Patienter får vanlig vård. Patienter som uppfyller kravet på mekanisk ventilation kan gå över till arm A.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i upp till 12 månader.