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Ibrutinib pour le traitement du COVID-19 chez les patients nécessitant une hospitalisation

19 décembre 2023 mis à jour par: Jennifer Woyach

Essai de phase 2 randomisé en double aveugle comparant l'ibrutinib au traitement standard de la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation avec introduction sur la sécurité

Cet essai de phase Ib/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'ibrutinib et son efficacité dans le traitement des patients atteints de COVID-19 nécessitant une hospitalisation. L'ibrutinib peut aider à améliorer les symptômes du COVID-19 en diminuant la réponse inflammatoire dans les poumons, tout en préservant la fonction immunitaire globale. Cela peut réduire le besoin d'être sous ventilateur pour aider à respirer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la faisabilité et la tolérabilité de l'administration d'ibrutinib chez les patients infectés par le COVID-19 et déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D). (Phase Ib) II. Déterminer si l'administration d'ibrutinib (bras A) chez les patients cancéreux peut réduire le besoin de ventilation artificielle (ventilation mécanique, pression positive à deux niveaux [BiPAP] ou oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]) ou le décès dû au COVID-19 par rapport au témoin non traité population recevant un traitement standard (antiviral, chloroquine, hydroxychloroquine, peptides bloquant les cytokines ou petites molécules) (Bras B). (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le délai de défervescence (température orale < 100,5 degrés Fahrenheit [F] pendant une période de 48 heures) chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport à la population témoin recevant un traitement standard (bras B).

II. Pour déterminer le délai de résolution clinique du besoin d'oxygène supplémentaire (c.-à-d. maintien d'une saturation en oxygène de 93 % ou plus à l'air ambiant avec ambulation).

III. Déterminer le taux d'admission en unité de soins intensifs (USI) et la durée de l'admission en USI pour les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport à la population témoin recevant un traitement standard (bras B).

IV. Déterminer le taux de choc nécessitant un soutien vasopresseur chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport à la population témoin recevant un traitement standard (bras B).

V. Déterminer le taux d'infection secondaire (bactérienne, fongique, virale) chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport à la population témoin recevant un traitement standard (bras B).

VI. Déterminer le délai de sortie de l'hôpital pour les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport à la population témoin recevant un traitement standard (bras B).

VII. Déterminer le délai jusqu'à la sortie de l'hôpital et le taux de décès chez les patients qui passent à l'ibrutinib (bras A) à partir du traitement standard (bras B).

VIII. Déterminer la toxicité de grade 3 ou plus observée chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport à la population témoin recevant le traitement standard (bras B).

IX. Pour déterminer le délai jusqu'à la ventilation mécanique, le nombre de jours de ventilation mécanique par patient et le nombre total observés chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport à la population témoin recevant le traitement standard (bras B).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Examiner l'impact des caractéristiques cliniques de base (par ex. type de cancer, traitement actif), durée des symptômes avant l'admission et caractéristiques de laboratoire (p. nombre de lymphocytes T) sur les résultats pour les patients traités dans cette étude thérapeutique.

II. Déterminer la proportion de patients présentant une clairance virale à la fin du traitement par ibrutinib, le moment de la sortie de l'hôpital et le suivi par la suite parmi les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport au traitement témoin (bras B).

III. Déterminer le moment et la proportion de patients qui développent des taux d'immunoglobuline (Ig)M et d'IgG contre le SRAS-coronavirus (CoV)-2 traités par ibrutinib (bras A) par rapport au traitement témoin (bras B).

IV. Examiner les sous-ensembles de cellules immunitaires pour le nombre absolu, l'activation, les marqueurs d'épuisement et la présence d'un arrêt de la maturation (cellules tueuses naturelles [NK]) au départ et au fil du temps chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport au traitement témoin (bras B).

V. Examiner le répertoire des lymphocytes T au fil du temps chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport au traitement témoin (bras B).

VI. Déterminer l'influence de l'âge épigénétique, de l'hématopoïèse clonale et de la lymphocytose à cellules B monoclonale (MBL) sur les résultats du traitement.

VII. Déterminer les changements en série des marqueurs inflammatoires tels que la CRP, la ferritine, les D-dimères et les cytokines, y compris les taux sériques d'IL6, d'IL1B et de TNF-alpha au fil du temps chez les patients traités par ibrutinib (bras A) par rapport au traitement témoin (bras B).

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase Ib à doses croissantes suivie d'une étude de phase II.

Les 12 premiers patients recevront tous de l'ibrutinib. Dans la partie randomisée, les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

BRAS A : Les patients reçoivent de l'ibrutinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 7 jours pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui restent hospitalisés ou qui sont réadmis après 2 cycles peuvent recevoir 2 cycles supplémentaires à la discrétion du médecin.

BRAS B : Les patients reçoivent les soins habituels. Les patients qui répondent aux exigences de ventilation mécanique peuvent passer au bras A.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents ou diagnostic actif de cancer (solide ou hématologique) ou de précurseur de cancer (gammopathie monoclonale de signification indéterminée [MGUS]), lymphocytose B monoclonale (MBL), anémie aplasique ou syndrome myélodysplasique) associé à une immunosuppression
  • Hospitalisation pour infection COVID-19 positive confirmée par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • Patients présentant des signes d'atteinte pulmonaire qui répondent à l'un des critères suivants ; présence d'infiltrats sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie (TDM) ou besoin d'oxygène supplémentaire < 8 L canule nasale ou oxymétrie de pouls < 94 % à l'air ambiant
  • Clairance de la créatinine >= 25 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 indépendamment du soutien du facteur de croissance
  • Plaquettes >= 50 000/mm^3
  • Capacité à avaler des gélules
  • Capacité à fournir un consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude

Critère d'exclusion:

  • Malignité d'apparition récente nécessitant l'initiation urgente d'une chimiothérapie systémique
  • Infection bactérienne, fongique ou virale systémique active non contrôlée
  • Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par exemple, la phenprocoumone)
  • Recevant actuellement un traitement par inhibiteur de la BTK
  • Recevoir activement un traitement anticancéreux (autre que les traitements hormonaux). Toute thérapie anticancéreuse (sauf les thérapies hormonales) doit être arrêtée au moment du dépistage ; peut être repris dès l'arrêt de l'ibrutinib. La chimiothérapie significativement suppressive des lymphocytes T (définie comme nécessitant une prophylaxie PJP selon les directives standard) n'est pas autorisée pendant 3 mois avant l'inscription.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association Exigence de classification fonctionnelle pour ventilation mécanique au dépistage
  • Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de Von Willebrand, troubles du pool de stockage plaquettaire ou hémophilie)
  • AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Chirurgie majeure ou plaie non cicatrisante dans les 4 semaines suivant l'inscription
  • Administration concomitante de médicaments interdits
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par l'hépatite B ou C
  • Maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale et/ou inhibant l'absorption de l'intestin grêle (syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin mal contrôlée, etc.)
  • Nécessite un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (ibrutinib)
Les patients reçoivent de l'ibrutinib PO QD les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 7 jours pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui restent hospitalisés ou qui sont réadmis après 2 cycles peuvent recevoir 2 cycles supplémentaires à la discrétion du médecin.
Médicament: Ibrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PCI-32765
  • Imbruvique
  • Inhibiteur BTK PCI-32765
  • ARC-032765
Comparateur actif: Bras B (soins habituels)
Les patients reçoivent les soins habituels.
Autre: Meilleur entrainement
Recevoir les soins habituels
Autres noms:
  • norme de soins
  • thérapie standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une insuffisance respiratoire réduite et de décès
Délai: Pendant l'hospitalisation pour infection au COVID-19 ou dans les 30 jours suivant l'inscription
Les associations entre les caractéristiques de base et le critère d'évaluation principal seront évaluées par régression logistique, en ajustant pour le bras. Ces analyses seront largement descriptives, en raison d'une taille d'échantillon limitée.
Pendant l'hospitalisation pour infection au COVID-19 ou dans les 30 jours suivant l'inscription
Décès
Délai: Pendant l'hospitalisation pour infection au COVID-19 ou dans les 30 jours suivant l'inscription
Pendant l'hospitalisation pour infection au COVID-19 ou dans les 30 jours suivant l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre le début de l'étude et 48 heures sans fièvre
Délai: Jusqu'à 14 jours
L'absence de fièvre sera évaluée par une température de < 100,5 degrés Fahrenheit par voie orale. Seront estimés pour chaque bras selon la méthode de Kaplan-Meier. Les estimations des médianes et/ou les estimations à des moments précis seront fournies avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 14 jours
Durée d'hospitalisation
Délai: Jusqu'à 14 jours
Seront estimés pour chaque bras selon la méthode de Kaplan-Meier. Les estimations des médianes et/ou les estimations à des moments précis seront fournies avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 14 jours
Temps passé en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Délai d'admission aux soins intensifs
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Nombre de jours nécessitant de l'oxygène supplémentaire
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Nombre total de jours de ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Délai de ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Choc et besoin d'aide inspiratoire
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Incidence de toute infection (virale, fongique, bactérienne)
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Délai de résolution clinique
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jusqu'à 14 jours
Incidence des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les événements indésirables seront résumés par grade, type et attribution (indépendamment de l'attribution et du traitement) pour chaque bras.
Jusqu'à 12 mois
À la fin du traitement (jour 14)
Délai: Jusqu'à 14 jours
La proportion de patients présentant une clairance virale au moment de la sortie de l'hôpital sera estimée avec des intervalles de confiance à 95 % pour chaque bras.
Jusqu'à 14 jours
Délai de clairance virale
Délai: Jusqu'à 12 mois
Seront estimés pour chaque bras selon la méthode de Kaplan-Meier. Les estimations des médianes et/ou les estimations à des moments précis seront fournies avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 12 mois
Survie
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les patients seront suivis jusqu'à 12 mois ou jusqu'au décès ou au retrait du consentement à l'étude pour un suivi ultérieur. Suite à l'hospitalisation, les visites d'étude seront des rencontres téléphoniques ou vidéo.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jennifer Woyach

Collaborateurs

Janssen Scientific Affairs, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer A Woyach, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2020

Première publication (Réel)

19 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-20135
  • NCI-2020-03341 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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