Ibrutinib voor de behandeling van COVID-19 bij patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de haalbaarheid en verdraagbaarheid van toediening van ibrutinib bij met COVID-19 geïnfecteerde patiënten en het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). (Fase Ib) II. Om te bepalen of toediening van ibrutinib (arm A) bij kankerpatiënten de behoefte aan kunstmatige beademing (mechanische beademing, bilevel positive airway pressure [BiPAP] of extracorporale membraanoxygenatie [ECMO]) of overlijden als gevolg van COVID-19 kan verminderen in vergelijking met onbehandelde controle populatie die standaardtherapie krijgt (antivirale middelen, chloroquine, hydroxychloroquine, cytokineblokkerende peptiden of kleine moleculen) (arm B). (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de tijd tot uitstel (orale temperatuur < 100,5 graden Fahrenheit [F] gedurende een periode van 48 uur) bij patiënten behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlepopulatie die standaardtherapie (arm B) kreeg.

II. Om de tijd te bepalen tot het klinische verdwijnen van de behoefte aan aanvullende zuurstof (d.w.z. behoud van zuurstofverzadiging van 93% of hoger op kamerlucht met ambulatie).

III. Om het aantal opnames op de intensive care (IC) en de duur van de IC-opname te bepalen voor patiënten die worden behandeld met ibrutinib (arm A) versus de controlepopulatie die standaardtherapie krijgt (arm B).

IV. Om de mate van shock te bepalen waarvoor vasopressorondersteuning nodig is voor patiënten die worden behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlepopulatie die standaardtherapie krijgt (arm B).

V. Om de mate van secundaire infectie (bacterieel, fungaal, viraal) te bepalen voor patiënten die worden behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlepopulatie die standaardtherapie krijgt (arm B).

VI. Om de tijd tot ontslag uit het ziekenhuis te bepalen voor patiënten die worden behandeld met ibrutinib (arm A) versus de controlepopulatie die standaardtherapie krijgt (arm B).

VII. Om de tijd tot ontslag uit het ziekenhuis en het sterftecijfer te bepalen voor patiënten die overstappen op ibrutinib (arm A) vanuit standaardtherapie (arm B).

VIII. Om de toxiciteit van graad 3 of hoger te bepalen die werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ibrutinib (arm A) versus de controlepopulatie die standaardtherapie kreeg (arm B).

IX. Om de tijd tot mechanische beademing te bepalen, het aantal dagen mechanische beademing per patiënt en totaal waargenomen bij patiënten behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlepopulatie die standaardtherapie kreeg (arm B).

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om de impact van baseline klinische kenmerken (bijv. type kanker, actieve therapie), duur van de symptomen voorafgaand aan opname en laboratoriumkenmerken (bijv. aantal T-cellen) op de uitkomst voor patiënten die in deze therapeutische studie werden behandeld.

II. Om het percentage patiënten met virale klaring aan het einde van de ibrutinib-therapie, het tijdstip van ontslag uit het ziekenhuis en de follow-up daarna te bepalen bij patiënten die werden behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlebehandeling (arm B).

III. Om de tijd en het aandeel patiënten te bepalen die immunoglobuline (Ig)M- en IgG-spiegels ontwikkelen in de richting van SARS-coronavirus (CoV)-2 behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlebehandeling (arm B).

IV. Om subsets van immuuncellen te onderzoeken op absoluut aantal, activering, uitputtingsmarkers en aanwezigheid van rijpingsstop (natural killer [NK] -cellen) bij baseline en na verloop van tijd bij patiënten die werden behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlebehandeling (arm B).

V. Om het T-celrepertoire in de loop van de tijd te onderzoeken bij patiënten die werden behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlebehandeling (arm B).

VI. Om de invloed van epigenetische leeftijd, klonale hematopoëse en monoklonale B-cellymfocytose (MBL) op het behandelresultaat te bepalen.

VII. Om seriële verandering in inflammatoire markers zoals CRP, ferritine, D-dimeer en cytokines inclusief IL6, IL1B en TNF-alfa serumspiegels in de loop van de tijd te bepalen bij patiënten die werden behandeld met ibrutinib (arm A) versus controlebehandeling (arm B).

OVERZICHT: Dit is een fase Ib, dosis-escalatie studie gevolgd door een fase II studie.

De eerste 12 patiënten krijgen allemaal ibrutinib. In het gerandomiseerde deel worden patiënten gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten krijgen ibrutinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-7. De behandeling wordt om de 7 dagen gedurende 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die in het ziekenhuis blijven of na 2 cycli opnieuw worden opgenomen, kunnen naar goeddunken van de arts 2 extra cycli krijgen.

ARM B: Patiënten krijgen de gebruikelijke zorg. Patiënten die voldoen aan de eis van mechanische beademing kunnen overstappen naar arm A.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 12 maanden gevolgd.