Ibrutinib para el tratamiento de COVID-19 en pacientes que requieren hospitalización

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la viabilidad y tolerabilidad de la administración de ibrutinib en pacientes infectados por COVID-19 y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). (Fase Ib) II. Determinar si la administración de ibrutinib (Brazo A) en pacientes con cáncer puede disminuir la necesidad de ventilación artificial (ventilación mecánica, presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles [BiPAP] u oxigenación por membrana extracorpórea [ECMO]) o la muerte debido a COVID-19 en comparación con el control no tratado población que recibe terapia estándar (antiviral, cloroquina, hidroxicloroquina, péptidos bloqueadores de citoquinas o moléculas pequeñas) (Brazo B). (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar el tiempo hasta la defervescencia (temperatura oral < 100,5 grados Fahrenheit [F] durante un período de 48 horas) entre los pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) frente a la población de control que recibe la terapia estándar (Brazo B).

II. Para determinar el tiempo hasta la resolución clínica de la necesidad de oxígeno suplementario (es decir, mantenimiento de la saturación de oxígeno del 93% o más en aire ambiente con deambulación).

tercero Determinar la tasa de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y la duración del ingreso en la UCI para pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) versus población de control que recibe terapia estándar (Brazo B).

IV. Determinar la tasa de choque que requiere soporte vasopresor para pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) versus población de control que recibe terapia estándar (Brazo B).

V. Determinar la tasa de infección secundaria (bacteriana, fúngica, viral) para pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) versus población de control que recibe terapia estándar (Brazo B).

VI. Determinar el tiempo hasta el alta hospitalaria de los pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) frente a la población de control que recibe el tratamiento estándar (Brazo B).

VIII. Determinar el tiempo hasta el alta hospitalaria y la tasa de muerte de los pacientes que pasan a ibrutinib (Brazo A) desde la terapia estándar (Brazo B).

VIII. Determinar la toxicidad de grado 3 o superior observada en pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) frente a la población de control que recibe la terapia estándar (Brazo B).

IX. Determinar el tiempo hasta la ventilación mecánica, el número de días de ventilación mecánica por paciente y el total observado en los pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) frente a la población de control que recibe la terapia estándar (Brazo B).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Para examinar el impacto de las características clínicas iniciales (p. tipo de cáncer, terapia activa), duración de los síntomas antes de la admisión y características de laboratorio (p. recuento de células T) sobre el resultado de los pacientes tratados en este estudio terapéutico.

II. Determinar la proporción de pacientes con eliminación viral al final del tratamiento con ibrutinib, el momento del alta hospitalaria y el seguimiento posterior entre los pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) versus el tratamiento de control (Brazo B).

tercero Determinar el tiempo y la proporción de pacientes que desarrollan niveles de inmunoglobulina (Ig)M e IgG frente al SARS-coronavirus (CoV)-2 tratados con ibrutinib (Brazo A) versus tratamiento de control (Brazo B).

IV. Examinar los subconjuntos de células inmunitarias para determinar el número absoluto, la activación, los marcadores de agotamiento y la presencia de detención de la maduración (células asesinas naturales [NK]) al inicio y a lo largo del tiempo entre los pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) versus el tratamiento de control (Brazo B).

V. Examinar el repertorio de células T a lo largo del tiempo entre pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) versus tratamiento de control (Brazo B).

VI. Determinar la influencia de la edad epigenética, la hematopoyesis clonal y la linfocitosis de células B monoclonales (MBL) en el resultado del tratamiento.

VIII. Determinar el cambio en serie en los marcadores inflamatorios como CRP, ferritina, dímero D y citocinas, incluidos los niveles séricos de IL6, IL1B y TNF-alfa a lo largo del tiempo entre los pacientes tratados con ibrutinib (Brazo A) versus el tratamiento de control (Brazo B).

ESQUEMA: Este es un estudio de fase Ib de escalada de dosis seguido de un estudio de fase II.

Los primeros 12 pacientes recibirán ibrutinib. En la parte aleatoria, los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO A: Los pacientes reciben ibrutinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-7. El tratamiento se repite cada 7 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que permanezcan hospitalizados o sean readmitidos después de 2 ciclos pueden recibir 2 ciclos adicionales según el criterio del médico.

BRAZO B: Los pacientes reciben atención habitual. Los pacientes que cumplan con el requisito de ventilación mecánica pueden pasar al Grupo A.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 12 meses.