入院を必要とする患者における COVID-19 の治療のためのイブルチニブ

主な目的:

I. COVID-19 感染患者にイブルチニブを投与することの実現可能性と忍容性を判断し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。 （第Ｉｂ相） ＩＩ． がん患者へのイブルチニブ投与 (Arm A) により、未治療の対照群と比較して、人工呼吸器 (人工呼吸器、バイレベル気道陽圧 [BiPAP] または体外膜型人工呼吸器 [ECMO]) の必要性または COVID-19 による死亡が減少するかどうかを判断する標準治療（抗ウイルス、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、サイトカイン遮断ペプチドまたは低分子）を受けている集団（アームB）。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. イブルチニブで治療された患者 (アーム A) と標準 (アーム B) の治療を受けている対照集団の間で、解熱までの時間 (48 時間の期間で口腔温度 < 華氏 100.5 度 [F]) を決定すること。

Ⅱ． 酸素補給の必要性が臨床的に解決するまでの時間を決定する (すなわち、 歩行を伴う室内空気で 93% 以上の酸素飽和度の維持)。

III. イブルチニブで治療された患者（A群）と標準治療を受けている対照群（A群 B）の集中治療室（ICU）入院率とICU入院期間を決定すること。

IV. イブルチニブで治療された患者（A群）と標準治療を受けている対照群（A群 B）の昇圧剤のサポートを必要とするショックの割合を決定すること。

V. イブルチニブで治療された患者 (アーム A) と標準治療を受けている対照群 (アーム B) の二次感染 (細菌、真菌、ウイルス) の割合を決定すること。

Ⅵ． イブルチニブで治療された患者（A群）と標準治療を受けている対照群（A群 B）の退院までの時間を決定すること。

VII. 標準治療（A群 B）からイブルチニブ（A群）にクロスオーバーした患者の退院までの時間と死亡率を決定すること。

VIII. イブルチニブで治療された患者（A群）と標準治療を受けている対照集団（A群 B）で観察されたグレード3以上の毒性を決定すること。

IX. 人工呼吸までの時間を決定するために、イブルチニブで治療された患者（A群）と標準治療を受けている対照群（A群 B）で観察された、患者あたりの機械換気の日数と合計。

探索的目的:

I. ベースラインの臨床的特徴の影響を調べるため (例: がんの種類、積極的な治療）、入院前の症状の持続時間、および検査の特徴（例： この治療研究で治療を受けた患者の転帰に関する T 細胞数)。

Ⅱ． イブルチニブ治療終了時、退院時、およびその後の追跡調査で、イブルチニブ（アームA）で治療された患者と対照（アームB）治療で治療された患者のウイルスクリアランスのある患者の割合を決定する。

III. イブルチニブで治療された SARS-コロナウイルス (CoV)-2 に対する免疫グロブリン (Ig)M および IgG レベルを発症した患者 (アーム A) と対照治療 (アーム B) の時間と割合を決定すること。

IV. イブルチニブ（A群）で治療された患者と対照（A群 B）治療で治療された患者の間で、免疫細胞サブセットの絶対数、活性化、枯渇マーカー、および成熟停止（ナチュラルキラー[NK]細胞）のベースライン時および経時的存在について調べること。

V. イブルチニブ (アーム A) とコントロール (アーム B) で治療された患者の T 細胞レパートリーを経時的に調べること。

Ⅵ． エピジェネティックな年齢、クローン性造血、およびモノクローナル B 細胞リンパ球増加症 (MBL) が治療結果に及ぼす影響を判断すること。

VII. CRP、フェリチン、D-ダイマー、および IL6、IL1B、TNF-α などのサイトカインなどの炎症マーカーの経時的変化を、イブルチニブで治療された患者（A 群）と対照（A 群 B）治療で治療された患者の間で決定すること。

概要: これは第 Ib 相の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

最初の 12 人の患者は全員、イブルチニブを投与されます。 ランダム化部分では、患者は 2 つのアームのうちの 1 つにランダム化されます。

ARM A: 患者は、1～7日目に1日1回(QD)イブルチニブを経口(PO)で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、7 日ごとに 2 サイクル繰り返します。 入院を続けるか、2 サイクル後に再入院した患者は、医師の裁量により追加の 2 サイクルを受けることができます。

ARM B: 患者は通常のケアを受けます。 人工呼吸器の要件を満たす患者は、アーム A にクロスオーバーできます。

研究治療の完了後、患者は最大12か月間追跡されます。