Ibrutinib a COVID-19 kezelésére kórházi kezelést igénylő betegeknél

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ibrutinib beadásának megvalósíthatóságának és tolerálhatóságának meghatározása COVID-19-fertőzött betegeknél, valamint az ajánlott fázis 2 dózis (RP2D) meghatározása. (Ib. fázis) II. Annak megállapítása, hogy az ibrutinib adása (A kar) rákos betegeknél csökkentheti-e a mesterséges lélegeztetés (mechanikus lélegeztetés, kétszintű pozitív légúti nyomás [BiPAP] vagy extracorporalis membrán oxigenizáció [ECMO]) vagy a COVID-19 okozta halálozás szükségességét a kezeletlen kontrollhoz képest standard terápiában részesülő populáció (vírusellenes, klorokin, hidroxiklorokin, citokin blokkoló peptidek vagy kis molekulák) (B kar). (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ibrutinibbel kezelt betegek (A kar) és a standard (B) terápiában részesülő kontroll populáció közötti idő meghatározása (orális hőmérséklet < 100,5 Fahrenheit [F] 48 órás időtartamra).

II. A kiegészítő oxigénigény klinikai megoldásáig eltelt idő meghatározása (pl. 93%-os vagy annál nagyobb oxigéntelítettség fenntartása szobalevegőn járás közben).

III. Az ibrutinibbel kezelt betegek intenzív osztályon (ICU) történő felvételi arányának és az intenzív osztályon történő felvétel hosszának meghatározása (A kar) a standard terápiában részesülő kontrollpopulációhoz képest (B kar).

IV. A vazopresszor támogatást igénylő sokk arányának meghatározása ibrutinibbel kezelt betegeknél (A kar) a standard terápiában részesülő kontroll populációhoz képest (B kar).

V. Meghatározni a másodlagos fertőzések (bakteriális, gombás, vírusos) arányát ibrutinibbel kezelt betegeknél (A csoport) a standard terápiában részesülő kontrollcsoporthoz képest (B csoport).

VI. Az ibrutinibbel kezelt betegek (A csoport) és a standard terápiában részesülő kontrollpopuláció (B csoport) esetében a kórházi elbocsátásig eltelt idő meghatározása.

VII. Meghatározni a kórházi elbocsátásig eltelt időt és a halálozási arányt azoknál a betegeknél, akik a standard terápiából (B kar) ibrutinibre váltanak (A csoport).

VIII. Az ibrutinibbel kezelt betegeknél megfigyelt 3. vagy magasabb fokú toxicitás meghatározása (A csoport) a standard terápiában részesülő kontrollpopulációhoz képest (B csoport).

IX. A gépi lélegeztetésig eltelt idő meghatározásához az egy betegre eső gépi lélegeztetési napok száma és az ibrutinibbel kezelt betegek összessége (A csoport) a standard terápiában részesülő kontrollpopulációhoz viszonyítva (B csoport).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kiindulási klinikai jellemzők hatásának vizsgálata (pl. a rák típusa, aktív terápia), a tünetek időtartama a felvétel előtt és a laboratóriumi jellemzők (pl. T-sejtszám) az ebben a terápiás vizsgálatban kezelt betegek kimenetelére.

II. Meghatározni az ibrutinib-kezelés végén a vírus által kiürült betegek arányát, a kórházi elbocsátás idejét és az azt követő nyomon követést az ibrutinibbel kezelt betegek között (A csoport) a kontroll (B csoport) kezeléssel szemben.

III. Meghatározni azon betegek idejét és arányát, akiknél immunglobulin (Ig)M és IgG szintek alakultak ki a SARS-coronavirus (CoV)-2 felé az ibrutinibbel kezelt betegeknél (A csoport) a kontroll kezeléssel (B kar) szemben.

IV. Az immunsejt-alcsoportok abszolút számának, aktivációjának, kimerülési markereinek és érésleállásának (természetes ölő [NK] sejtek) vizsgálata a kiinduláskor és az idő múlásával az ibrutinibbel kezelt betegeknél (A csoport) a kontroll (B csoport) kezeléssel szemben.

V. A T-sejt repertoár időbeli vizsgálata az ibrutinibbel kezelt betegek között (A csoport) a kontroll (B csoport) kezeléssel szemben.

VI. Az epigenetikus életkor, a klonális hematopoiesis és a monoklonális B-sejtes limfocitózis (MBL) hatásának meghatározása a kezelés eredményére.

VII. A gyulladásos markerek, például a CRP, a ferritin, a D-dimer és a citokinek, beleértve az IL6, IL1B és TNF-alfa szérumszintek sorozatos változásának időbeli változásának meghatározása az ibrutinibbel (A csoport) és a kontroll (B csoport) kezeléssel kezelt betegek körében.

VÁZLAT: Ez egy Ib fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

Az első 12 beteg mind ibrutinibet kap. A randomizált részben a betegeket 2 karból 1-re randomizálják.

A. KAR: A betegek az 1-7. napon orálisan ibrutinibet kapnak (PO) naponta egyszer (QD). A kezelés 7 naponta megismétlődik 2 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik kórházban maradnak, vagy 2 ciklus után újra felveszik őket, az orvos döntése alapján további 2 ciklust kaphatnak.

B KAR: A betegek szokásos ellátásban részesülnek. Azok a betegek, akik megfelelnek a gépi lélegeztetés követelményének, áttérhetnek az A karba.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 12 hónapig követik nyomon.