HIV 中的脂肪组织和免疫激活 (AIAC)

接受长期 ART 治疗的 HIV 感染者患多种疾病的风险增加，尤其是糖尿病和冠状动脉疾病，这些疾病通常与肥胖和久坐不动的生活方式有关。 由于 HIV 患者现在接受有效治疗后寿命更长，越来越多的人变得超重和肥胖，与此相关的非 AIDS 慢性疾病的管理正在成为临床医生和医疗保健系统面临的主要挑战。 过度肥胖（即超重或肥胖）和接受治疗的 HIV 感染与慢性病发病机制中炎症生物标志物和细胞免疫功能惊人相似的改变有关，但目前很少有数据表明肥胖和接受治疗的影响是否存在HIV具有协同作用或相加作用。 在这项研究中，我们将密切研究脂肪组织对免疫系统的先天性和细胞性武器的影响，以及肥胖、免疫功能与代谢和心血管疾病危险因素之间的关系。

加剧的慢性全身炎症是导致 ART 患者非艾滋病相关发病率和死亡率的重要因素，治疗 HIV 和肥胖可能通过类似机制促进代谢和心血管疾病的增加。 升高的血清高度敏感 C 反应蛋白（hsCRP；一种用于测量炎症的更敏感的血清 CRP 测定）、白细胞介素 6 (IL-6) 和其他先天免疫衍生炎症标志物与心血管事件风险增加独立相关、胰岛素抵抗和 HIV 感染者的全因死亡。 这种 HIV 相关炎症的病因尚不完全清楚，可能是多因素的，但血清 hsCRP 和几种促炎细胞因子（例如 IL-6、TNF-α 受体 1）与 HIV 感染成人的脂肪量相关，表明脂肪组织可能具有调节炎症反应的作用。

除了更严重的炎症外，腹部肥胖还与 T 细胞功能改变有关，其特征是细胞免疫激活的循环标志物（例如 sCD25 和新蝶呤）增加，并且来自肥胖个体和动物模型的脂肪组织活检含有更多数量的常驻巨噬细胞， T 细胞（特别是 CD8+ 细胞）和减少的 T 调节细胞。 此外，脂肪因子（脂肪细胞产生的激素）表现出一系列淋巴细胞效应。 特别是瘦素，在 PHA 刺激后增强 T 细胞活化标志物的表达，使幼稚 CD4+ T 细胞增殖极化为 Th1 表型，并促进 Th1 细胞因子的产生。 这些体外数据与肥胖调节 T 细胞活化一致，至少部分是通过脂肪因子效应。

本研究的目的是了解长期接受抗逆转录病毒治疗的人的脂肪组织、先天和细胞免疫激活以及代谢和心血管疾病危险因素之间的复杂关系。 利用范德比尔特临床研究中心的设施和资源，我们将招募一个观察队列，以研究先天免疫激活、代谢和心血管危险因素以及 T 细胞激活在具有一系列身体成分的 HIV 感染和未感染成年人中的相互作用从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）的概况。 研究组将由 70 名接受 ART 的 HIV 感染成人组成，其身体成分范围从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖），以及一个由 30 名超重和肥胖的未感染个体组成的对照组。

假设 1：脂肪组织的增加促进了接受长期 ART 的 HIV 感染者先天免疫和细胞免疫激活的增加。

具体目标 1a：通过确定血清瘦素（肥胖标志物）是否与白细胞介素 6 (IL-6) 水平以及其他炎症生物标志物呈正相关，研究脂肪组织促进治疗 HIV 的先天免疫激活的假设（包括 C 反应蛋白），在长期接受 ART 的 HIV 感染者中，其身体成分范围从低肥胖（瘦）到高肥胖（肥胖）。

具体目标 1b：通过确定血清瘦素是否与 HIV 感染者长期表达 CD38 和 HLA-DR 激活标志物的 CD8+ T 细胞百分比呈正相关，研究脂肪组织促进治疗 HIV 细胞免疫激活的假设艺术。

假设 2：与同等肥胖的未感染者相比，长期接受 ART 的超重和肥胖的 HIV 感染者具有明显更高的先天免疫和细胞免疫激活标志物。

具体目标 2a：确定 IL-6 血清水平和其他炎症生物标志物在超重/肥胖 HIV 感染者中是否显着高于具有同等肥胖的未感染对照。

具体目标 2b：确定 CD38+ 和 HLA-DR+ CD8+ T 细胞的百分比在超重/肥胖的 HIV 感染者中是否显着高于具有相同肥胖的未感染对照者。