HIV における脂肪組織と免疫活性化 (AIAC)

長期の ART 治療を受けている HIV 感染者は、多くの病気、特に糖尿病や冠動脈疾患のリスクが高くなります。これらの疾患は、より一般的に肥満と座りっぱなしのライフスタイルに関連しています。 HIV 患者が効果的な治療を受けて長生きするようになったことで、過体重や肥満になる割合が増加しており、エイズ以外の関連する慢性疾患の管理が臨床医や医療制度にとって大きな課題として浮上しています。 過剰な肥満（つまり、過体重または肥満）と治療を受けたHIV感染は、慢性疾患の発症に関与する炎症性バイオマーカーと細胞免疫機能の驚くほど類似した変化と関連しているが、現時点では肥満の影響と治療されたHIV感染の影響についてのデータはほとんどない。 HIV は相乗的または相加的です。 この研究では、免疫系の先天性と細胞性の両方に対する脂肪組織の影響と、肥満、免疫機能、代謝性疾患や心血管疾患の危険因子との関係を詳しく調査します。

慢性的な全身性炎症の亢進は、ART 治療を受けている患者における非エイズ関連の罹患率および死亡率の重要な要因であり、治療中の HIV と肥満も同様のメカニズムを通じて代謝性疾患および心血管疾患の増加を促進する可能性があります。 血清高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP; 炎症の測定に使用されるより感度の高い血清 CRP アッセイ)、インターロイキン 6 (IL-6)、およびその他の自然免疫由来の炎症マーカーの上昇は、独立して心血管イベントのリスク増加と関連しています、インスリン抵抗性、HIV感染者の全死因による死亡。 この HIV 関連炎症の病因は完全には理解されておらず、多因子性である可能性が高いが、血清 hsCRP およびいくつかの炎症誘発性サイトカイン (IL-6、TNF-α 受容体 1 など) は HIV 感染成人の脂肪量と相関しており、脂肪組織の可能性が示唆されています。炎症反応を調節する役割があります。

腹部肥満は炎症の増加に加えて、細胞性免疫活性化の循環マーカー（sCD25やネオプテリンなど）の増加を特徴とするT細胞機能の変化と関連しており、肥満者や動物モデルからの脂肪組織生検にはより多くの常在マクロファージが含まれています。 T 細胞 (特に CD8+ 細胞) および減少した T 制御細胞。 さらに、アディポカイン (脂肪細胞によって生成されるホルモン) は、リンパ球に対してさまざまな効果を示します。 特に、レプチンは、PHA 刺激後の T 細胞活性化マーカーの発現を増強し、ナイーブ CD4+ T 細胞の増殖を Th1 表現型に偏らせ、Th1 サイトカイン産生を促進します。 これらの in vitro データは、肥満が少なくとも部分的にアディポカイン効果を通じて T 細胞活性化を調節していることと一致しています。

この研究の目的は、長期の抗レトロウイルス療法を受けている人の脂肪組織、自然免疫および細胞性免疫の活性化、代謝疾患および心血管疾患の危険因子の間の複雑な関係を理解することです。 ヴァンダービルト臨床研究センターの施設とリソースを利用して、さまざまな体組成を持つHIV感染者および非感染成人における自然免疫活性化、代謝および心血管危険因子、T細胞活性化の相互作用を調査する観察コホートを登録します。低脂肪率 (痩せ型) から高脂肪率 (肥満) までのプロファイル。 研究グループは、低肥満（痩せ型）から高脂肪（肥満）までのさまざまな体組成プロファイルを有する、ARTを受けているHIV感染成人70名と、過体重および肥満の非感染者30名からなる対照群で構成されます。

仮説 1: 長期 ART を受けている HIV 感染者では、脂肪組織の増加により、自然免疫および細胞免疫の活性化が促進されます。

具体的な目的 1a: 他の炎症バイオマーカーに加えて、血清レプチン (肥満のマーカー) がインターロイキン 6 (IL-6) レベルと正の相関があるかどうかを決定することにより、治療中の HIV において脂肪組織が自然免疫活性化を促進するという仮説を研究すること ( C反応性タンパク質を含む）、低肥満（痩せ型）から高脂肪（肥満）までのさまざまな体組成プロフィールを有する長期ARTを受けているHIV感染者を対象とした。

具体的な目的 1b: HIV 感染者の長期にわたる CD38 および HLA-DR 活性化マーカーを発現する CD8+ T 細胞の割合と血清レプチンが正の相関があるかどうかを決定することにより、脂肪組織が治療中の HIV における細胞性免疫活性化を促進するという仮説を研究すること美術。

仮説 2: 長期 ART を受けている過体重および肥満の HIV 感染者は、同等の肥満度を持つ非感染者と比較して、自然免疫および細胞免疫活性化のマーカーが有意に高くなります。

具体的な目的 2a: IL-6 血清レベルおよびその他の炎症バイオマーカーが、同等の肥満度を持つ非感染対照と比較して、過体重/肥満の HIV 感染者で有意に高いかどうかを確認すること。

具体的な目的 2b: CD38+ および HLA-DR+ CD8+ T 細胞の割合が、同等の肥満度を持つ非感染対照と比較して、過体重/肥満の HIV 感染者で有意に高いかどうかを確認すること。