HIV에서 지방조직과 면역활성화 (AIAC)

장기 ART 치료를 받는 HIV 감염자는 많은 질병, 특히 비만 및 좌식 생활 방식과 더 일반적으로 관련된 당뇨병 및 관상 동맥 질환의 위험이 증가합니다. HIV 환자가 효과적인 치료를 받으며 더 오래 살게 됨에 따라 점점 더 많은 비율이 과체중과 비만이 되고 있으며, 관련된 비 AIDS 만성 질환의 관리가 임상의와 의료 시스템에 주요 과제로 대두되고 있습니다. 과잉 비만(즉, 과체중 또는 비만) 및 치료된 HIV 감염은 만성 질환의 병인에 연루된 염증성 바이오마커 및 세포 면역 기능의 놀랍도록 유사한 변화와 관련이 있지만 현재 비만과 치료의 영향에 대한 데이터는 거의 없습니다. HIV는 시너지 효과가 있거나 부가적입니다. 이 연구에서 우리는 면역 체계의 선천적 팔과 세포 팔 모두에 대한 지방 조직의 영향과 지방, 면역 기능, 대사 및 심혈관 질환의 위험 요인 사이의 관계를 면밀히 조사할 것입니다.

고조된 만성 전신 염증은 ART 환자의 비 AIDS 관련 이환율 및 사망률에 중요한 기여자이며 HIV 치료 및 비만은 유사한 메커니즘을 통해 대사 및 심혈관 질환 증가를 촉진할 수 있습니다. 상승된 혈청 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP; 염증을 측정하는 데 사용되는 보다 민감한 혈청 CRP 분석), 인터루킨-6(IL-6) 및 기타 선천성 면역 유래 염증 마커는 독립적으로 심혈관 사건의 위험 증가와 관련이 있습니다. , 인슐린 저항성 및 HIV 감염 개인의 모든 원인 사망. 이 HIV 관련 염증의 병인은 완전히 이해되지 않았으며 다인자일 가능성이 높지만, 혈청 hsCRP 및 여러 전염증성 사이토카인(예: IL-6, TNF-α 수용체 1)은 HIV에 감염된 성인의 지방량과 관련이 있어 지방 조직이 염증 반응을 조절하는 역할을 합니다.

더 큰 염증 외에도 복부 비만은 세포 면역 활성화의 증가된 순환 마커(예: sCD25 및 네오프테린)를 특징으로 하는 변경된 T 세포 기능과 관련이 있으며, 비만 개체 및 동물 모델의 지방 조직 생검은 더 많은 수의 상주 대식세포를 포함합니다. T 세포(특히 CD8+ 세포) 및 감소된 T 조절 세포. 또한 아디포카인(지방세포에서 생성되는 호르몬)은 다양한 림프구 효과를 나타냅니다. 특히, 렙틴은 PHA 자극 후 T 세포 활성화 마커의 발현을 강화하고, 미성숙 CD4+ T 세포 증식을 Th1 표현형으로 극성화하고, Th1 사이토카인 생산을 촉진합니다. 이러한 시험관 내 데이터는 적어도 부분적으로는 아디포카인 효과를 통해 비만 조절 T 세포 활성화와 일치합니다.

이 연구의 목표는 장기 항레트로바이러스 요법을 받는 사람의 지방 조직, 선천 및 세포 면역 활성화, 대사 및 심혈관 질환 위험 요인 간의 복잡한 관계를 이해하는 것입니다. Vanderbilt 임상 연구 센터의 시설과 자원을 사용하여 다양한 체성분을 가진 HIV 감염 성인과 감염되지 않은 성인 사이에서 선천적 면역 활성화, 대사 및 심혈관 위험 인자, T 세포 활성화의 상호 작용을 조사하기 위해 관찰 코호트를 등록할 것입니다. 낮은 비만도(린)에서 높은 비만도(비만)까지의 프로파일. 연구 그룹은 저지방(기름)에서 고지방(비만)까지 다양한 체성분 프로필을 가진 ART에 대한 70명의 HIV 감염 성인과 30명의 과체중 및 비만 감염되지 않은 개인으로 구성된 대조군으로 구성됩니다.

가설 1: 증가된 지방 조직은 장기 ART에서 HIV에 감염된 개인의 선천적 및 세포성 면역 활성화를 촉진합니다.

구체적인 목표 1a: 혈청 렙틴(지방의 표지자)이 다른 염증 바이오마커 외에도 인터루킨-6(IL-6) 수준과 긍정적으로 연관되는지 확인하여 지방 조직이 치료된 HIV에서 선천적 면역 활성화를 촉진한다는 가설을 연구합니다. C-반응성 단백질 포함), 낮은 체지방률(린)에서 높은 체지방률(비만)까지 다양한 체성분 프로필을 가진 장기 ART에 있는 HIV 감염자에서.

구체적인 목표 1b: 혈청 렙틴이 장기간 HIV 감염자에서 CD38 및 HLA-DR 활성화 마커를 발현하는 CD8+ T 세포의 비율과 양의 상관관계가 있는지 확인하여 지방 조직이 치료된 HIV에서 세포 면역 활성화를 촉진한다는 가설을 연구합니다. 미술.

가설 2: 과체중 및 비만인 HIV에 감염된 개인은 장기간 ART를 사용하며 동등한 비만도를 가진 감염되지 않은 개인에 비해 선천적 및 세포성 면역 활성화의 훨씬 더 큰 마커를 가지고 있습니다.

특정 목표 2a: IL-6 혈청 수준 및 기타 염증 바이오마커가 동등한 비만도를 가진 감염되지 않은 대조군과 비교하여 과체중/비만 HIV 감염자에서 유의하게 더 높은지 확인합니다.

특정 목표 2b: CD38+ 및 HLA-DR+ CD8+ T 세포의 백분율이 동등한 비만도를 가진 감염되지 않은 대조군과 비교하여 과체중/비만 HIV 감염자에서 유의하게 더 높은지 확인합니다.