A zsírszövet és az immunrendszer aktiválása HIV-ben (AIAC)

A hosszan tartó ART-kezelésben részesülő HIV-fertőzött egyének számos betegség, különösen a cukorbetegség és a koszorúér-betegség fokozott kockázatának vannak kitéve, amelyek gyakrabban kapcsolódnak az elhízáshoz és a mozgásszegény életmódhoz. Mivel a HIV-betegek tovább élnek hatékony kezelés mellett, egyre nagyobb arányban válnak túlsúlyossá és elhízottakká, és a nem AIDS-szel összefüggő krónikus betegségek kezelése komoly kihívást jelent a klinikusok és az egészségügyi ellátórendszer számára. A túlzott zsírosodás (azaz a túlsúly vagy elhízás) és a kezelt HIV-fertőzés a gyulladásos biomarkerek és a celluláris immunfunkciók feltűnően hasonló változásaihoz kapcsolódik, amelyek szerepet játszanak a krónikus betegségek patogenezisében, de jelenleg kevés adat áll rendelkezésre arról, hogy az elhízás és a kezelt kezelés hatásai-e. A HIV szinergikus vagy additív. Ebben a tanulmányban alaposan megvizsgáljuk a zsírszövet hatásait az immunrendszer veleszületett és sejtes karjaira, valamint az elhízás, az immunfunkció, valamint az anyagcsere- és szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői közötti összefüggéseket.

A fokozott, krónikus szisztémás gyulladás fontos szerepet játszik az ART-ban szenvedő betegek nem AIDS-hez kapcsolódó morbiditásában és mortalitásában, és a kezelt HIV és elhízás hasonló mechanizmusok révén elősegítheti a metabolikus és szív- és érrendszeri megbetegedések növekedését. Az emelkedett szérum rendkívül érzékeny C-reaktív fehérje (hsCRP; a gyulladás mérésére használt érzékenyebb szérum CRP-teszt), az interleukin-6 (IL-6) és más veleszületett immuneredetű gyulladásos markerek egymástól függetlenül összefüggésbe hozhatók a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatával , inzulinrezisztencia és a HIV-fertőzött egyének minden okán bekövetkező halálozás. Ennek a HIV-vel összefüggő gyulladásnak az etiológiája nem teljesen ismert, és valószínűleg többtényezős, de a szérum hsCRP és számos proinflammatorikus citokin (például IL-6, TNF-α receptor 1) korrelál a HIV-fertőzött felnőttek zsírtömegével, ami arra utal, hogy a zsírszövet szerepe van a gyulladásos válasz szabályozásában.

A nagyobb gyulladás mellett a hasi elhízás megváltozott T-sejt-funkcióval is jár, amelyet a sejtes immunaktiváció fokozott keringési markerei (pl. sCD25 és neopterin) jellemeznek, valamint az elhízott egyénekből és állatmodellekből származó zsírszövet-biopsziák nagyobb számú rezidens makrofágot tartalmaznak, T-sejtek (különösen CD8+ sejtek) és csökkent T-szabályozó sejtek. Ezenkívül az adipokinek (az adipociták által termelt hormonok) számos limfocita hatást mutatnak. A leptin különösen fokozza a T-sejt-aktivációs markerek expresszióját PHA-stimuláció után, polarizálja a naiv CD4+ T-sejtek proliferációját a Th1 fenotípus felé, és elősegíti a Th1 citokintermelést. Ezek az in vitro adatok összhangban vannak az elhízást moduláló T-sejt-aktivációval, legalábbis részben az adipokin hatások révén.

A tanulmány célja a zsírszövet, a veleszületett és sejtes immunaktiváció, valamint a metabolikus és szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői közötti összetett összefüggések megértése a hosszú távú antiretrovirális terápiában részesülő személyeknél. A Vanderbilt Klinikai Kutatóközpont létesítményeinek és erőforrásainak felhasználásával megfigyelő csoportot vonunk be a veleszületett immunaktiváció, a metabolikus és kardiovaszkuláris kockázati tényezők, valamint a T-sejt-aktiváció kölcsönhatásainak vizsgálatára HIV-fertőzött és nem fertőzött felnőttek körében, különböző testösszetétellel. az alacsony zsírtartalmútól (sovány) a magas zsírtartalmúig (elhízottig). A vizsgálati csoportok 70 HIV-fertőzött, ART-ban részesülő felnőttből állnak, akiknek testösszetétele az alacsony zsírtartalmútól (sovány) a magas zsírtartalmúig (elhízottig), valamint egy 30 túlsúlyos és elhízott, nem fertőzött egyénből áll.

1. hipotézis: A megnövekedett zsírszövet fokozza a veleszületett és sejtes immunaktivációt HIV-fertőzött egyénekben, akik hosszú távú ART-t kapnak.

1a. specifikus cél: Annak a hipotézisnek a tanulmányozása, miszerint a zsírszövet elősegíti a veleszületett immunaktivációt a kezelt HIV-ben, annak meghatározásával, hogy a szérum leptin (az elhízottság markere) pozitív kapcsolatban áll-e az interleukin-6 (IL-6) szintjével, az egyéb gyulladásos biomarkerek mellett. beleértve a C-reaktív fehérjét), HIV-fertőzött személyeknél, akik hosszú távú ART-ban részesülnek, és testösszetétel-profilok széles skálája van az alacsony zsírosodástól (sovány) a magas zsírtartalmúig (elhízott).

1b. specifikus cél: Annak a hipotézisnek a tanulmányozása, miszerint a zsírszövet elősegíti a sejtes immunaktivációt kezelt HIV-ben, annak meghatározásával, hogy a szérum leptin pozitívan kapcsolódik-e a CD38 és HLA-DR aktivációs markereket expresszáló CD8+ T-sejtek százalékos arányához HIV-fertőzött személyekben hosszú távon. MŰVÉSZET.

2. hipotézis: A hosszú távú ART-ban részesülő túlsúlyos és elhízott HIV-fertőzött egyének szignifikánsan nagyobb markerekkel rendelkeznek a veleszületett és sejtes immunaktivációra, mint a nem fertőzött egyének, akiknek azonos zsírtartalmúak.

2a. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy az IL-6 szérumszintje és más gyulladásos biomarkerek szignifikánsan magasabbak-e a túlsúlyos/elhízott HIV-fertőzött személyek körében, mint a nem fertőzött, azonos zsírtartalmú kontrollok között.

2b. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a CD38+ és HLA-DR+ CD8+ T-sejtek százalékos aránya szignifikánsan magasabb-e a túlsúlyos/elhízott HIV-fertőzött személyek között, mint a nem fertőzött, azonos zsírtartalmú kontrollokban.