Fettvev og immunaktivering ved HIV (AIAC)

HIV-infiserte individer på langvarig ART-behandling har økt risiko for mange sykdommer, spesielt diabetes mellitus og koronararteriesykdom, som oftere er assosiert med fedme og en stillesittende livsstil. Ettersom HIV-pasienter nå lever lenger på effektiv behandling, blir en økende andel overvektige og overvektige, og håndtering av kroniske sykdommer som ikke er forbundet med AIDS, fremstår som en stor utfordring for klinikere og helsevesenet. Overvekt (dvs. å være overvektig eller fedme) og behandlet HIV-infeksjon er assosiert med påfallende like endringer i inflammatoriske biomarkører og cellulær immunfunksjon som er involvert i patogenesen av kroniske sykdommer, men det er få data for øyeblikket om effekten av fedme og behandlet HIV er synergistiske eller additive. I denne studien vil vi nøye undersøke effektene av fettvev på både de medfødte og cellulære armene til immunsystemet, og sammenhengen mellom fett, immunfunksjon og risikofaktorer for metabolske og kardiovaskulære sykdommer.

Økt, kronisk systemisk betennelse er en viktig bidragsyter til ikke-AIDS-relatert sykelighet og dødelighet blant pasienter på ART, og behandlet HIV og fedme kan fremme økt metabolsk og kardiovaskulær sykdom gjennom lignende mekanismer. Forhøyet serum høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP; en mer sensitiv serum CRP-analyse som brukes til å måle betennelse), interleukin-6 (IL-6) og andre medfødte immunavledede inflammatoriske markører er uavhengig assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser , insulinresistens og dødsfall av alle årsaker blant HIV-infiserte individer. Etiologien til denne HIV-assosierte betennelsen er ikke fullt ut forstått og sannsynligvis multifaktoriell, men serum-hsCRP og flere proinflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-6, TNF-α-reseptor 1) korrelerer med fettmasse hos HIV-infiserte voksne, noe som tyder på at fettvev kan har en rolle i å modulere den inflammatoriske responsen.

I tillegg til større betennelse, er abdominal fedme assosiert med endret T-cellefunksjon, preget av økte sirkulerende markører for cellulær immunaktivering (f.eks. sCD25 og neopterin), og fettvevsbiopsier fra overvektige individer og dyremodeller inneholder høyere antall fastboende makrofager, T-celler (spesielt CD8+-celler) og reduserte T-regulatoriske celler. Videre viser adipokiner (hormoner produsert av adipocytter), en rekke lymfocytteffekter. Spesielt leptin forbedrer ekspresjonen av T-celleaktiveringsmarkører etter PHA-stimulering, polariserer naiv CD4+ T-celleproliferasjon mot Th1-fenotypen og fremmer Th1-cytokinproduksjon. Disse in vitro-dataene stemmer overens med fedmemodulerende T-celleaktivering, i det minste delvis gjennom adipokineffekter.

Målet med denne studien er å forstå de komplekse sammenhengene mellom fettvev, medfødt og cellulær immunaktivering, og risikofaktorer for metabolske og kardiovaskulære sykdommer hos personer på langvarig antiretroviral terapi. Ved å bruke fasilitetene og ressursene til Vanderbilt Clinical Research Center, vil vi registrere en observasjonskohort for å undersøke interaksjonene mellom medfødt immunaktivering, metabolske og kardiovaskulære risikofaktorer, og T-celleaktivering blant HIV-infiserte og uinfiserte voksne med en rekke kroppssammensetninger profiler fra lav adiposity (mager) til høy adiposity (overvektige). Studiegruppene vil bestå av 70 HIV-infiserte voksne på ART med en rekke kroppssammensetningsprofiler fra lavt fett (mager) til høyt fett (fedme), og en kontrollgruppe på 30 overvektige og overvektige uinfiserte individer.

Hypotese 1: Økt fettvev fremmer økt medfødt og cellulær immunaktivering hos HIV-infiserte individer på langvarig ART.

Spesifikt mål 1a: Å studere hypotesen om at fettvev fremmer medfødt immunaktivering i behandlet HIV ved å bestemme om serumleptin (en markør for fett) er positivt assosiert med interleukin-6 (IL-6) nivåer, i tillegg til andre inflammasjonsbiomarkører ( inkludert C-reaktivt protein), hos HIV-infiserte personer på langvarig ART med en rekke kroppssammensetningsprofiler fra lavt fett (mager) til høyt fett (overvekt).

Spesifikt mål 1b: Å studere hypotesen om at fettvev fremmer cellulær immunaktivering i behandlet HIV ved å bestemme om serumleptin er positivt assosiert med prosentandelen av CD8+ T-celler som uttrykker CD38 og HLA-DR aktiveringsmarkører hos HIV-infiserte personer på lang sikt. KUNST.

Hypotese 2: Overvektige og overvektige HIV-infiserte individer på langvarig ART har signifikant større markører for medfødt og cellulær immunaktivering sammenlignet med uinfiserte individer med tilsvarende fett.

Spesifikt mål 2a: Å bestemme om IL-6 serumnivåer, og andre inflammasjonsbiomarkører, er signifikant høyere blant overvektige/fedme HIV-infiserte personer sammenlignet med uinfiserte kontroller med tilsvarende fett.

Spesifikt mål 2b: Å bestemme om prosentandelen av CD38+ og HLA-DR+ CD8+ T-celler er signifikant høyere blant overvektige/fedme HIV-infiserte personer sammenlignet med uinfiserte kontroller med tilsvarende fett.