Tecido adiposo e ativação imunológica no HIV (AIAC)

Indivíduos infectados pelo HIV em tratamento prolongado com TARV têm risco aumentado para muitas doenças, particularmente diabetes mellitus e doença arterial coronariana, que são mais comumente associadas à obesidade e a um estilo de vida sedentário. Como os pacientes com HIV agora vivem mais com tratamento eficaz, uma proporção crescente está ficando com sobrepeso e obesidade, e o gerenciamento de doenças crônicas não relacionadas à AIDS está emergindo como um grande desafio para os médicos e o sistema de saúde. O excesso de adiposidade (ou seja, sobrepeso ou obesidade) e a infecção pelo HIV tratada estão associados a alterações notavelmente semelhantes nos biomarcadores inflamatórios e na função imune celular implicados na patogênese de doenças crônicas, mas há poucos dados no momento sobre se os efeitos da obesidade e tratamentos HIV são sinérgicos ou aditivos. Neste estudo, investigaremos de perto os efeitos do tecido adiposo nos braços inato e celular do sistema imunológico e as relações entre adiposidade, função imunológica e fatores de risco para doenças metabólicas e cardiovasculares.

O aumento da inflamação sistêmica crônica é um importante contribuinte para a morbidade e mortalidade não relacionada à AIDS entre pacientes em TARV, e o HIV e a obesidade tratados podem promover o aumento de doenças metabólicas e cardiovasculares por meio de mecanismos semelhantes. Proteína C reativa altamente sensível no soro elevado (hsCRP; um ensaio de PCR sérico mais sensível usado para medir a inflamação), interleucina-6 (IL-6) e outros marcadores inflamatórios derivados da imunidade inata estão independentemente associados ao risco aumentado de eventos cardiovasculares , resistência à insulina e morte por todas as causas entre indivíduos infectados pelo HIV. A etiologia desta inflamação associada ao HIV não é totalmente compreendida e provavelmente multifatorial, mas hsCRP sérico e várias citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-6, TNF-α receptor 1) correlacionam-se com a massa gorda em adultos infectados pelo HIV, sugerindo que o tecido adiposo pode têm um papel na modulação da resposta inflamatória.

Além de maior inflamação, a obesidade abdominal está associada à alteração da função das células T, caracterizada por marcadores circulantes aumentados de ativação imune celular (por exemplo, sCD25 e neopterina), e biópsias de tecido adiposo de indivíduos obesos e modelos animais contêm maior número de macrófagos residentes, Células T (particularmente células CD8+) e células T reguladoras reduzidas. Além disso, as adipocinas (hormônios produzidos pelos adipócitos) demonstram uma variedade de efeitos nos linfócitos. A leptina, em particular, aumenta a expressão de marcadores de ativação de células T após estimulação de PHA, polariza a proliferação de células T CD4+ virgens em direção ao fenótipo Th1 e promove a produção de citocinas Th1. Esses dados in vitro são consistentes com a ativação de células T moduladoras da obesidade, pelo menos em parte por meio dos efeitos das adipocinas.

O objetivo deste estudo é entender as relações complexas entre tecido adiposo, ativação imune inata e celular e fatores de risco metabólicos e cardiovasculares em pessoas em terapia antirretroviral de longo prazo. Usando as instalações e recursos do Vanderbilt Clinical Research Center, vamos inscrever uma coorte observacional para investigar as interações da ativação imune inata, fatores de risco metabólicos e cardiovasculares e ativação de células T entre adultos infectados e não infectados pelo HIV com uma variedade de composição corporal perfis de baixa adiposidade (magro) a alta adiposidade (obeso). Os grupos de estudo serão compostos por 70 adultos infectados pelo HIV em TARV com uma variedade de perfis de composição corporal de baixa adiposidade (magra) a alta adiposidade (obesos) e um grupo controle de 30 indivíduos não infectados com sobrepeso e obesos.

Hipótese 1: O aumento do tecido adiposo promove aumento da ativação imune inata e celular em indivíduos infectados pelo HIV em TARV de longa duração.

Objetivo Específico 1a: Estudar a hipótese de que o tecido adiposo promove a ativação imune inata no HIV tratado, determinando se a leptina sérica (um marcador de adiposidade) está positivamente associada aos níveis de interleucina-6 (IL-6), além de outros biomarcadores de inflamação ( incluindo proteína C-reativa), em pessoas infectadas pelo HIV em TARV de longo prazo com uma variedade de perfis de composição corporal de baixa adiposidade (magro) a alta adiposidade (obeso).

Objetivo Específico 1b: Estudar a hipótese de que o tecido adiposo promove a ativação imune celular em HIV tratados, determinando se a leptina sérica está positivamente associada com a porcentagem de células T CD8+ que expressam marcadores de ativação CD38 e HLA-DR em pessoas infectadas pelo HIV em longo prazo ARTE.

Hipótese 2: Indivíduos infectados pelo HIV com sobrepeso e obesos em TARV de longo prazo têm marcadores significativamente maiores de ativação imune inata e celular em comparação com indivíduos não infectados com adiposidade equivalente.

Objetivo Específico 2a: Determinar se os níveis séricos de IL-6 e outros biomarcadores de inflamação são significativamente maiores entre pessoas infectadas pelo HIV com sobrepeso/obesidade em comparação com controles não infectados com adiposidade equivalente.

Objetivo Específico 2b: Determinar se a porcentagem de células T CD38+ e HLA-DR+ CD8+ é significativamente maior entre pessoas infectadas pelo HIV com sobrepeso/obesidade em comparação com controles não infectados com adiposidade equivalente.