Tkanka tłuszczowa i aktywacja odpornościowa w HIV (AIAC)

Osoby zakażone wirusem HIV podczas długotrwałego leczenia ART są narażone na zwiększone ryzyko wielu chorób, zwłaszcza cukrzycy i choroby wieńcowej, które są częściej związane z otyłością i siedzącym trybem życia. Ponieważ pacjenci z HIV żyją obecnie dłużej dzięki skutecznemu leczeniu, coraz większy odsetek ma nadwagę i otyłość, a zarządzanie chorobami przewlekłymi niezwiązanymi z AIDS staje się głównym wyzwaniem dla klinicystów i systemu opieki zdrowotnej. Nadmierna otyłość (tj. nadwaga lub otyłość) i leczona infekcja wirusem HIV są związane z uderzająco podobnymi zmianami w biomarkerach zapalnych i komórkowej funkcji immunologicznej zaangażowanych w patogenezę chorób przewlekłych, ale obecnie istnieje niewiele danych na temat tego, czy skutki otyłości i leczonych HIV działają synergistycznie lub addytywnie. W tym badaniu dokładnie zbadamy wpływ tkanki tłuszczowej zarówno na wrodzone, jak i komórkowe ramiona układu odpornościowego oraz związki między otyłością, funkcjami odpornościowymi i czynnikami ryzyka chorób metabolicznych i sercowo-naczyniowych.

Zwiększone, przewlekłe ogólnoustrojowe zapalenie jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do zachorowalności i śmiertelności niezwiązanej z AIDS wśród pacjentów stosujących ART, a leczony HIV i otyłość mogą promować zwiększone choroby metaboliczne i sercowo-naczyniowe poprzez podobne mechanizmy. Podwyższony poziom wysoce wrażliwego białka C-reaktywnego w surowicy (hsCRP; bardziej czuły test CRP w surowicy używany do pomiaru stanu zapalnego), interleukiny-6 (IL-6) i inne wrodzone markery stanu zapalnego pochodzenia immunologicznego są niezależnie związane ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych , insulinooporność i śmierć z jakiejkolwiek przyczyny wśród osób zakażonych wirusem HIV. Etiologia tego zapalenia związanego z HIV nie jest w pełni poznana i prawdopodobnie wieloczynnikowa, ale hsCRP w surowicy i kilka cytokin prozapalnych (np. odgrywają rolę w modulowaniu odpowiedzi zapalnej.

Oprócz większego stanu zapalnego, otyłość brzuszna jest związana ze zmienioną funkcją limfocytów T, charakteryzującą się zwiększonymi krążącymi markerami komórkowej aktywacji immunologicznej (np. Komórki T (zwłaszcza komórki CD8+) i zredukowane komórki T regulatorowe. Ponadto adipokiny (hormony wytwarzane przez adipocyty) wykazują szereg efektów na limfocyty. W szczególności leptyna zwiększa ekspresję markerów aktywacji limfocytów T po stymulacji PHA, polaryzuje proliferację naiwnych limfocytów T CD4+ w kierunku fenotypu Th1 i promuje produkcję cytokin Th1. Te dane in vitro są zgodne z aktywacją limfocytów T modulującą otyłość, przynajmniej częściowo poprzez efekty adipokin.

Celem tego badania jest zrozumienie złożonych zależności między tkanką tłuszczową, wrodzoną i komórkową aktywacją immunologiczną oraz metabolicznymi i sercowo-naczyniowymi czynnikami ryzyka chorób u osób poddanych długotrwałej terapii przeciwretrowirusowej. Korzystając z obiektów i zasobów Centrum Badań Klinicznych Vanderbilt, zapiszemy kohortę obserwacyjną w celu zbadania interakcji wrodzonej aktywacji immunologicznej, metabolicznych i sercowo-naczyniowych czynników ryzyka oraz aktywacji limfocytów T wśród zakażonych i niezakażonych dorosłych dorosłych o różnym składzie ciała profile od niskiej (szczupłe) do wysokiej (otyłe). Grupy badawcze będą składać się z 70 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV poddawanych ART, o różnych profilach składu ciała, od niskiej (szczupła) do wysokiej (otyłość) oraz grupy kontrolnej składającej się z 30 osób z nadwagą i otyłością niezakażonych.

Hipoteza 1: Zwiększona tkanka tłuszczowa sprzyja zwiększonej wrodzonej i komórkowej aktywacji immunologicznej u osób zakażonych wirusem HIV poddanych długoterminowej ART.

Cel szczegółowy 1a: Zbadanie hipotezy, że tkanka tłuszczowa promuje wrodzoną aktywację odporności w leczonym HIV poprzez określenie, czy leptyna w surowicy (marker otyłości) jest dodatnio związana z poziomami interleukiny-6 (IL-6), oprócz innych biomarkerów stanu zapalnego ( w tym białka C-reaktywnego), u osób zakażonych wirusem HIV poddawanych długotrwałej ART z różnymi profilami składu ciała, od niskiej (szczupła) do wysokiej (otyłość).

Cel szczegółowy 1b: Zbadanie hipotezy, że tkanka tłuszczowa promuje komórkową aktywację immunologiczną w leczonym HIV poprzez określenie, czy leptyna w surowicy jest dodatnio związana z odsetkiem limfocytów T CD8+ wykazujących ekspresję markerów aktywacji CD38 i HLA-DR u osób zakażonych wirusem HIV na długotrwałych SZTUKA.

Hipoteza 2: Osoby z nadwagą i otyłe zakażone wirusem HIV poddawane długotrwałej ART mają znacznie większe markery wrodzonej i komórkowej aktywacji immunologicznej w porównaniu z osobami niezakażonymi o równoważnej otyłości.

Cel szczegółowy 2a: Określenie, czy poziomy IL-6 w surowicy i innych biomarkerów stanu zapalnego są znacząco wyższe wśród osób z nadwagą/otyłych zakażonych wirusem HIV w porównaniu z niezakażonymi kontrolami o równoważnej otyłości.

Cel szczegółowy 2b: Określenie, czy odsetek limfocytów T CD38+ i HLA-DR+ CD8+ jest znacząco wyższy wśród osób z nadwagą/otyłych zakażonych wirusem HIV w porównaniu z niezakażonymi kontrolami o równoważnej otyłości.