Tejido Adiposo y Activación Inmune en VIH (AIAC)

Las personas infectadas por el VIH que reciben tratamiento antirretroviral a largo plazo tienen un mayor riesgo de padecer muchas enfermedades, en particular diabetes mellitus y enfermedad de las arterias coronarias, que se asocian más comúnmente con la obesidad y un estilo de vida sedentario. Dado que los pacientes con VIH ahora viven más tiempo con un tratamiento eficaz, una proporción cada vez mayor tiene sobrepeso y obesidad, y el manejo de las enfermedades crónicas asociadas al SIDA se está convirtiendo en un desafío importante para los médicos y el sistema de atención médica. El exceso de adiposidad (es decir, tener sobrepeso u obesidad) y la infección por VIH tratada se asocian con alteraciones sorprendentemente similares en los biomarcadores inflamatorios y la función inmunológica celular implicados en la patogenia de las enfermedades crónicas, pero actualmente hay pocos datos sobre si los efectos de la obesidad y el tratamiento El VIH son sinérgicos o aditivos. En este estudio investigaremos de cerca los efectos del tejido adiposo en las ramas innata y celular del sistema inmunitario, y las relaciones entre la adiposidad, la función inmunitaria y los factores de riesgo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares.

El aumento de la inflamación sistémica crónica contribuye de manera importante a la morbilidad y mortalidad no relacionadas con el SIDA entre los pacientes que reciben TAR, y el VIH y la obesidad tratados pueden promover un aumento de las enfermedades metabólicas y cardiovasculares a través de mecanismos similares. La proteína C reactiva sérica altamente sensible elevada (hsCRP; un ensayo de PCR sérica más sensible que se usa para medir la inflamación), la interleucina-6 (IL-6) y otros marcadores inflamatorios derivados del sistema inmunitario innato se asocian de forma independiente con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares , resistencia a la insulina y muerte por todas las causas entre las personas infectadas por el VIH. La etiología de esta inflamación asociada con el VIH no se comprende por completo y es probable que sea multifactorial, pero la hsCRP sérica y varias citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-6, receptor 1 de TNF-α) se correlacionan con la masa grasa en adultos infectados por el VIH, lo que sugiere que el tejido adiposo puede tienen un papel en la modulación de la respuesta inflamatoria.

Además de una mayor inflamación, la obesidad abdominal se asocia con una función alterada de las células T, caracterizada por un aumento de los marcadores circulantes de activación inmunitaria celular (p. ej., sCD25 y neopterina), y las biopsias de tejido adiposo de individuos obesos y modelos animales contienen un mayor número de macrófagos residentes, Células T (particularmente células CD8+) y células T reguladoras reducidas. Además, las adipocinas (hormonas producidas por los adipocitos) demuestran una variedad de efectos sobre los linfocitos. La leptina, en particular, mejora la expresión de los marcadores de activación de células T después de la estimulación con PHA, polariza la proliferación de células T CD4+ vírgenes hacia el fenotipo Th1 y promueve la producción de citoquinas Th1. Estos datos in vitro son consistentes con la activación de las células T que modulan la obesidad, al menos en parte a través de los efectos de las adipoquinas.

El objetivo de este estudio es comprender las complejas relaciones entre el tejido adiposo, la activación inmunitaria innata y celular y los factores de riesgo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares en personas que reciben terapia antirretroviral a largo plazo. Usando las instalaciones y los recursos del Centro de Investigación Clínica de Vanderbilt, inscribiremos una cohorte de observación para investigar las interacciones de la activación inmunitaria innata, los factores de riesgo metabólicos y cardiovasculares, y la activación de las células T entre adultos infectados y no infectados por el VIH con una variedad de composición corporal. perfiles desde baja adiposidad (delgado) hasta alta adiposidad (obeso). Los grupos de estudio estarán compuestos por 70 adultos infectados por el VIH en TAR con una variedad de perfiles de composición corporal desde baja adiposidad (delgado) hasta alta adiposidad (obeso), y un grupo de control de 30 personas no infectadas con sobrepeso y obesas.

Hipótesis 1: El aumento de tejido adiposo promueve una mayor activación inmunitaria innata y celular en personas infectadas por el VIH que reciben TAR a largo plazo.

Objetivo Específico 1a: Estudiar la hipótesis de que el tejido adiposo promueve la activación inmune innata en el VIH tratado determinando si la leptina sérica (un marcador de adiposidad) se asocia positivamente con los niveles de interleucina-6 (IL-6), además de otros biomarcadores de inflamación ( incluida la proteína C reactiva), en personas infectadas por el VIH que reciben TAR a largo plazo con una variedad de perfiles de composición corporal desde baja adiposidad (delgada) hasta alta adiposidad (obesa).

Objetivo Específico 1b: Estudiar la hipótesis de que el tejido adiposo promueve la activación inmune celular en VIH tratados determinando si la leptina sérica se asocia positivamente con el porcentaje de células T CD8+ que expresan marcadores de activación CD38 y HLA-DR en personas infectadas por VIH a largo plazo. ARTE.

Hipótesis 2: Las personas infectadas por el VIH con sobrepeso y obesas que reciben TAR a largo plazo tienen marcadores significativamente mayores de activación inmunitaria innata y celular en comparación con las personas no infectadas con una adiposidad equivalente.

Objetivo específico 2a: Determinar si los niveles séricos de IL-6 y otros biomarcadores de inflamación son significativamente más altos entre las personas con sobrepeso/obesas infectadas por el VIH en comparación con los controles no infectados con una adiposidad equivalente.

Objetivo específico 2b: Determinar si el porcentaje de células T CD38+ y HLA-DR+ CD8+ es significativamente mayor entre las personas infectadas por el VIH con sobrepeso/obesidad en comparación con los controles no infectados con una adiposidad equivalente.