Tessuto adiposo e attivazione immunitaria nell'HIV (AIAC)

Le persone con infezione da HIV in trattamento ART a lungo termine sono a maggior rischio di molte malattie, in particolare il diabete mellito e la malattia coronarica, che sono più comunemente associate all'obesità e a uno stile di vita sedentario. Poiché i pazienti affetti da HIV ora vivono più a lungo con un trattamento efficace, una percentuale crescente sta diventando sovrappeso e obesa e la gestione delle malattie croniche non associate all'AIDS sta emergendo come una sfida importante per i medici e il sistema sanitario. L'eccesso di adiposità (ovvero sovrappeso o obesità) e l'infezione da HIV trattata sono associati ad alterazioni sorprendentemente simili nei biomarcatori infiammatori e nella funzione immunitaria cellulare implicate nella patogenesi delle malattie croniche, ma al momento ci sono pochi dati sul fatto che gli effetti dell'obesità e delle malattie trattate L'HIV è sinergico o additivo. In questo studio esamineremo da vicino gli effetti del tessuto adiposo sia sul braccio innato che su quello cellulare del sistema immunitario e le relazioni tra adiposità, funzione immunitaria e fattori di rischio per malattie metaboliche e cardiovascolari.

L'accresciuta infiammazione sistemica cronica è un importante contributo alla morbilità e alla mortalità non correlate all'AIDS tra i pazienti in terapia antiretrovirale e l'HIV e l'obesità trattati possono promuovere un aumento delle malattie metaboliche e cardiovascolari attraverso meccanismi simili. Elevati livelli sierici di proteina C-reattiva altamente sensibile (hsCRP; un test di CRP sierico più sensibile utilizzato per misurare l'infiammazione), interleuchina-6 (IL-6) e altri marcatori infiammatori innati di derivazione immunitaria sono indipendentemente associati ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari , resistenza all'insulina e morte per tutte le cause tra gli individui con infezione da HIV. L'eziologia di questa infiammazione associata all'HIV non è completamente compresa e probabilmente multifattoriale, ma hsCRP sierica e diverse citochine proinfiammatorie (ad es. IL-6, recettore 1 del TNF-α) sono correlate con la massa grassa negli adulti con infezione da HIV, suggerendo che il tessuto adiposo hanno un ruolo nella modulazione della risposta infiammatoria.

Oltre a una maggiore infiammazione, l'obesità addominale è associata a una funzione alterata delle cellule T, caratterizzata da un aumento dei marcatori circolanti di attivazione immunitaria cellulare (ad es. Cellule T (in particolare cellule CD8+) e cellule T regolatorie ridotte. Inoltre, le adipochine (ormoni prodotti dagli adipociti), dimostrano una serie di effetti sui linfociti. La leptina, in particolare, migliora l'espressione dei marcatori di attivazione delle cellule T dopo stimolazione con PHA, polarizza la proliferazione delle cellule T CD4+ naïve verso il fenotipo Th1 e promuove la produzione di citochine Th1. Questi dati in vitro sono coerenti con l'obesità che modula l'attivazione delle cellule T, almeno in parte attraverso gli effetti delle adipochine.

L'obiettivo di questo studio è comprendere le complesse relazioni tra tessuto adiposo, attivazione immunitaria innata e cellulare e fattori di rischio di malattie metaboliche e cardiovascolari nelle persone in terapia antiretrovirale a lungo termine. Utilizzando le strutture e le risorse del Vanderbilt Clinical Research Center, arruoleremo una coorte osservativa per studiare le interazioni dell'attivazione immunitaria innata, dei fattori di rischio metabolico e cardiovascolare e dell'attivazione delle cellule T tra adulti con infezione da HIV e non infetti con una gamma di composizione corporea profili da bassa adiposità (magri) ad alta adiposità (obesi). I gruppi di studio saranno composti da 70 adulti con infezione da HIV in ART con una gamma di profili di composizione corporea da bassa adiposità (magri) ad alta adiposità (obesi) e un gruppo di controllo di 30 individui sovrappeso e obesi non infetti.

Ipotesi 1: l'aumento del tessuto adiposo promuove una maggiore attivazione immunitaria innata e cellulare negli individui con infezione da HIV sottoposti a ART a lungo termine.

Obiettivo specifico 1a: studiare l'ipotesi che il tessuto adiposo promuova l'attivazione immunitaria innata nell'HIV trattato determinando se la leptina sierica (un marker di adiposità) è positivamente associata ai livelli di interleuchina-6 (IL-6), oltre ad altri biomarcatori di infiammazione ( compresa la proteina C-reattiva), in persone con infezione da HIV in ART a lungo termine con una gamma di profili di composizione corporea da bassa adiposità (magri) ad alta adiposità (obesi).

Obiettivo specifico 1b: studiare l'ipotesi che il tessuto adiposo promuova l'attivazione immunitaria cellulare nell'HIV trattato, determinando se la leptina sierica è positivamente associata alla percentuale di cellule T CD8+ che esprimono i marcatori di attivazione CD38 e HLA-DR nelle persone con infezione da HIV a lungo termine ARTE.

Ipotesi 2: gli individui con infezione da HIV in sovrappeso e obesi sottoposti a ART a lungo termine hanno marcatori significativamente maggiori di attivazione immunitaria innata e cellulare rispetto agli individui non infetti con adiposità equivalente.

Obiettivo specifico 2a: determinare se i livelli sierici di IL-6 e altri biomarcatori dell'infiammazione sono significativamente più alti tra le persone in sovrappeso/obese con infezione da HIV rispetto ai controlli non infetti con adiposità equivalente.

Obiettivo specifico 2b: Determinare se la percentuale di cellule T CD38+ e HLA-DR+ CD8+ è significativamente più alta tra le persone in sovrappeso/obese con infezione da HIV rispetto ai controlli non infetti con adiposità equivalente.