Vetweefsel en immuunactivatie bij HIV (AIAC)

HIV-geïnfecteerde personen die langdurig ART-behandeling ondergaan, lopen een verhoogd risico op veel ziekten, met name diabetes mellitus en coronaire hartziekte, die vaker worden geassocieerd met obesitas en een sedentaire levensstijl. Aangezien HIV-patiënten nu langer leven met een effectieve behandeling, krijgt een groeiend aantal patiënten overgewicht en obesitas, en de behandeling van daarmee samenhangende niet-AIDS-gerelateerde chronische ziekten wordt een grote uitdaging voor clinici en het gezondheidszorgsysteem. Overmatige vetzucht (d.w.z. overgewicht of obesitas hebben) en behandelde HIV-infectie worden in verband gebracht met opvallend vergelijkbare veranderingen in inflammatoire biomarkers en cellulaire immuunfunctie die betrokken zijn bij de pathogenese van chronische ziekten, maar er zijn momenteel weinig gegevens over of de effecten van obesitas en behandelde HIV zijn synergetisch of additief. In deze studie zullen we de effecten van vetweefsel op zowel de aangeboren als de cellulaire armen van het immuunsysteem nauwkeurig onderzoeken, en de relaties tussen adipositas, immuunfunctie en risicofactoren voor metabole en hart- en vaatziekten.

Verhoogde, chronische systemische ontsteking levert een belangrijke bijdrage aan niet-AIDS-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit bij patiënten die ART gebruiken, en behandelde HIV en obesitas kunnen via vergelijkbare mechanismen een verhoogde metabole en cardiovasculaire ziekte bevorderen. Verhoogd serum zeer gevoelig C-reactief proteïne (hsCRP; een gevoeliger serum CRP-assay gebruikt om ontsteking te meten), interleukine-6 ​​(IL-6) en andere aangeboren immuun-afgeleide ontstekingsmarkers zijn onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen , insulineresistentie en overlijden door alle oorzaken onder HIV-geïnfecteerde individuen. De etiologie van deze HIV-geassocieerde ontsteking is niet volledig begrepen en waarschijnlijk multifactorieel, maar serum hsCRP en verschillende pro-inflammatoire cytokines (bijv. IL-6, TNF-α receptor 1) correleren met vetmassa bij HIV-geïnfecteerde volwassenen, wat suggereert dat vetweefsel mogelijk spelen een rol bij het moduleren van de ontstekingsreactie.

Naast een grotere ontsteking wordt abdominale obesitas geassocieerd met veranderde T-celfunctie, gekenmerkt door verhoogde circulerende markers van cellulaire immuunactivatie (bijv. T-cellen (met name CD8+-cellen) en gereduceerde T-regulerende cellen. Bovendien vertonen adipokines (hormonen geproduceerd door adipocyten) een reeks lymfocyteneffecten. Met name leptine verbetert de expressie van T-celactiveringsmarkers na PHA-stimulatie, polariseert naïeve CD4+ T-celproliferatie naar het Th1-fenotype en bevordert de productie van Th1-cytokine. Deze in vitro gegevens komen overeen met obesitas die T-celactivering moduleert, althans gedeeltelijk door adipokine-effecten.

Het doel van deze studie is het begrijpen van de complexe relaties tussen vetweefsel, aangeboren en cellulaire immuunactivatie en risicofactoren voor metabole en hart- en vaatziekten bij personen die langdurig antiretrovirale therapie ondergaan. Door gebruik te maken van de faciliteiten en middelen van het Vanderbilt Clinical Research Center, zullen we een observationeel cohort rekruteren om de interacties van aangeboren immuunactivatie, metabole en cardiovasculaire risicofactoren en T-celactivering te onderzoeken bij met hiv geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde volwassenen met verschillende lichaamssamenstellingen. profielen van lage adipositas (mager) tot hoge adipositas (zwaarlijvigheid). De studiegroepen zullen bestaan ​​uit 70 HIV-geïnfecteerde volwassenen op ART met een reeks lichaamssamenstellingsprofielen van lage adipositas (mager) tot hoge adipositas (obesitas), en een controlegroep van 30 overgewicht en obese niet-geïnfecteerde personen.

Hypothese 1: Verhoogd vetweefsel bevordert verhoogde aangeboren en cellulaire immuunactivatie bij HIV-geïnfecteerde personen die langdurige ART ondergaan.

Specifiek doel 1a: Het bestuderen van de hypothese dat vetweefsel aangeboren immuunactivatie bevordert bij behandeld HIV door te bepalen of serumleptine (een marker van adipositas) positief geassocieerd is met interleukine-6 ​​(IL-6) niveaus, naast andere ontstekingsbiomarkers ( inclusief C-reactief proteïne), bij HIV-geïnfecteerde personen die langdurig ART ondergaan met een reeks lichaamssamenstellingsprofielen van lage adipositas (mager) tot hoge adipositas (zwaarlijvigheid).

Specifiek doel 1b: de hypothese bestuderen dat vetweefsel cellulaire immuunactivering bevordert bij behandelde HIV door te bepalen of serumleptine positief geassocieerd is met het percentage CD8+ T-cellen die CD38- en HLA-DR-activeringsmarkers tot expressie brengen bij HIV-geïnfecteerde personen op lange termijn KUNST.

Hypothese 2: HIV-geïnfecteerde personen met overgewicht en obesitas die langdurige ART ondergaan, hebben significant grotere markers van aangeboren en cellulaire immuunactivatie in vergelijking met niet-geïnfecteerde personen met gelijkwaardige adipositas.

Specifiek doel 2a: Bepalen of IL-6-serumspiegels en andere ontstekingsbiomarkers significant hoger zijn bij met HIV geïnfecteerde personen met overgewicht/obesitas in vergelijking met niet-geïnfecteerde controles met gelijkwaardige adipositas.

Specifiek doel 2b: Bepalen of het percentage CD38+- en HLA-DR+ CD8+-T-cellen significant hoger is bij met HIV geïnfecteerde personen met overgewicht/obesitas in vergelijking met niet-geïnfecteerde controles met vergelijkbare adipositas.