Tissu adipeux et activation immunitaire dans le VIH (AIAC)

Les personnes infectées par le VIH sous traitement antirétroviral à long terme courent un risque accru de contracter de nombreuses maladies, en particulier le diabète sucré et les maladies coronariennes, qui sont plus souvent associées à l'obésité et à un mode de vie sédentaire. Alors que les patients atteints du VIH vivent désormais plus longtemps grâce à un traitement efficace, une proportion croissante d'entre eux deviennent en surpoids et obèses, et la prise en charge des maladies chroniques non liées au sida apparaît comme un défi majeur pour les cliniciens et le système de santé. L'excès d'adiposité (c'est-à-dire être en surpoids ou obèse) et l'infection à VIH traitée sont associés à des altérations étonnamment similaires des biomarqueurs inflammatoires et de la fonction immunitaire cellulaire impliqués dans la pathogenèse des maladies chroniques, mais il existe peu de données à l'heure actuelle sur les effets de l'obésité et du traitement. Le VIH est synergique ou additif. Dans cette étude, nous étudierons de près les effets du tissu adipeux sur les bras innés et cellulaires du système immunitaire, ainsi que les relations entre l'adiposité, la fonction immunitaire et les facteurs de risque de maladies métaboliques et cardiovasculaires.

L'inflammation systémique chronique accrue est un facteur important de morbidité et de mortalité non liées au sida chez les patients sous TAR, et le VIH et l'obésité traités peuvent favoriser une augmentation des maladies métaboliques et cardiovasculaires par des mécanismes similaires. La protéine C-réactive sérique hautement sensible élevée (hsCRP ; un test de CRP sérique plus sensible utilisé pour mesurer l'inflammation), l'interleukine-6 ​​(IL-6) et d'autres marqueurs inflammatoires innés d'origine immunitaire sont indépendamment associés à un risque accru d'événements cardiovasculaires , la résistance à l'insuline et les décès toutes causes confondues chez les personnes infectées par le VIH. L'étiologie de cette inflammation associée au VIH n'est pas entièrement comprise et probablement multifactorielle, mais la hsCRP sérique et plusieurs cytokines pro-inflammatoires (par exemple, IL-6, récepteur TNF-α 1) sont en corrélation avec la masse grasse chez les adultes infectés par le VIH, suggérant que le tissu adipeux peut jouent un rôle dans la modulation de la réponse inflammatoire.

En plus d'une plus grande inflammation, l'obésité abdominale est associée à une altération de la fonction des lymphocytes T, caractérisée par une augmentation des marqueurs circulants de l'activation immunitaire cellulaire (par exemple, sCD25 et néoptérine), et les biopsies de tissu adipeux d'individus obèses et de modèles animaux contiennent un nombre plus élevé de macrophages résidents, Cellules T (en particulier les cellules CD8+) et cellules T-régulatrices réduites. De plus, les adipokines (hormones produites par les adipocytes) présentent une gamme d'effets lymphocytaires. La leptine, en particulier, améliore l'expression des marqueurs d'activation des lymphocytes T après stimulation par la PHA, polarise la prolifération des lymphocytes T CD4+ naïfs vers le phénotype Th1 et favorise la production de cytokines Th1. Ces données in vitro sont cohérentes avec l'obésité modulant l'activation des lymphocytes T, au moins en partie par les effets des adipokines.

Le but de cette étude est de comprendre les relations complexes entre le tissu adipeux, l'activation immunitaire innée et cellulaire et les facteurs de risque métaboliques et cardiovasculaires chez les personnes sous traitement antirétroviral à long terme. En utilisant les installations et les ressources du centre de recherche clinique Vanderbilt, nous recruterons une cohorte d'observation pour étudier les interactions de l'activation immunitaire innée, des facteurs de risque métaboliques et cardiovasculaires et de l'activation des cellules T chez les adultes infectés par le VIH et non infectés avec une gamme de composition corporelle profils de faible adiposité (maigre) à forte adiposité (obèse). Les groupes d'étude seront composés de 70 adultes infectés par le VIH sous TAR avec une gamme de profils de composition corporelle allant d'une faible adiposité (maigre) à une adiposité élevée (obèses), et un groupe témoin de 30 personnes non infectées en surpoids et obèses.

Hypothèse 1 : L'augmentation du tissu adipeux favorise une activation immunitaire innée et cellulaire accrue chez les personnes infectées par le VIH sous TAR à long terme.

Objectif spécifique 1a : Étudier l'hypothèse selon laquelle le tissu adipeux favorise l'activation immunitaire innée chez le VIH traité en déterminant si la leptine sérique (un marqueur de l'adiposité) est positivement associée aux taux d'interleukine-6 ​​(IL-6), en plus d'autres biomarqueurs de l'inflammation ( y compris la protéine C-réactive), chez les personnes infectées par le VIH sous TAR à long terme avec une gamme de profils de composition corporelle allant d'une faible adiposité (maigre) à une adiposité élevée (obèse).

Objectif spécifique 1b : Étudier l'hypothèse selon laquelle le tissu adipeux favorise l'activation immunitaire cellulaire chez le VIH traité en déterminant si la leptine sérique est positivement associée au pourcentage de lymphocytes T CD8+ exprimant les marqueurs d'activation CD38 et HLA-DR chez les personnes infectées par le VIH en traitement à long terme. ART.

Hypothèse 2 : Les personnes infectées par le VIH en surpoids et obèses sous TAR à long terme ont des marqueurs significativement plus élevés d'activation immunitaire innée et cellulaire par rapport aux personnes non infectées avec une adiposité équivalente.

Objectif spécifique 2a : Déterminer si les taux sériques d'IL-6 et d'autres biomarqueurs de l'inflammation sont significativement plus élevés chez les personnes infectées par le VIH en surpoids/obèses par rapport aux témoins non infectés avec une adiposité équivalente.

Objectif spécifique 2b : Déterminer si le pourcentage de lymphocytes T CD38+ et HLA-DR+ CD8+ est significativement plus élevé chez les personnes infectées par le VIH en surpoids/obèses par rapport aux témoins non infectés ayant une adiposité équivalente.