Tuková tkáň a aktivace imunity u HIV (AIAC)

Jedinci infikovaní HIV, kteří jsou dlouhodobě léčeni ART, jsou vystaveni zvýšenému riziku mnoha onemocnění, zejména diabetes mellitus a onemocnění koronárních tepen, které jsou častěji spojovány s obezitou a sedavým způsobem života. Vzhledem k tomu, že pacienti s HIV nyní žijí déle na účinné léčbě, stále větší procento lidí trpí nadváhou a obezitou a zvládání chronických onemocnění, která nejsou spojena s AIDS, se stává velkou výzvou pro klinické lékaře a systém zdravotní péče. Nadměrná adipozita (tj. nadváha nebo obezita) a léčená infekce HIV jsou spojeny s nápadně podobnými změnami zánětlivých biomarkerů a buněčné imunitní funkce, které se podílejí na patogenezi chronických onemocnění, ale v současnosti existuje jen málo údajů o tom, zda účinky obezity a léčby HIV jsou synergické nebo aditivní. V této studii budeme podrobně zkoumat účinky tukové tkáně na vrozenou i buněčnou část imunitního systému a vztahy mezi adipozitou, imunitní funkcí a rizikovými faktory metabolických a kardiovaskulárních onemocnění.

Zvýšený chronický systémový zánět je důležitým přispěvatelem k morbiditě a úmrtnosti pacientů na ART nesouvisejících s AIDS a léčený HIV a obezita mohou podobnými mechanismy podporovat zvýšené metabolické a kardiovaskulární onemocnění. Zvýšený sérový vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP; citlivější sérový CRP test používaný k měření zánětu), interleukin-6 (IL-6) a další vrozené, imunitně odvozené zánětlivé markery jsou nezávisle spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod. , inzulínová rezistence a smrt ze všech příčin u jedinců infikovaných HIV. Etiologie tohoto zánětu spojeného s HIV není plně objasněna a pravděpodobně multifaktoriální, ale sérový hsCRP a několik prozánětlivých cytokinů (např. IL-6, TNF-α receptor 1) korelují s tukovou hmotou u dospělých infikovaných HIV, což naznačuje, že tuková tkáň může mají roli v modulaci zánětlivé reakce.

Kromě většího zánětu je abdominální obezita spojena se změněnou funkcí T buněk, charakterizovanou zvýšenými cirkulujícími markery aktivace buněčné imunity (např. sCD25 a neopterin), a biopsie tukové tkáně od obézních jedinců a zvířecích modelů obsahují vyšší počet rezidentních makrofágů, T buňky (zejména CD8+ buňky) a snížené T-regulační buňky. Navíc adipokiny (hormony produkované adipocyty) vykazují řadu účinků na lymfocyty. Leptin zejména zvyšuje expresi aktivačních markerů T buněk po stimulaci PHA, polarizuje proliferaci naivních CD4+ T buněk směrem k fenotypu Th1 a podporuje produkci cytokinů Th1. Tato data in vitro jsou v souladu s aktivací T buněk modulující obezitu, alespoň částečně prostřednictvím adipokinových účinků.

Cílem této studie je porozumět komplexním vztahům mezi tukovou tkání, aktivací vrozené a buněčné imunity a rizikovými faktory metabolických a kardiovaskulárních onemocnění u osob na dlouhodobé antiretrovirové léčbě. S využitím zařízení a zdrojů Centra klinického výzkumu Vanderbilt zaregistrujeme pozorovací kohortu, která bude zkoumat interakce vrozené imunitní aktivace, metabolických a kardiovaskulárních rizikových faktorů a aktivace T buněk mezi HIV infikovanými a neinfikovanými dospělými s různým složením těla. profily od nízké adipozity (štíhlé) po vysokou adipozitu (obézní). Studijní skupiny se budou skládat ze 70 dospělých infikovaných HIV na ART s řadou profilů tělesného složení od nízké adipozity (štíhlé) po vysokou adipozitu (obézní) a kontrolní skupiny 30 neinfikovaných jedinců s nadváhou a obezitou.

Hypotéza 1: Zvýšená tuková tkáň podporuje zvýšenou vrozenou a buněčnou imunitní aktivaci u jedinců infikovaných HIV na dlouhodobé ART.

Specifický cíl 1a: Prostudovat hypotézu, že tuková tkáň podporuje vrozenou imunitní aktivaci u léčeného HIV stanovením, zda sérový leptin (marker adipozity) je pozitivně spojen s hladinami interleukinu-6 (IL-6), kromě jiných biomarkerů zánětu ( včetně C-reaktivního proteinu), u HIV-infikovaných osob na dlouhodobé ART s řadou profilů tělesného složení od nízké adipozity (štíhlé) po vysokou adipozitu (obézní).

Specifický cíl 1b: Studovat hypotézu, že tuková tkáň podporuje aktivaci buněčné imunity u léčeného HIV stanovením, zda je sérový leptin pozitivně spojen s procentem CD8+ T buněk exprimujících aktivační markery CD38 a HLA-DR u osob infikovaných HIV dlouhodobě UMĚNÍ.

Hypotéza 2: Jedinci s nadváhou a obézní HIV infikovaní jedinci na dlouhodobé ART mají významně vyšší markery vrozené a buněčné imunitní aktivace ve srovnání s neinfikovanými jedinci s ekvivalentní adipozitou.

Specifický cíl 2a: Zjistit, zda jsou hladiny IL-6 v séru a další biomarkery zánětu významně vyšší u osob infikovaných HIV s nadváhou/obezitou ve srovnání s neinfikovanými kontrolami s ekvivalentní adipozitou.

Specifický cíl 2b: Zjistit, zda je procento CD38+ a HLA-DR+ CD8+ T buněk významně vyšší u osob infikovaných HIV s nadváhou/obezitou ve srovnání s neinfikovanými kontrolami s ekvivalentní adipozitou.