CRPS - 诊断、病理生理机制和对无创脑刺激治疗的反应
2024年7月1日 更新者：Hanna Harno、Helsinki University Central Hospital
复杂区域疼痛综合征 - 诊断、病理生理机制和对无创脑刺激治疗的反应
这是一项用于治疗复杂区域疼痛综合征（CRPS 1 型和 2 型）的假对照、随机、双盲、导航重复经颅磁刺激 (nrTMS) 研究。
研究人员通过临床、睡眠和精神病问卷和临床检查、定量感官测试和神经生理学记录、遗传学和 MRI 技术研究可能有助于发展、维持或治疗反应的因素。
研究概览
详细说明
rTMS 假设会破坏与慢性疼痛相关的默认网络，并使大脑更容易受到药物、康复或认知行为疗法的影响。 此外，有实验证据表明 rTMS 释放的因子参与内源性自上而下的疼痛调节和神经可塑性。 因此，rTMS 的镇痛作用可能是通过在大脑水平上加强内源性疼痛控制系统来介导的，除了它对神经可塑性的影响。
对于主动、导航的刺激目标，研究人员将顶叶鳃盖皮层覆盖在次级体感皮层 (“S2”) 和初级运动皮层 (M1) 上。
研究人员将参与者随机分配为首先接受 nrTMS 到正确的“S2”或假刺激。 十次会议后，调查人员对参与者进行长达三个月的跟进。 在三个月时，如果平均疼痛在数字评定量表 (NRS) 中≥5/10，则根据参与者首次接受的治疗，为参与者提供一个积极的、开放的 nrTMS 治疗阶段。 如果参与者从开放标签治疗中获益，则提供维持治疗（6 个月，逐渐降低 nrTMS 治疗频率）。 通过问卷调查和日记记录症状和生活质量。 维护期过后，RN在第1、3、6个月调用结构化面试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Uusimaa
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Helsinki、Uusimaa、芬兰、00029
- Helsinki University Hospital, Pain Clinic
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Varsinais-Suomi
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Turku、Varsinais-Suomi、芬兰、20014
- Turku University Hospital, Pain Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 上肢 CRPS 1 或 2
- 持续时间 ≥ 6 个月
- 平均疼痛 (NRS) 强度 ≥5/10
- 医疗和其他疗法都失败了
排除标准：
- 除经皮神经刺激外的其他刺激疗法
- 精神障碍
- 严重的忧郁症
- 使用强阿片类药物
- 癫痫
- MRI 的任何禁忌症
- 滥用酒精或药物
- 正在进行的保险或其他权利案件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：从主动刺激开始
右侧的 "S2" 提供活动 nrTMS（三周内 10 次会话）。
此后，如果 3 个月随访时的平均疼痛≥5/10，将开始一个新的开放标签阶段。
然后，nrTMS 将针对疼痛侧的 M1 对侧。
5 次刺激后，评估反应。
如果疼痛仍然≥510，研究者将目标更改为左侧的“S2”，持续五个疗程。
如果有缓解疼痛的反应，将提供为期 6 个月的以此目标为目标的维持治疗，并逐渐减少刺激时间。
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导航重复 TMS 治疗（三周期间 10 次）随机分配到“S2”。
在接下来的开放期刺激中，治疗目标是对侧 M1 和左侧“S2”。
如果患者从积极的“S2”刺激中获益，但治疗效果在随访中逐渐消失，则从右“S2”开始开放期刺激。
其他名称：
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安慰剂比较：从虚假刺激开始
深水 nrTMS 将针对右侧的“S2”，但使用深水箱/线圈。
刺激期类似于有源比较器。
同样，此后，如果 3 个月随访时的平均疼痛≥5/10，将开始一个新的开放标签阶段。
然后，nrTMS 将针对右侧的“S2”。
5 次刺激后，评估反应。
如果疼痛仍然≥5/10，研究人员将目标更改为疼痛对侧的 M1，如果疼痛仍然≥5/10，则在 5 次刺激后将目标更改为左侧的“S2”。
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导航重复 TMS 治疗（三周内 10 次）随机分配给假手术。
在接下来的开放阶段刺激中，治疗目标是右侧“S2”-对侧 M1-左侧“S2”。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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15 项生活质量测量
大体时间：一个月时基线的变化
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生活质量（15D 问卷）有 15 个问题项目，每个项目有 5 个选项。
分数范围在 15 到 75 之间，其中 15 分的生活质量最好，75 分的生活质量最差。
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一个月时基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均疼痛强度和干扰
大体时间：基线、刺激期间和干预后两周
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数字评分量表（NRS，0 = 无疼痛，10 = 可以想象到的最严重的疼痛）
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基线、刺激期间和干预后两周
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每周疼痛强度和干扰
大体时间：干预后长达 3 个月
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疼痛问卷（数字评分量表（NRS，0 = 无疼痛，10 = 可想象的最严重的疼痛）
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干预后长达 3 个月
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睡眠干扰和质量
大体时间：基线和干预后 1、2、3 个月
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失眠严重程度指数 (ISI)。
有 0 到 4 等级的七个问题（0 表示没有症状，4 表示最严重的症状）。
分数相加得到总分，范围从 0 到 28。
更高的分数意味着更差的结果。
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基线和干预后 1、2、3 个月
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临床神经生理学措施
大体时间：基线和干预后一周
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具有标准化报告的定量感官测试 (QST)
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基线和干预后一周
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认知评估 A
大体时间：基线和干预后一个月
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Cogstate 的认知功能评估，一种基于计算机的检测和识别任务。
回答是或否，标准报告。
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基线和干预后一个月
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手力
大体时间：基线和干预后一周。
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测量手部运动功能，例如贾马尔 (公斤)
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基线和干预后一周。
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生化检查
大体时间：在基线
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血液样本：炎症标志物（例如
高灵敏度 CRP、蛋白质组学）。
标准报告
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在基线
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脑成像：默认模式网络
大体时间：基线和干预后一周
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静息态功能磁共振成像
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基线和干预后一周
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CRPS症状严重程度
大体时间：基线和一个月
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CRPS 严重程度量表（CSS，0=无症状或体征，17=有症状和体征的最高分）
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基线和一个月
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患者对变化的总体印象
大体时间：1、2 和 3 个月并通过学习完成，平均 1 年
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全球变化印象（GIC，1=改善很多，7=非常差）
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1、2 和 3 个月并通过学习完成，平均 1 年
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精神症状筛查和诊断
大体时间：长达 24 周
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带有症状和诊断描述的精神病学干预 (SCID II)。
九个问题，回答是或否，标准报告。
“是”的回答越多，结果就越糟糕。
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长达 24 周
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手部活动度
大体时间：基线和干预后一周
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手关节角度（度）
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基线和干预后一周
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认知评估 B
大体时间：基线和干预后一个月
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Wechsler Memory Scale III (WMS-III) 分测验：数字广度。
召回的位数。
标准报告。
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基线和干预后一个月
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认知评估 C
大体时间：基线和干预后一个月
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Wechsler Memory Scale III (WMS-III) 分测验：单词表。
回忆的单词数。
标准报告。
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基线和干预后一个月
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认知评估 D
大体时间：基线和干预后一个月
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Bourdon-Wiersma（注意力和注意力）：发现的视觉刺激的数量。
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基线和干预后一个月
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认知评估 E
大体时间：基线和干预后一个月
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Trail-Making 测试（A 部分和 B 部分）：视觉扫描任务花费的时间（秒）。
标准报告。
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基线和干预后一个月
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脱氧核糖核酸
大体时间：在基线
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DNA分析。
标准报告。
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Eija Kalso, Professor、Helsinki University Hospital, Pain Clinic
- 学习椅：Satu Jääskeläinen, Professor、Turku University Hospital, Dept. of Clinical Neurophysiology
- 研究主任：Hanna Harno, MD, PhD、Helsinki University Hospital, Pain Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Jaaskelainen SK, Lindholm P, Valmunen T, Pesonen U, Taiminen T, Virtanen A, Lamusuo S, Forssell H, Hagelberg N, Hietala J, Pertovaara A. Variation in the dopamine D2 receptor gene plays a key role in human pain and its modulation by transcranial magnetic stimulation. Pain. 2014 Oct;155(10):2180-7. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.029. Epub 2014 Aug 29.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月28日
初级完成 (实际的)
2021年7月29日
研究完成 (实际的)
2022年8月25日
研究注册日期
首次提交
2020年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月17日
首次发布 (实际的)
2020年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月1日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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