CRPS – Diagnostiikka, patofysiologiset mekanismit ja vaste hoitoon noninvasiivisella aivostimulaatiolla
maanantai 1. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Hanna Harno, Helsinki University Central Hospital
Monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä – Diagnostiikka, patofysiologiset mekanismit ja vaste hoitoon noninvasiivisella aivostimulaatiolla
Tämä on näennäisesti kontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, navigoitu toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (nrTMS) -tutkimus monimutkaisen alueellisen kipuoireyhtymän (CRPS-tyypit 1 ja 2) hoitoon.
Tutkijat tutkivat tekijöitä, jotka voivat edistää kehitystä, ylläpitoa tai hoitovasteita kliinisillä, uni- ja psykiatrisilla kyselylomakkeilla ja kliinisillä tutkimuksilla, kvantitatiivisilla aistinvaraisilla testeillä ja neurofysiologisilla tallennuksilla, genetiikalla ja MRI-tekniikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
rTMS katkaisee hypoteettisesti krooniseen kipuun liittyvät oletusverkostot ja tekee aivoista herkempiä lääkkeille, kuntoutukselle tai kognitiiviselle käyttäytymisterapialle. Lisäksi on kokeellista näyttöä siitä, että rTMS vapauttaa tekijöitä, jotka osallistuvat kivun endogeeniseen ylhäältä alas -modulaatioon ja hermoston plastisuuteen. Siten rTMS:n analgeettinen vaikutus voi välittyä tehostamalla endogeenisiä kivunhallintajärjestelmiä aivotasolla sen vaikutusten lisäksi neuroplastisiin vaikutuksiin.
Aktiivisia, navigoituja stimulaatiokohteita varten tutkijoilla on parietaalinen operkulaarinen aivokuori sekundaarisen somatosensorisen aivokuoren ("S2") ja ensisijaisen motorisen aivokuoren (M1) päällä.
Tutkijat satunnaistavat osallistujat saamaan ensin nrTMS oikeaan "S2"- tai valestimulaatioon. Kymmenen istunnon jälkeen tutkijat seuraavat osallistujia enintään kolmen kuukauden ajan. Kolmen kuukauden kuluttua, jos keskimääräinen kipu on ≥5/10 numeerisella arviointiasteikolla (NRS), osallistujalle tarjotaan aktiivinen, avoin nrTMS-hoitovaihe riippuen siitä, minkä hoidon osallistuja ensin sai. Jos osallistuja hyötyy avoimesta hoidosta, hänelle tarjotaan ylläpitohoitoa (6 kuukautta, jolloin nrTMS-hoitotiheyttä vähennetään asteittain). Oireita ja elämänlaatua seurataan kyselylomakkeilla ja päiväkirjoilla. Huoltojakson jälkeen RN kutsuu strukturoidun haastattelun 1, 3 ja 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Suomi, 00029
- Helsinki University Hospital, Pain Clinic
-
-
Varsinais-Suomi
-
Turku, Varsinais-Suomi, Suomi, 20014
- Turku University Hospital, Pain Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yläraajan CRPS 1 tai 2
- Kesto ≥ 6 kuukautta
- Keskimääräinen kivun (NRS) voimakkuus ≥ 5/10
- Lääketieteelliset ja muut hoidot ovat epäonnistuneet
Poissulkemiskriteerit:
- Muut stimulaatiohoidot paitsi transkutaaninen hermostimulaatio
- psykoottinen häiriö
- vakava masennus
- vahvojen opioidien käyttö
- epilepsia
- kaikki vasta-aiheet magneettikuvaukseen
- alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- meneillään olevat vakuutus- tai muut oikeustapaukset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Alkaa aktiivisella stimulaatiolla
Aktiivinen nrTMS annetaan "S2":lle oikealla puolella (10 istuntoa kolmen viikon aikana).
Sen jälkeen alkaa uusi, avoin vaihe, jos keskimääräinen kipu 3 kuukauden seurannassa on ≥5/10.
Sitten nrTMS kohdistetaan M1:een kivun puolelle kontralateraalisesti.
5 stimulaatioistunnon jälkeen vaste arvioidaan.
Jos kipu on edelleen ≥510, tutkijat vaihtavat kohteen "S2":ksi vasemmalla puolella viiden istunnon ajaksi.
Jos kivunlievitys antaa vasteen, tarjotaan ylläpitohoitoa tällä tavoitteella 6 kuukauden ajan asteittain vähennettävin stimulaatioistunnoilla.
|
Navigoitu toistuva TMS-hoito (10 istuntoa kolmen viikon aikana) satunnaistettu "S2".
Seuraavassa avoimen vaiheen stimulaatiossa hoitokohteet ovat kontralateraalinen M1 ja vasen "S2".
Jos potilas hyötyi aktiivisesta "S2"-stimulaatiosta, mutta hoidon vaikutus hävisi seurannassa, avoimen vaiheen stimulaatio alkaa oikealla "S2":lla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Alkaa valestimulaatiolla
Vale nrTMS kohdistetaan oikealla puolella olevaan "S2":een, mutta käyttämällä valelaatikkoa/kelaa.
Stimulaatiojakso on samanlainen kuin aktiivisen vertailuaineen.
Vastaavasti sen jälkeen alkaa uusi, avoin vaihe, jos keskimääräinen kipu 3 kuukauden seurannassa on ≥5/10.
Sitten nrTMS kohdistetaan oikealle puolelle "S2".
5 stimulaatioistunnon jälkeen vaste arvioidaan.
Jos kipu on edelleen ≥5/10, tutkijat vaihtavat kohteen M1:ksi kivun vastakkaisella puolella ja lisäksi "S2":ksi vasemmalla puolella 5 stimulaatiokerran jälkeen, jos kipu on edelleen ≥5/10.
|
Navigoitu toistuva TMS-hoito (10 hoitokertaa kolmen viikon aikana) satunnaistettiin valehoitoon.
Seuraavassa avoimen vaiheen stimulaatiossa hoitokohteet ovat oikea "S2"-kontralateraalinen M1-vasen "S2".
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
15 kohdan elämänlaadun mitta
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta yhden kuukauden kohdalla
|
Elämänlaatu (15D-kysely), jossa on 15 kysymyskohtaa ja kussakin 5 vaihtoehtoa.
Pisteet vaihtelevat välillä 15-75, 15 paras ja 75 huonoin elämänlaatu.
|
Muutos lähtötasosta yhden kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen kivun voimakkuus ja häiriöt
Aikaikkuna: Lähtötilanne, stimulaation aikana ja kaksi viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Numeerinen luokitusasteikko (NRS, 0 = ei kipua ja 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu)
|
Lähtötilanne, stimulaation aikana ja kaksi viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
|
Viikoittainen kivun voimakkuus ja häiriöt
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Kipukyselyt (numeerinen arviointiasteikko (NRS, 0 = ei kipua ja 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu)
|
Jopa 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Unen häiriöt ja laatu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1, 2 ja 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Insonnia-vakavuusindeksi (ISI).
Kysymyksiä on seitsemän asteikolla 0-4 (0 ilman oireita ja 4 pahimmilla oireilla).
Pisteet lasketaan yhteen, jolloin kokonaispistemäärä on 0–28.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Lähtötilanne ja 1, 2 ja 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Kliiniset neurofysiologiset toimenpiteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen
|
Kvantitatiivinen sensorinen testaus (QST) standardoidulla raportoinnilla
|
Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen
|
|
Kognitiivinen arviointi A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
Cogstaten kognitiivisten toimintojen arviointi, tietokonepohjainen tunnistus- ja tunnistustehtävä.
Vastaukset kyllä tai ei, vakioraportointi.
|
Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
|
Käsien vahvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen.
|
Käden moottoritoiminto mitattuna mm. kirjoittanut Jamar (kg)
|
Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen.
|
|
Biokemialliset testit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Verinäytteet: tulehdusmerkit (esim.
korkea herkkyys CRP, proteomiikka).
Normaali raportointi
|
Lähtötilanteessa
|
|
Aivojen kuvantaminen: oletustilan verkot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen
|
Lepotilan fMRI
|
Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen
|
|
CRPS-oireiden vakavuus
Aikaikkuna: Perustaso ja yksi kuukausi
|
CRPS:n vakavuusasteikko (CSS, 0 = ei oireita tai merkkejä, 17 = enimmäispistemäärä oireineen ja merkkeineen)
|
Perustaso ja yksi kuukausi
|
|
Potilaan globaali vaikutelma muutoksesta
Aikaikkuna: 1, 2 ja 3 kuukautta ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Maailmanlaajuinen vaikutelma muutoksesta (GIC, 1 = erittäin paljon parantunut, 7 = erittäin paljon huonompi)
|
1, 2 ja 3 kuukautta ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Psykiatristen oireiden seulonta ja diagnostiikka
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Psykiatrinen tutkimus (SCID II), jossa on oireet ja diagnostinen kuvaus.
Yhdeksän kysymystä, vastaukset kyllä tai ei, vakioraportointi.
Mitä enemmän "kyllä"-vastauksia, sitä huonompi lopputulos.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Käden liikkuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen
|
Käden nivelten kulmat (astetta)
|
Lähtötilanne ja viikko toimenpiteen jälkeen
|
|
Kognitiivinen arviointi B
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
Wechsler Memory Scale III (WMS-III) -alitesti: numeroväli.
Muistettujen numeroiden määrä.
Normaali raportointi.
|
Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
|
Kognitiivinen arviointi C
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
Wechsler Memory Scale III (WMS-III) -alitesti: sanaluettelo.
Muistettujen sanojen määrä.
Normaali raportointi.
|
Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
|
Kognitiivinen arviointi D
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
Bourdon-Wiersma (Huomio ja keskittyminen): havaittujen visuaalisten ärsykkeiden lukumäärä.
|
Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
|
Kognitiivinen arviointi E
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
Jäljentekotesti (osat A ja B): visuaaliseen skannaustehtävään käytetty aika (sekunteina).
Normaali raportointi.
|
Lähtötilanne ja kuukausi toimenpiteen jälkeen
|
|
DNA
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
DNA-analyysi.
Normaali raportointi.
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eija Kalso, Professor, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
- Opintojen puheenjohtaja: Satu Jääskeläinen, Professor, Turku University Hospital, Dept. of Clinical Neurophysiology
- Opintojohtaja: Hanna Harno, MD, PhD, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Jaaskelainen SK, Lindholm P, Valmunen T, Pesonen U, Taiminen T, Virtanen A, Lamusuo S, Forssell H, Hagelberg N, Hietala J, Pertovaara A. Variation in the dopamine D2 receptor gene plays a key role in human pain and its modulation by transcranial magnetic stimulation. Pain. 2014 Oct;155(10):2180-7. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.029. Epub 2014 Aug 29.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. elokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TYH20162222
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Eettinen toimikunta ei salli sitä tietosuojasopimusten vuoksi.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Transkraniaalinen magneettistimulaatio
-
Biotronik SE & Co. KGValmisMR (Magnetic Resonance) ehdollisten CRT-tahdistimien ja ICD-laitteiden turvallisuusRanska, Saksa, Unkari, Kanada, Australia, Itävalta, Tšekin tasavalta, Sveitsi