CRPS – diagnostika, patofyziologické mechanismy a reakce na léčbu neinvazivní mozkovou stimulací
1. července 2024 aktualizováno: Hanna Harno, Helsinki University Central Hospital
Syndrom komplexní regionální bolesti – diagnostika, patofyziologické mechanismy a reakce na léčbu neinvazivní mozkovou stimulací
Toto je falešně kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, navigovaná repetitivní studie transkraniální magnetické stimulace (nrTMS) pro léčbu syndromu komplexní regionální bolesti (CRPS typy 1 a 2).
Vyšetřovatelé studují faktory, které mohou přispívat k rozvoji, udržování nebo léčebným reakcím, pomocí klinických, spánkových a psychiatrických dotazníků a klinických vyšetření, kvantitativního senzorického testování a neurofyziologických záznamů, genetiky a technik MRI.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
rTMS hypoteticky narušuje výchozí sítě související s chronickou bolestí a činí mozek náchylnějším k drogám, rehabilitaci nebo kognitivně behaviorální terapii. Kromě toho existují experimentální důkazy, že rTMS uvolňuje faktory, které se podílejí na endogenní modulaci bolesti a neurální plasticity shora dolů. Analgetický účinek rTMS tedy může být zprostředkován prostřednictvím vynucení endogenních systémů kontroly bolesti na úrovni mozku, navíc k jeho účinkům na neuroplastické účinky.
Pro aktivní, navigované stimulační cíle mají vyšetřovatelé parietální operkulární kortex překrývající sekundární somatosenzorický kortex ("S2") a primární motorický kortex (M1).
Vyšetřovatelé randomizují účastníky tak, aby nejprve dostali nrTMS na správnou „S2“ nebo simulovanou stimulaci. Po deseti sezeních vyšetřovatelé sledují účastníky po dobu tří měsíců. Po třech měsících, pokud je průměrná bolest ≥ 5/10 v numerické hodnotící škále (NRS), je účastníkovi nabídnuta aktivní, otevřená fáze léčby nrTMS v závislosti na tom, jakou léčbu účastník dostal jako první. Pokud má účastník prospěch z otevřené léčby, nabízí se udržovací terapie (6 měsíců s postupným snižováním frekvence léčby nrTMS). Příznaky a kvalita života jsou sledovány pomocí dotazníků a deníků. Po udržovacím období RN vyvolá strukturovaný pohovor v 1, 3 a 6 měsících.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finsko, 00029
- Helsinki University Hospital, Pain Clinic
-
-
Varsinais-Suomi
-
Turku, Varsinais-Suomi, Finsko, 20014
- Turku University Hospital, Pain Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- CRPS 1 nebo 2 horní končetiny
- Doba trvání ≥ 6 měsíců
- Střední intenzita bolesti (NRS) ≥5/10
- Lékařské a jiné terapie selhaly
Kritéria vyloučení:
- Jiné stimulační terapie kromě transkutánní nervové stimulace
- psychotická porucha
- těžké deprese
- užívání silných opioidů
- epilepsie
- jakékoli kontraindikace pro MRI
- zneužívání alkoholu nebo drog
- probíhající pojištění nebo jiné případy nároků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Začíná aktivní stimulací
Aktivní nrTMS se podává „S2“ na pravé straně (10 relací za tři týdny).
Poté začne nová, otevřená fáze, pokud je průměrná bolest po 3 měsících sledování ≥5/10.
Poté bude nrTMS zacílen na M1 kontralaterálně ke straně bolesti.
Po 5 stimulačních sezeních se vyhodnotí odpověď.
Pokud je bolest stále ≥510, vyšetřovatelé změní cíl na „S2“ na levé straně po dobu pěti sezení.
Pokud dojde k reakci s úlevou od bolesti, je nabízena udržovací terapie s tímto cílem po dobu 6 měsíců s postupným snižováním stimulačních sezení.
|
Navigovaná opakovaná léčba TMS (10 sezení během třítýdenního období) randomizovaná do „S2“.
V následující otevřené fázi stimulace jsou léčebné cíle kontralaterální M1 a vlevo "S2".
Pokud pacient těžil z aktivní stimulace „S2“, ale léčebný efekt se během sledování vytratil, stimulace v otevřené fázi začíná pravým „S2“.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Začíná simulovanou stimulací
Sham nrTMS bude zacílen na "S2" na pravé straně, ale pomocí falešného boxu/cívky.
Doba stimulace je podobná jako u aktivního komparátoru.
Podobně poté začne nová, otevřená fáze, pokud je průměrná bolest po 3 měsících sledování ≥5/10.
Poté bude nrTMS zacílen na "S2" na pravé straně.
Po 5 stimulačních sezeních se vyhodnotí odpověď.
Pokud je bolest stále ≥5/10, vyšetřovatelé změní cíl na M1 na kontralaterální straně bolesti a dále na „S2“ na levé straně po 5 stimulačních sezeních, pokud je bolest stále ≥5/10.
|
Navigovaná opakovaná léčba TMS (10 sezení během třítýdenního období) randomizovaná na simulaci.
V následující stimulaci v otevřené fázi jsou léčebnými cíli pravá "S2"-kontralaterální M1-levá "S2".
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
15bodové měřítko kvality života
Časové okno: Změna od výchozího stavu po jednom měsíci
|
Kvalita života (15D dotazník) s 15 otázkami s 5 alternativami v každé.
Skóre se pohybuje mezi 15 až 75, přičemž 15 je nejlepší a 75 nejhorší kvalita života.
|
Změna od výchozího stavu po jednom měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední intenzita bolesti a interference
Časové okno: Výchozí stav, během stimulace a dva týdny po intervenci
|
Číselná stupnice hodnocení (NRS, 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest, jakou si lze představit)
|
Výchozí stav, během stimulace a dva týdny po intervenci
|
|
Týdenní intenzita bolesti a interference
Časové okno: Až 3 měsíce po zásahu
|
Dotazníky bolesti (numerická stupnice hodnocení (NRS, 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest, jakou si lze představit)
|
Až 3 měsíce po zásahu
|
|
Rušení a kvalita spánku
Časové okno: Výchozí stav a 1, 2 a 3 měsíce po intervenci
|
Index závažnosti insonnie (ISI).
Existuje sedm otázek se stupnicí 0 až 4 (0 bez příznaků a 4 s nejhoršími příznaky).
Skóre se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí od 0 do 28.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Výchozí stav a 1, 2 a 3 měsíce po intervenci
|
|
Klinická neurofyziologická opatření
Časové okno: Výchozí stav a jeden týden po intervenci
|
Kvantitativní senzorické testování (QST) se standardizovaným vykazováním
|
Výchozí stav a jeden týden po intervenci
|
|
Kognitivní hodnocení A
Časové okno: Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
Hodnocení kognitivní funkce pomocí Cogstate, počítačově založeného detekčního a identifikačního úkolu.
Odpovědi ano nebo ne, standardní hlášení.
|
Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
|
Síla ruky
Časové okno: Výchozí stav a jeden týden po intervenci.
|
Funkce motoru ruky měřená např. od Jamara (kg)
|
Výchozí stav a jeden týden po intervenci.
|
|
Biochemické testy
Časové okno: Na základní linii
|
Vzorky krve: zánětlivé markery (např.
vysoce senzitivní CRP, proteomika).
Standardní reporting
|
Na základní linii
|
|
Zobrazování mozku: Sítě ve výchozím režimu
Časové okno: Výchozí stav a jeden týden po intervenci
|
FMRI v klidovém stavu
|
Výchozí stav a jeden týden po intervenci
|
|
Závažnost příznaků CRPS
Časové okno: Výchozí stav a po jednom měsíci
|
Stupnice závažnosti CRPS (CSS, 0 = žádné symptomy nebo známky, 17 = maximální skóre s příznaky a známkami)
|
Výchozí stav a po jednom měsíci
|
|
Trpělivý globální dojem změny
Časové okno: 1, 2 a 3 měsíce a po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Globální dojem změny (GIC, 1=velmi lepší, 7=velmi mnohem horší)
|
1, 2 a 3 měsíce a po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Screening psychiatrických symptomů a diagnostika
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Psychiatrický rozhovor (SCID II) se symptomem a diagnostickým popisem.
Devět otázek, odpovědi ano nebo ne, standardní reporting.
Čím více odpovědí „ano“, tím horší výsledek.
|
Až 24 týdnů
|
|
Pohyblivost rukou
Časové okno: Výchozí stav a jeden týden po intervenci
|
Úhly kloubů v ruce (stupně)
|
Výchozí stav a jeden týden po intervenci
|
|
Kognitivní hodnocení B
Časové okno: Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
Subtest Wechsler Memory Scale III (WMS-III): rozpětí číslic.
Počet vyvolaných číslic.
Standardní reporting.
|
Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
|
Kognitivní hodnocení C
Časové okno: Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
Subtest Wechsler Memory Scale III (WMS-III): seznam slov.
Počet vybavených slov.
Standardní reporting.
|
Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
|
Kognitivní hodnocení D
Časové okno: Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
Bourdon-Wiersma (Pozornost a koncentrace): počet nalezených zrakových podnětů.
|
Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
|
Kognitivní hodnocení E
Časové okno: Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
Test vytváření stop (části A a B): čas (v sekundách) strávený úkolem vizuálního skenování.
Standardní reporting.
|
Výchozí stav a jeden měsíc po intervenci
|
|
DNA
Časové okno: Na základní linii
|
Analýza DNA.
Standardní reporting.
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Eija Kalso, Professor, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
- Studijní židle: Satu Jääskeläinen, Professor, Turku University Hospital, Dept. of Clinical Neurophysiology
- Ředitel studie: Hanna Harno, MD, PhD, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Jaaskelainen SK, Lindholm P, Valmunen T, Pesonen U, Taiminen T, Virtanen A, Lamusuo S, Forssell H, Hagelberg N, Hietala J, Pertovaara A. Variation in the dopamine D2 receptor gene plays a key role in human pain and its modulation by transcranial magnetic stimulation. Pain. 2014 Oct;155(10):2180-7. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.029. Epub 2014 Aug 29.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
29. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
25. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
19. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TYH20162222
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Etická komise to kvůli dohodám o ochraně osobních údajů neumožňuje.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transkraniální magnetická stimulace
-
National Taiwan University HospitalNáborEsenciální třes | Parkinsonova nemoc (PD) | Dystonický třes | Transcraniální ultrazvuk Transcranial Transcranial theta Burst.Tchaj-wan