CRPS - Diagnostik, patofysiologiska mekanismer och svar på behandling med icke-invasiv hjärnstimulering
1 juli 2024 uppdaterad av: Hanna Harno, Helsinki University Central Hospital
Komplext regionalt smärtsyndrom - diagnostik, patofysiologiska mekanismer och svar på behandling med icke-invasiv hjärnstimulering
Detta är en skenkontrollerad, randomiserad, dubbelblind, navigerad repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (nrTMS) studie för behandling av komplext regionalt smärtsyndrom (CRPS typ 1 och 2).
Utredarna studerar faktorer som kan bidra till utveckling, underhåll eller behandlingssvar med kliniska, sömn- och psykiatriska frågeformulär och kliniska undersökningar, kvantitativa sensoriska tester och neurofysiologiska registreringar, genetik och MRT-tekniker.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
rTMS stör hypotetiskt standardnätverken relaterade till kronisk smärta och gör hjärnan mer mottaglig för droger, rehabilitering eller kognitiv beteendeterapi. Dessutom finns det experimentella bevis för att rTMS frisätter faktorer som är involverade i endogen top-down modulering av smärta och neural plasticitet. Således kan den analgetiska effekten av rTMS förmedlas via upprätthållande av endogena smärtkontrollsystem på hjärnnivå, förutom dess effekter på neuroplastiska effekter.
För aktiva, navigerade stimuleringsmål har utredarna den parietala operkulära cortex som ligger över den sekundära somatosensoriska cortexen ("S2") och den primära motoriska cortexen (M1).
Utredarna randomiserar deltagarna för att först få nrTMS till rätt "S2" eller skenstimulering. Efter tio sessioner följer utredarna upp deltagarna upp till tre månader. Efter tre månader, om den genomsnittliga smärtan är ≥5/10 i numerisk betygsskala (NRS), erbjuds deltagaren en aktiv, öppen nrTMS-behandlingsfas beroende på vilken behandling deltagaren först fick. Om deltagaren har nytta av den öppna behandlingen erbjuds underhållsbehandling (6 månader med successivt minskande nrTMS-behandlingsfrekvens). Symtomen och livskvaliteten följs med frågeformulär och dagböcker. Efter underhållsperioden kallar RN till en strukturerad intervju vid 1, 3 och 6 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00029
- Helsinki University Hospital, Pain Clinic
-
-
Varsinais-Suomi
-
Turku, Varsinais-Suomi, Finland, 20014
- Turku University Hospital, Pain Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- CRPS 1 eller 2 i den övre extremiteten
- Varaktighet ≥ 6 månader
- Genomsnittlig smärtintensitet (NRS) ≥5/10
- Medicinska och andra terapier har misslyckats
Exklusions kriterier:
- Andra stimuleringsterapier förutom transkutan nervstimulering
- psykotisk störning
- allvarlig depression
- användning av starka opioider
- epilepsi
- någon kontraindikation för MRT
- missbruk av alkohol eller droger
- pågående försäkrings- eller andra rättighetsärenden
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Börjar med aktiv stimulering
Active nrTMS ges till "S2" på höger sida (10 sessioner under en treveckorsperiod).
Därefter startar en ny öppen fas om den genomsnittliga smärtan vid 3 månaders uppföljning är ≥5/10.
Därefter kommer nrTMS att riktas mot M1 kontralateralt till sidan av smärtan.
Efter 5 stimuleringssessioner utvärderas responsen.
Om smärtan fortfarande är ≥510 ändrar utredarna målet till "S2" på vänster sida under fem sessioner.
Om det finns svar med smärtlindring erbjuds underhållsbehandling med detta mål under 6 månader med gradvis minskande stimuleringssessioner.
|
Navigerad repetitiv TMS-behandling (10 sessioner under en treveckorsperiod) randomiserad till "S2".
I följande öppna fasstimulering är behandlingsmålen kontralaterala M1 och vänster "S2".
Om patienten hade nytta av aktiv "S2"-stimulering, men behandlingseffekten avtog i uppföljningen, startar den öppna fasstimuleringen med rätt "S2".
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Börjar med skenstimulering
Sham nrTMS kommer att riktas mot "S2" på höger sida, men med en skenbox/spole.
Stimuleringsperioden är liknande än för den aktiva komparatorn.
På samma sätt kommer därefter en ny, öppen fas startar om den genomsnittliga smärtan vid 3 månaders uppföljning är ≥5/10.
Sedan kommer nrTMS att riktas mot "S2" på höger sida.
Efter 5 stimuleringssessioner utvärderas responsen.
Om smärtan fortfarande är ≥5/10 ändrar utredarna målet till M1 på den kontralaterala sidan av smärtan och vidare till "S2" på vänster sida efter 5 stimuleringssessioner, om smärtan fortfarande är ≥5/10.
|
Navigerad repetitiv TMS-behandling (10 sessioner under en treveckorsperiod) randomiserad till sken.
I följande öppna fasstimulering är behandlingsmålen den högra "S2"-kontralaterala M1-vänster "S2".
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalitetsmått i 15 punkter
Tidsram: Ändring från baslinjen vid en månad
|
Livskvalitet (15D frågeformulär) med 15 frågepunkter med 5 alternativ i varje.
Poängen varierar mellan 15 och 75 med 15 den bästa och 75 den sämsta livskvaliteten.
|
Ändring från baslinjen vid en månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Betyder smärtintensitet och störningar
Tidsram: Baslinje, under stimulering och två veckor efter interventionen
|
Numerisk betygsskala (NRS, 0= ingen smärta och 10= den värsta smärtan man kan tänka sig)
|
Baslinje, under stimulering och två veckor efter interventionen
|
|
Veckovis smärtintensitet och störningar
Tidsram: Upp till 3 månader efter intervention
|
Smärtfrågeformulär (numerisk betygsskala (NRS, 0= ingen smärta och 10= den värsta tänkbara smärtan)
|
Upp till 3 månader efter intervention
|
|
Sömnstörningar och kvalitet
Tidsram: Baslinje och 1,2 och 3 månader efter intervention
|
Insonnia severity index (ISI).
Det finns sju frågor med skala 0 till 4 (0 utan symtom och 4 med de värsta symtomen).
Poängen läggs ihop för att få en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 28.
En högre poäng betyder ett sämre resultat.
|
Baslinje och 1,2 och 3 månader efter intervention
|
|
Kliniska neurofysiologiska åtgärder
Tidsram: Baslinje och en vecka efter intervention
|
Kvantitativ sensorisk testning (QST) med standardiserad rapportering
|
Baslinje och en vecka efter intervention
|
|
Kognitiv bedömning A
Tidsram: Baslinje och en månad efter interventionen
|
Kognitiv funktionsbedömning av Cogstate, en datorbaserad detekterings- och identifieringsuppgift.
Svar ja eller nej, standardrapportering.
|
Baslinje och en månad efter interventionen
|
|
Handstyrka
Tidsram: Baslinje och en vecka efter interventionen.
|
Handmotorisk funktion uppmätt t.ex. av Jamar (kg)
|
Baslinje och en vecka efter interventionen.
|
|
Biokemiska tester
Tidsram: Vid baslinjen
|
Blodprover: inflammatoriska markörer (t.ex.
högkänslig CRP, proteomik).
Standardrapportering
|
Vid baslinjen
|
|
Hjärnavbildning: Nätverk i standardläge
Tidsram: Baslinje och en vecka efter intervention
|
Vilotillstånd fMRI
|
Baslinje och en vecka efter intervention
|
|
Svårighetsgrad av CRPS-symtom
Tidsram: Baslinje och vid en månad
|
CRPS svårighetsgradsskala (CSS, 0 = inga symtom eller tecken, 17 = maximal poäng med symtom och tecken)
|
Baslinje och vid en månad
|
|
Patient globalt intryck av förändring
Tidsram: 1, 2 och 3 månader och genom avslutad studie i genomsnitt 1 år
|
Globalt intryck av förändring (GIC, 1=mycket förbättrad, 7=mycket mycket sämre)
|
1, 2 och 3 månader och genom avslutad studie i genomsnitt 1 år
|
|
Screening av psykiatriska symtom och diagnostik
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Psykiatrisk intervju (SCID II) med symptom och diagnostisk beskrivning.
Nio frågor, svar ja eller nej, standardrapportering.
Ju fler "ja"-svar, desto sämre blir resultatet.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Handrörlighet
Tidsram: Baslinje och en vecka efter intervention
|
Vinklar på lederna i handen (grader)
|
Baslinje och en vecka efter intervention
|
|
Kognitiv bedömning B
Tidsram: Baslinje och en månad efter interventionen
|
Wechsler Memory Scale III (WMS-III) deltest: sifferspann.
Antal återkallade siffror.
Standardrapportering.
|
Baslinje och en månad efter interventionen
|
|
Kognitiv bedömning C
Tidsram: Baslinje och en månad efter interventionen
|
Wechsler Memory Scale III (WMS-III) deltest: ordlista.
Antal återkallade ord.
Standardrapportering.
|
Baslinje och en månad efter interventionen
|
|
Kognitiv bedömning D
Tidsram: Baslinje och en månad efter interventionen
|
Bourdon-Wiersma (Uppmärksamhet och koncentration): antal upptäckta visuella stimuli.
|
Baslinje och en månad efter interventionen
|
|
Kognitiv bedömning E
Tidsram: Baslinje och en månad efter interventionen
|
Test för att skapa spår (del A och B): tid (sekunder) för visuell skanningsuppgift.
Standardrapportering.
|
Baslinje och en månad efter interventionen
|
|
DNA
Tidsram: Vid baslinjen
|
DNA-analys.
Standardrapportering.
|
Vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Eija Kalso, Professor, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
- Studiestol: Satu Jääskeläinen, Professor, Turku University Hospital, Dept. of Clinical Neurophysiology
- Studierektor: Hanna Harno, MD, PhD, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Jaaskelainen SK, Lindholm P, Valmunen T, Pesonen U, Taiminen T, Virtanen A, Lamusuo S, Forssell H, Hagelberg N, Hietala J, Pertovaara A. Variation in the dopamine D2 receptor gene plays a key role in human pain and its modulation by transcranial magnetic stimulation. Pain. 2014 Oct;155(10):2180-7. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.029. Epub 2014 Aug 29.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 augusti 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juli 2021
Avslutad studie (Faktisk)
25 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2020
Första postat (Faktisk)
19 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TYH20162222
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Etikkommittén tillåter inte det på grund av sekretessavtal.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .