КРБС - диагностика, патофизиологические механизмы и ответ на лечение неинвазивной стимуляцией мозга
1 июля 2024 г. обновлено: Hanna Harno, Helsinki University Central Hospital
Комплексный регионарный болевой синдром - диагностика, патофизиологические механизмы и ответ на лечение неинвазивной стимуляцией головного мозга
Это плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое исследование с повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляцией (нрТМС) для лечения сложного регионарного болевого синдрома (CRPS типов 1 и 2).
Исследователи изучают факторы, которые могут способствовать развитию, поддержанию или ответу на лечение, с помощью клинических опросников, вопросов сна и психиатрии, а также клинических обследований, количественного сенсорного тестирования и нейрофизиологических записей, генетики и методов МРТ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
rTMS гипотетически разрушает сети по умолчанию, связанные с хронической болью, и делает мозг более восприимчивым к лекарствам, реабилитации или когнитивно-поведенческой терапии. Кроме того, есть экспериментальные доказательства того, что rTMS высвобождает факторы, участвующие в эндогенной нисходящей модуляции боли и нейронной пластичности. Таким образом, обезболивающий эффект rTMS может быть опосредован через усиление эндогенных систем контроля боли на уровне мозга в дополнение к его влиянию на нейропластические эффекты.
Для активных, управляемых мишеней стимуляции у исследователей есть теменная оперкулярная кора, покрывающая вторичную соматосенсорную кору («S2») и первичную моторную кору (M1).
Исследователи рандомизируют участников, которые сначала получают nrTMS справа от «S2» или ложной стимуляции. После десяти сеансов исследователи наблюдают за участниками до трех месяцев. Через три месяца, если средняя боль составляет ≥5/10 по числовой оценочной шкале (NRS), участнику предлагается активная открытая фаза лечения нрТМС в зависимости от того, какое лечение участник получил первым. Если участник получает пользу от открытого лечения, предлагается поддерживающая терапия (6 месяцев с постепенным снижением частоты лечения нрТМС). Симптомы и качество жизни отслеживаются с помощью анкет и дневников. После поддерживающего периода RN назначает структурированное интервью через 1, 3 и 6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Финляндия, 00029
- Helsinki University Hospital, Pain Clinic
-
-
Varsinais-Suomi
-
Turku, Varsinais-Suomi, Финляндия, 20014
- Turku University Hospital, Pain Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- КРБС 1 или 2 верхней конечности
- Продолжительность ≥ 6 месяцев
- Средняя интенсивность боли (NRS) ≥5/10
- Медицинские и другие методы лечения не дали результатов.
Критерий исключения:
- Другие методы стимуляции, кроме чрескожной стимуляции нервов
- психотическое расстройство
- тяжелая депрессия
- употребление сильных опиоидов
- эпилепсия
- любые противопоказания к МРТ
- злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Текущие страховые или другие правоприменительные случаи
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Начинается с активной стимуляции
Активная nrTMS дается «S2» с правой стороны (10 сеансов в трехнедельный период).
После этого начнется новая открытая фаза, если средняя боль через 3 месяца наблюдения составит ≥5/10.
Затем nrTMS будет нацелен на M1, противоположный стороне боли.
После 5 сеансов стимуляции оценивается ответ.
Если боль все еще ≥510, исследователи меняют цель на «S2» с левой стороны на пять сеансов.
При наличии ответа с обезболиванием предлагается поддерживающая терапия с этой мишенью в течение 6 месяцев с постепенным сокращением сеансов стимуляции.
|
Навигация по повторяющемуся лечению ТМС (10 сеансов в течение трехнедельного периода), рандомизированному на «S2».
В следующей открытой фазе стимуляции мишенями лечения являются контралатеральная M1 и левая «S2».
Если пациент получил пользу от активной стимуляции «S2», но эффект лечения исчез в последующем, стимуляция в открытой фазе начинается с правого «S2».
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Начинается с ложной стимуляции
Фальшивая nrTMS будет нацелена на «S2» с правой стороны, но с использованием фиктивной коробки/катушки.
Период стимуляции такой же, как и для активного компаратора.
Точно так же после этого начнется новая открытая фаза, если средняя боль через 3 месяца наблюдения будет ≥5/10.
Затем nrTMS будет нацелен на «S2» с правой стороны.
После 5 сеансов стимуляции оценивается ответ.
Если боль все еще ≥5/10, исследователи меняют цель на M1 на противоположной стороне боли и, кроме того, на «S2» на левой стороне после 5 сеансов стимуляции, если боль все еще ≥5/10.
|
Навигация по повторному лечению ТМС (10 сеансов в течение трехнедельного периода), рандомизированному на симуляцию.
В следующей открытой фазе стимуляции мишенями лечения являются правый «S2» - контралатеральный M1 - левый «S2».
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение качества жизни из 15 пунктов
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через один месяц
|
Качество жизни (опросник 15D) с 15 вопросами по 5 вариантов в каждом.
Оценки варьируются от 15 до 75, где 15 — лучшее качество жизни, 75 — худшее.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через один месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя интенсивность боли и интерференция
Временное ограничение: Исходный уровень, во время стимуляции и через две недели после вмешательства
|
Числовая оценочная шкала (NRS, 0 = отсутствие боли и 10 = самая сильная боль, которую только можно себе представить)
|
Исходный уровень, во время стимуляции и через две недели после вмешательства
|
|
Еженедельная интенсивность боли и помех
Временное ограничение: До 3 месяцев после вмешательства
|
Опросники боли (числовая оценочная шкала (NRS, 0 = отсутствие боли и 10 = самая сильная боль, какую только можно представить)
|
До 3 месяцев после вмешательства
|
|
Помехи и качество сна
Временное ограничение: Исходный уровень и через 1,2 и 3 месяца после вмешательства
|
Индекс тяжести бессонницы (ISI).
Есть семь вопросов со шкалой от 0 до 4 (0 при отсутствии симптомов и 4 при наихудших симптомах).
Баллы суммируются, чтобы получить общий балл от 0 до 28.
Более высокий балл означает худший результат.
|
Исходный уровень и через 1,2 и 3 месяца после вмешательства
|
|
Клинические нейрофизиологические меры
Временное ограничение: Исходный уровень и через неделю после вмешательства
|
Количественное сенсорное тестирование (QST) со стандартизированной отчетностью
|
Исходный уровень и через неделю после вмешательства
|
|
Когнитивная оценка А
Временное ограничение: Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
Оценка когнитивных функций с помощью Cogstate, компьютерной задачи обнаружения и идентификации.
Ответы да или нет, стандартная отчетность.
|
Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
|
Сила рук
Временное ограничение: Исходный уровень и через неделю после вмешательства.
|
Моторная функция руки измеряется, например. Джамар (кг)
|
Исходный уровень и через неделю после вмешательства.
|
|
Биохимические тесты
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Образцы крови: маркеры воспаления (например,
высокая чувствительность CRP, протеомика).
Стандартная отчетность
|
На исходном уровне
|
|
Визуализация мозга: сети в режиме по умолчанию
Временное ограничение: Исходный уровень и через неделю после вмешательства
|
ФМРТ в состоянии покоя
|
Исходный уровень и через неделю после вмешательства
|
|
Тяжесть симптомов КРБС
Временное ограничение: Исходный уровень и через месяц
|
Шкала тяжести КРБС (CSS, 0 = отсутствие симптомов или признаков, 17 = максимальный балл с симптомами и признаками)
|
Исходный уровень и через месяц
|
|
Глобальное впечатление пациента об изменении
Временное ограничение: 1, 2 и 3 месяца и по окончании обучения в среднем 1 год
|
Общее впечатление об изменении (GIC, 1=значительно улучшилось, 7=значительно ухудшилось)
|
1, 2 и 3 месяца и по окончании обучения в среднем 1 год
|
|
Скрининг психических симптомов и диагностика
Временное ограничение: До 24 недель
|
Психиатрическое интервью (SCID II) с описанием симптомов и диагностики.
Девять вопросов, ответы да или нет, стандартная отчетность.
Чем больше ответов «да», тем хуже результат.
|
До 24 недель
|
|
Подвижность рук
Временное ограничение: Исходный уровень и через неделю после вмешательства
|
Углы суставов в кисти (градусы)
|
Исходный уровень и через неделю после вмешательства
|
|
Когнитивная оценка Б
Временное ограничение: Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
Субтест Wechsler Memory Scale III (WMS-III): диапазон цифр.
Количество воспоминаемых цифр.
Стандартная отчетность.
|
Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
|
Когнитивная оценка С
Временное ограничение: Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
Субтест Wechsler Memory Scale III (WMS-III): список слов.
Количество припоминаемых слов.
Стандартная отчетность.
|
Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
|
Когнитивная оценка D
Временное ограничение: Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
Бурдон-Вирсма (Внимание и концентрация): количество обнаруженных визуальных стимулов.
|
Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
|
Когнитивная оценка Е
Временное ограничение: Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
Trail-Making Test (Части A и B): время, затраченное (секунды) на задачу визуального сканирования.
Стандартная отчетность.
|
Исходный уровень и через месяц после вмешательства
|
|
ДНК
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Анализ ДНК.
Стандартная отчетность.
|
На исходном уровне
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Eija Kalso, Professor, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
- Учебный стул: Satu Jääskeläinen, Professor, Turku University Hospital, Dept. of Clinical Neurophysiology
- Директор по исследованиям: Hanna Harno, MD, PhD, Helsinki University Hospital, Pain Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Jaaskelainen SK, Lindholm P, Valmunen T, Pesonen U, Taiminen T, Virtanen A, Lamusuo S, Forssell H, Hagelberg N, Hietala J, Pertovaara A. Variation in the dopamine D2 receptor gene plays a key role in human pain and its modulation by transcranial magnetic stimulation. Pain. 2014 Oct;155(10):2180-7. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.029. Epub 2014 Aug 29.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TYH20162222
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Комитет по этике не разрешает это из-за соглашений о конфиденциальности.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .