DSP107 单独和联合 Atezolizumab 治疗晚期实体瘤患者的研究
2025年1月7日 更新者：Kahr Medical
DSP107 在晚期实体瘤受试者中的首次人体、两部分、开放标签、I/II 期研究，包括剂量递增安全性研究（第 1 部分）和 DSP107 作为单一疗法和联合疗法的初步疗效评估使用 Atezolizumab（第 2 部分）
第 1 部分：针对晚期实体瘤患者的 DSP107 单一疗法和与 atezolizumab 联合疗法的首次人体、开放标签、I 期剂量递增研究。
第二部分：DSP107联合atezolizumab二线或三线治疗非小细胞肺癌的初步疗效评估。 DSP107 作为单一药物或与 atezolizumab 联合用于结直肠癌三线治疗的初步疗效评估。
研究概览
详细说明
这项研究将是 DSP107 首次用于人类受试者。 该研究的目的是在两部分设计中评估 DSP107 单一疗法和联合疗法的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步疗效。
第 1 部分将涉及 DSP107 单一疗法剂量递增，用于患有晚期实体瘤的受试者，这些实体瘤不适合手术切除或其他已证明具有临床益处的批准治疗方案。 当与 atezolizumab 联合使用时，将招募额外的剂量探索队列来确定 DSP107 的安全剂量。
第 2 部分将包括两个扩展队列：
A) 扩展队列 A 由一个治疗组组成，其中受试者将接受 DSP107 联合阿特珠单抗治疗。 该扩展队列将招募非小细胞肺癌患者，这些患者在接受不超过 2 线的既往全身治疗（包括 PD-1 或 PD-L1 靶向药物治疗）后出现进展。
B) 扩展队列 B 由两个治疗组组成，其中受试者将接受 DSP107 单一疗法或 DSP107 与 atezolizumab 的组合治疗。 该扩展队列将招募在之前的两线治疗后进展的结直肠癌患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
125
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores Cancer Center, UCSD
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Florida
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Lake Mary、Florida、美国、32746
- Florida Cancer Specialists
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66204
- KUCC / KUMCRI University of Kansas Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- SKCC-Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center University of Pittsburgh
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 根据 RECIST 1.1 版，受试者必须患有可测量的疾病
第1部分：
o 经组织学证实的晚期实体瘤不适合手术切除或其他经批准的已证明临床益处的治疗选择或受试者不耐受或拒绝可用治疗
第 2 部分，扩展队列 A：
- 经组织学证实，不能手术的非小细胞肺癌（3b 期或 4 期）。 鳞状和非鳞状组织学均可接受
- 可操作的致癌驱动突变的野生型（例如，ALK、EGFR、ROS1、RET、NTRK）。 KRAS、BRAF 和 c-METex14skip 的驱动突变将被允许。
- 接受过不超过 2 线的既往全身治疗，包括抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗剂±化疗。 KRAS、BRAF 和 c-METex14skip 的靶向治疗将不计入之前的治疗线。
第 2 部分，扩展队列 B：
- 经组织学证实，不能手术的微卫星稳定性结直肠癌（3b 期或 4 期）
- 接受过两线治疗，包括标准化疗和/或靶向抗体
排除标准：
- 预期寿命≤3个月
- 中枢神经系统 (CNS) 转移
- 与既往免疫治疗相关的危及生命（4 级）免疫介导的不良事件
- 免疫介导的不良反应需要停止先前的免疫治疗
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的过去或当前病史
- 自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症病史
- 恶性血液病史
- 器官或干细胞移植史
- 具有临床意义的肝病，包括酒精性肝炎、肝硬化、脂肪肝和遗传性肝病
- 以前用 CAR-T 细胞治疗
- 研究治疗药物首次给药前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗
- 在研究治疗的首剂给药前 4 周内接受过减毒活疫苗
- 研究治疗首次给药前 4 周内接受过全身免疫刺激剂治疗
- 用 atezolizumab、任何 CD47/SIRPα 靶向剂或免疫激动剂（例如抗 CD137、抗 CD40、抗 OX40）治疗
- 已知对任何测试化合物、材料过敏或过敏或对测试产品有禁忌症
- 具有临床意义的异常实验室安全测试
- 筛选时检测抗 DSP107 抗体
- HIV 感染史或活动性乙型或丙型肝炎感染史
- 在参加研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕
- 任何其他临床不稳定/不受控制的病症、病症或疾病的病史或证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DSP107 单药治疗晚期实体瘤
DSP107 将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天通过静脉输注超过 1 小时，最多 12 个治疗周期。
起始剂量为 0.01 mg/kg，最大剂量不超过 10 mg/kg。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) 是一种双功能三聚体融合蛋白。
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实验性的：DSP107 与 atezolizumab 联合治疗晚期实体瘤
DSP107 将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天通过 IV 输注超过 1 小时。
在每个治疗周期的第 1 天，受试者将在 30 分钟内（第一次输注超过 1 小时）通过静脉输注接受 atezolizumab 1200 mg。
DSP107 输注将在 atezolizumab 输注完成后 1 小时开始。
该研究将包括多达 12 个治疗周期。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) 是一种双功能三聚体融合蛋白。
Atezolizumab 是一种靶向 PD-L1 的人源化 IgG1 单克隆抗体
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实验性的：DSP107 联合 atezolizumab 治疗非小细胞肺癌
DSP107 10mg/kg 将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天通过 IV 输注超过 1 小时。
在每个治疗周期的第 1 天，受试者将在 30 分钟内（第一次输注超过 1 小时）通过静脉输注接受 atezolizumab 1200 mg。
DSP107 输注将在 atezolizumab 输注完成后 1 小时开始。
该研究将包括多达 12 个治疗周期。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) 是一种双功能三聚体融合蛋白。
Atezolizumab 是一种靶向 PD-L1 的人源化 IgG1 单克隆抗体
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实验性的：DSP107 单药治疗结直肠癌
DSP107 10mg/kg 将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天通过静脉输注超过 1 小时，最多 12 个治疗周期。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) 是一种双功能三聚体融合蛋白。
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实验性的：DSP107 联合 atezolizumab 治疗结直肠癌
DSP107 10mg/kg 将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天通过 IV 输注超过 1 小时。
在每个治疗周期的第 1 天，受试者将在 30 分钟内（第一次输注超过 1 小时）通过静脉输注接受 atezolizumab 1200 mg。
DSP107 输注将在 atezolizumab 输注完成后 1 小时开始。
该研究将包括多达 12 个治疗周期。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) 是一种双功能三聚体融合蛋白。
Atezolizumab 是一种靶向 PD-L1 的人源化 IgG1 单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：研究持续时间，估计为 9 个月
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AE 是患者或临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
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研究持续时间，估计为 9 个月
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一个治疗周期结束时（每个周期为 21 天）
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DLT 被定义为与 DSP107 或 DSP107 和 atezolizumab 的组合相关但与疾病进展、并发疾病或伴随药物无关的实验室异常的临床显着 AE
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第一个治疗周期结束时（每个周期为 21 天）
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DSP107 血清浓度
大体时间：在第 8 个治疗周期结束时（每个周期为 21 天）
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将收集血清样本以确定 DSP107 的循环水平和 PK 概况
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在第 8 个治疗周期结束时（每个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DSP107 对外周血单核细胞表型和活化特征的影响
大体时间：在第 8 个治疗周期结束时（每个周期为 21 天）
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血液样本将被收集并通过流式细胞术进行检查，以确定 DSP107 对不同 T 细胞、B 细胞、NK 细胞和单核细胞的影响，以及它们的激活标记物的表达。
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在第 8 个治疗周期结束时（每个周期为 21 天）
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DSP107 和 atezolizumab 抗药物抗体 (ADA) 的形成
大体时间：研究持续时间，估计为 9 个月
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将在整个研究过程中收集血清样本，以使用经过验证的测定法评估 ADA 的形成。
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研究持续时间，估计为 9 个月
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初步疗效（仅第 2 部分）
大体时间：研究持续时间，估计为 12 个月
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患者将接受计算机断层扫描 (CT) 扫描，以根据 RECIST 标准评估肿瘤反应
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研究持续时间，估计为 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jason Luke, MD、University of Pittsburgh
- 首席研究员：Anwaar Saeed, MD、University of Pittsburgh
- 首席研究员：Jun Zhang, MD、KUMC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月7日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2020年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月17日
首次发布 (实际的)
2020年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月7日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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