Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DSP107 отдельно и в комбинации с атезолизумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями

7 января 2025 г. обновлено: Kahr Medical

Первое открытое исследование фазы I/II DSP107 на людях, состоящее из двух частей, у субъектов с запущенными солидными опухолями, включая исследование безопасности с повышением дозы (часть 1) и предварительную оценку эффективности DSP107 в качестве монотерапии и в комбинации. С атезолизумабом (часть 2)

Часть 1. Первое открытое исследование I фазы с повышением дозы монотерапии DSP107 и комбинированной терапии с атезолизумабом у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.

Часть 2: Предварительная оценка эффективности DSP107 в комбинации с атезолизумабом во второй или третьей линии лечения немелкоклеточного рака легкого. Предварительная оценка эффективности DSP107 в качестве монотерапии или в комбинации с атезолизумабом при лечении колоректального рака третьей линии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет первым случаем, когда DSP107 вводится людям. Целью исследования является оценка безопасности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной эффективности монотерапии DSP107 и комбинированной терапии в двухкомпонентном дизайне.

Часть 1 будет включать повышение дозы монотерапии DSP107 у пациентов с запущенными солидными опухолями, которые не поддаются хирургической резекции или другим утвержденным терапевтическим вариантам, которые продемонстрировали клиническую пользу. Для определения безопасной дозы DSP107 при введении в комбинации с атезолизумабом будут зарегистрированы дополнительные когорты для определения дозы.

Часть 2 будет состоять из двух групп расширения:

A) Расширенная когорта A, состоящая из одной лечебной группы, в которой субъектов будут лечить DSP107 в сочетании с атезолизумабом. В эту расширенную когорту войдут субъекты с немелкоклеточным раком легкого, у которых наблюдалось прогрессирование после не более чем 2 линий предшествующего системного лечения, включая лечение агентами, нацеленными на PD-1 или PD-L1.

B) Расширенная когорта B, состоящая из двух групп лечения, в которых субъектов будут лечить либо монотерапией DSP107, либо DSP107 в комбинации с атезолизумабом. В эту расширенную когорту войдут пациенты с колоректальным раком, прогрессировавшие после двух предыдущих линий терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

125

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores Cancer Center, UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
        • KUCC / KUMCRI University of Kansas Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • SKCC-Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center University of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.

  • Часть 1:

    o Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, которая не поддается хирургической резекции или другим утвержденным терапевтическим вариантам, которые продемонстрировали клиническую пользу, или субъект не переносит доступные методы лечения или отказался от них.

  • Часть 2, Расширенная когорта A:

    • Гистологически подтвержденный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого (стадия 3b или стадия 4). Приемлемы как плоскоклеточные, так и неплоскоклеточные гистологии.
    • Дикий тип для активных мутаций онкогенного драйвера (например, ALK, EGFR, ROS1, RET, NTRK). Будут разрешены мутации драйверов для KRAS, BRAF и c-METex14skip.
    • Получал не более 2 линий предшествующего системного лечения, в том числе анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапевтический агент ± химиотерапия. Таргетная терапия KRAS, BRAF и c-METex14skip не будет засчитываться в счет предыдущих линий терапии.

  • Часть 2, Расширенная когорта B:

    • Гистологически подтвержденная неоперабельная микросателлитно-стабильная колоректальная карцинома (стадия 3b или стадия 4)
    • Получил две предыдущие линии терапии, включая стандартную химиотерапию и/или таргетные антитела.

Критерий исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 3 месяцев
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Опасное для жизни (4 степень) иммуноопосредованное нежелательное явление, связанное с предшествующей иммунотерапией
  • Иммуноопосредованная побочная реакция, требующая прекращения предшествующей иммунотерапии.
  • Прошлая или текущая история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • История аутоиммунной гемолитической анемии или аутоиммунной тромбоцитопении
  • История гематологического злокачественного новообразования
  • История трансплантации органов или стволовых клеток
  • Клинически значимое заболевание печени, включая алкогольный гепатит, цирроз, жировую болезнь печени и наследственное заболевание печени
  • Предшествующее лечение CAR-T-клетками
  • Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Лечение атезолизумабом, любым агентом, нацеленным на CD47/SIRPα, или иммунными агонистами (например, анти-CD137, анти-CD40, анти-OX40)
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из тестируемых соединений, материалов или противопоказания к тестируемому продукту.
  • Клинически значимые отклонения от нормы в лабораторных тестах на безопасность
  • Обнаружение антител к DSP107 при скрининге
  • История ВИЧ-инфекции или активной инфекции гепатита В или С
  • Беременность или кормление грудью или планирование беременности во время участия в исследовании
  • История или доказательства любого другого клинически нестабильного/неконтролируемого расстройства, состояния или заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия DSP107 при запущенных солидных опухолях
DSP107 будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла до 12 циклов лечения. Начальная доза составит 0,01 мг/кг, а максимальная доза не превысит 10 мг/кг.
Биологический: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) представляет собой бифункциональный тримерный слитый белок.
Экспериментальный: DSP107 в комбинации с атезолизумабом при запущенных солидных опухолях
DSP107 будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла. Субъекты будут получать атезолизумаб 1200 мг путем внутривенной инфузии в течение 30 минут (первое вливание в течение 1 часа) в 1-й день каждого цикла лечения. Инфузию DSP107 начинают через 1 час после завершения инфузии атезолизумаба. Исследование будет включать до 12 циклов лечения.
Биологический: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) представляет собой бифункциональный тримерный слитый белок.
Биологический: Атезолизумаб
Атезолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на PD-L1.
Экспериментальный: DSP107 в комбинации с атезолизумабом при немелкоклеточном раке легкого
DSP107 10 мг/кг будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла. Субъекты будут получать атезолизумаб 1200 мг путем внутривенной инфузии в течение 30 минут (первое вливание в течение 1 часа) в 1-й день каждого цикла лечения. Инфузию DSP107 начинают через 1 час после завершения инфузии атезолизумаба. Исследование будет включать до 12 циклов лечения.
Биологический: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) представляет собой бифункциональный тримерный слитый белок.
Биологический: Атезолизумаб
Атезолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на PD-L1.
Экспериментальный: Монотерапия DSP107 при колоректальном раке
DSP107 10 мг/кг будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла до 12 циклов лечения.
Биологический: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) представляет собой бифункциональный тримерный слитый белок.
Экспериментальный: DSP107 в комбинации с атезолизумабом при колоректальном раке
DSP107 10 мг/кг будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла. Субъекты будут получать атезолизумаб 1200 мг путем внутривенной инфузии в течение 30 минут (первое вливание в течение 1 часа) в 1-й день каждого цикла лечения. Инфузию DSP107 начинают через 1 час после завершения инфузии атезолизумаба. Исследование будет включать до 12 циклов лечения.
Биологический: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) представляет собой бифункциональный тримерный слитый белок.
Биологический: Атезолизумаб
Атезолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на PD-L1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Продолжительность исследования оценивается в 9 месяцев.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.
Продолжительность исследования оценивается в 9 месяцев.
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: В конце цикла лечения 1 (каждый цикл составляет 21 день)
ДЛТ определяется как клинически значимое нежелательное явление лабораторных отклонений, связанное с DSP107 или комбинацией DSP107 и атезолизумаба, но не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами.
В конце цикла лечения 1 (каждый цикл составляет 21 день)
DSP107 Концентрация в сыворотке
Временное ограничение: В конце цикла лечения 8 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы сыворотки будут собраны для определения циркулирующих уровней и фармакокинетического профиля DSP107.
В конце цикла лечения 8 (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние DSP107 на фенотипический и активационный профили мононуклеарных клеток периферической крови
Временное ограничение: В конце цикла лечения 8 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови будут собраны и исследованы с помощью проточной цитометрии, чтобы определить влияние DSP107 на различные Т-клетки, В-клетки, NK-клетки и моноциты, а также их экспрессию маркеров активации.
В конце цикла лечения 8 (каждый цикл составляет 21 день)
Образование DSP107 и атезолизумаба против лекарственного антитела (ADA)
Временное ограничение: Продолжительность исследования оценивается в 9 месяцев.
Образцы сыворотки будут собираться на протяжении всего исследования для оценки образования АДА с использованием проверенного анализа.
Продолжительность исследования оценивается в 9 месяцев.
Предварительная эффективность (только часть 2)
Временное ограничение: Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
Пациенты будут проходить компьютерную томографию (КТ), чтобы можно было оценить реакцию опухоли в соответствии с критериями RECIST.
Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kahr Medical

Следователи

  • Главный следователь: Jason Luke, MD, University of Pittsburgh
  • Главный следователь: Anwaar Saeed, MD, University of Pittsburgh
  • Главный следователь: Jun Zhang, MD, KUMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSP107_001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Клинические исследования DSP107

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться