Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de DSP107 sozinho e em combinação com atezolizumabe para pacientes com tumores sólidos avançados

7 de janeiro de 2025 atualizado por: Kahr Medical

Um primeiro estudo em humanos, em duas partes, aberto, fase I/II de DSP107 em indivíduos com tumores sólidos avançados, incluindo um estudo de segurança de escalonamento de dose (parte 1) e avaliação preliminar da eficácia de DSP107 como monoterapia e em combinação Com Atezolizumabe (Parte 2)

Parte 1: Um primeiro estudo de escalonamento de dose de Fase I, aberto, em humanos, de monoterapia com DSP107 e terapia combinada com atezolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados.

Parte 2: Avaliação preliminar da eficácia de DSP107 em combinação com atezolizumabe no tratamento de segunda ou terceira linha de câncer de pulmão de células não pequenas. Avaliação preliminar da eficácia do DSP107 como agente único ou em combinação com atezolizumabe no tratamento de terceira linha do câncer colorretal.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será a primeira vez que DSP107 é administrado a seres humanos. O objetivo do estudo é avaliar a segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar da monoterapia DSP107 e terapia combinada em um projeto de duas partes.

A Parte 1 envolverá o escalonamento da dose de monoterapia DSP107 em indivíduos com tumores sólidos avançados que não são passíveis de ressecção cirúrgica ou outras opções terapêuticas aprovadas que demonstraram benefício clínico. Coortes de determinação de dose adicionais serão inscritas para estabelecer uma dose segura de DSP107 quando administrado em combinação com atezolizumabe.

A Parte 2 incluirá duas coortes de expansão:

A) Coorte de expansão A consistindo em um braço de tratamento no qual os indivíduos serão tratados com DSP107 em combinação com atezolizumabe. Esta coorte de expansão incluirá indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas que progrediram após não mais de 2 linhas de tratamento sistêmico anterior, incluindo tratamento com agentes de direcionamento PD-1 ou PD-L1.

B) Coorte de expansão B consistindo em dois braços de tratamento nos quais os indivíduos serão tratados com DSP107 em monoterapia ou DSP107 em combinação com atezolizumabe. Esta coorte de expansão incluirá indivíduos com câncer colorretal que progrediram seguindo duas linhas de terapia anteriores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

125

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores Cancer Center, UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66204
        • KUCC / KUMCRI University of Kansas Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • SKCC-Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center University of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • O sujeito deve ter doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1

  • Parte 1:

    o Tumor sólido avançado histologicamente confirmado que não é passível de ressecção cirúrgica ou outras opções terapêuticas aprovadas que demonstraram benefício clínico ou o sujeito é intolerante ou recusou as terapias disponíveis

  • Parte 2, Expansão Coorte A:

    • Câncer de pulmão de células não pequenas inoperável, confirmado histologicamente (Estágio 3b ou Estágio 4). Histologias escamosas e não escamosas são aceitáveis
    • Tipo selvagem para mutações condutoras oncogênicas acionáveis ​​(por exemplo, ALK, EGFR, ROS1, RET, NTRK). Mutações de driver para KRAS, BRAF e c-METex14skip serão permitidas.
    • Não recebeu mais de 2 linhas de tratamento sistêmico anterior, incluindo agente terapêutico anti PD-1 ou anti PD-L1 ± quimioterapia. As terapias direcionadas para KRAS, BRAF e c-METex14skip não serão contabilizadas nas linhas de terapia anteriores.

  • Parte 2, Expansão Coorte B:

    • Carcinoma colorretal estável microssatélite inoperável confirmado histologicamente (Estágio 3b ou Estágio 4)
    • Recebeu duas linhas anteriores de terapia, incluindo quimioterapia padrão e/ou anticorpos direcionados

Critério de exclusão:

  • Expectativa de vida ≤ 3 meses
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC)
  • Evento adverso imunomediado com risco de vida (grau 4) relacionado à imunoterapia anterior
  • Reação adversa imunomediada que exigiu a descontinuação da imunoterapia anterior
  • História passada ou atual de doença autoimune ou deficiência imunológica
  • História de anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune
  • História de malignidade hematológica
  • Histórico de transplante de órgãos ou células-tronco
  • Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite alcoólica, cirrose, doença hepática gordurosa e doença hepática hereditária
  • Tratamento anterior com células CAR-T
  • Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Tratamento com atezolizumabe, qualquer agente de direcionamento de CD47/SIRPα ou agonistas imunológicos (por exemplo, anti-CD137, anti-CD40, anti-OX40)
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos compostos de teste, materiais ou contra-indicação ao produto de teste
  • Testes de segurança laboratoriais anormais clinicamente significativos
  • Detecção de anticorpos anti DSP107 na triagem
  • História de infecção por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou C
  • Grávida ou amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita no estudo
  • Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente instável/descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DSP107 monoterapia em tumores sólidos avançados
O DSP107 será administrado por infusão intravenosa durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias por até 12 ciclos de tratamento. A dose inicial será de 0,01 mg/kg e a dose máxima não excederá 10 mg/kg.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) é uma proteína de fusão trimérica bifuncional.
Experimental: DSP107 em combinação com atezolizumabe em tumores sólidos avançados
O DSP107 será administrado por infusão IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. Os indivíduos receberão atezolizumabe 1200 mg por infusão intravenosa durante 30 minutos (primeira infusão durante 1 hora) no Dia 1 de cada ciclo de tratamento. A infusão de DSP107 começará 1 hora após a conclusão da infusão de atezolizumabe. O estudo incluirá até 12 ciclos de tratamento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) é uma proteína de fusão trimérica bifuncional.
Biológico: Atezolizumabe
O atezolizumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que tem como alvo o PD-L1
Experimental: DSP107 em combinação com atezolizumabe em câncer de pulmão de células não pequenas
DSP107 10 mg/kg será administrado por infusão IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. Os indivíduos receberão atezolizumabe 1200 mg por infusão intravenosa durante 30 minutos (primeira infusão durante 1 hora) no Dia 1 de cada ciclo de tratamento. A infusão de DSP107 começará 1 hora após a conclusão da infusão de atezolizumabe. O estudo incluirá até 12 ciclos de tratamento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) é uma proteína de fusão trimérica bifuncional.
Biológico: Atezolizumabe
O atezolizumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que tem como alvo o PD-L1
Experimental: DSP107 monoterapia no câncer colorretal
DSP107 10 mg/kg será administrado por infusão intravenosa durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias por até 12 ciclos de tratamento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) é uma proteína de fusão trimérica bifuncional.
Experimental: DSP107 em combinação com atezolizumabe no câncer colorretal
DSP107 10 mg/kg será administrado por infusão IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. Os indivíduos receberão atezolizumabe 1200 mg por infusão intravenosa durante 30 minutos (primeira infusão durante 1 hora) no Dia 1 de cada ciclo de tratamento. A infusão de DSP107 começará 1 hora após a conclusão da infusão de atezolizumabe. O estudo incluirá até 12 ciclos de tratamento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) é uma proteína de fusão trimérica bifuncional.
Biológico: Atezolizumabe
O atezolizumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que tem como alvo o PD-L1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Duração do estudo, estimada em 9 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
Duração do estudo, estimada em 9 meses
Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: No final do Ciclo de Tratamento 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Um DLT é definido como um EA clinicamente significativo de anormalidade laboratorial relacionado ao DSP107 ou à combinação de DSP107 e atezolizumabe, mas não relacionado à progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes
No final do Ciclo de Tratamento 1 (cada ciclo é de 21 dias)
DSP107 Concentração Sérica
Prazo: No final do ciclo de tratamento 8 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de soro serão coletadas para determinar os níveis circulantes e perfil PK de DSP107
No final do ciclo de tratamento 8 (cada ciclo é de 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito DSP107 nos perfis fenotípicos e de ativação de células mononucleares do sangue periférico
Prazo: No final do ciclo de tratamento 8 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de sangue serão coletadas e examinadas por citometria de fluxo para determinar o efeito de DSP107 em diferentes células T, células B, células NK e monócitos, e sua expressão de marcadores de ativação.
No final do ciclo de tratamento 8 (cada ciclo é de 21 dias)
DSP107 e formação de anticorpo antidroga atezolizumabe (ADA)
Prazo: Duração do estudo, estimada em 9 meses
Amostras de soro serão coletadas ao longo do estudo para avaliação da formação de ADA usando ensaio validado.
Duração do estudo, estimada em 9 meses
Eficácia Preliminar (Parte 2 apenas)
Prazo: Duração do estudo, estimada em 12 meses
Os pacientes serão submetidos a exames de tomografia computadorizada (TC) para permitir a avaliação da resposta do tumor de acordo com os critérios RECIST
Duração do estudo, estimada em 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kahr Medical

Investigadores

  • Investigador principal: Jason Luke, MD, University of Pittsburgh
  • Investigador principal: Anwaar Saeed, MD, University of Pittsburgh
  • Investigador principal: Jun Zhang, MD, KUMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DSP107_001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer colorretal

Ensaios clínicos em DSP107

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Czech Republic

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever