進行性固形腫瘍患者を対象とした DSP107 単独およびアテゾリズマブとの併用に関する研究
2025年1月7日 更新者：Kahr Medical
用量漸増安全性試験（パート1）および単剤療法および併用療法としてのDSP107の予備的有効性評価を含む、進行性固形腫瘍を有する被験者におけるDSP107のファースト・イン・ヒューマン、2部構成、非盲検、第I/II相試験アテゾリズマブとの併用 (パート 2)
パート 1: 進行性固形腫瘍患者における DSP107 単剤療法およびアテゾリズマブとの併用療法に関する、ヒト初の非盲検第 I 相用量漸増試験。
パート 2: 非小細胞肺癌の二次治療または三次治療におけるアテゾリズマブと組み合わせた DSP107 の予備的有効性評価。 結腸直腸癌の第 3 選択治療における単剤またはアテゾリズマブとの併用での DSP107 の予備的有効性評価。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、DSP107 がヒト被験者に投与される初めての試験です。 この研究の目的は、DSP107 の単剤療法と併用療法の安全性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、予備的な有効性を 2 部構成で評価することです。
パート 1 では、外科的切除または臨床的利益が実証されているその他の承認された治療オプションを適用できない進行性固形腫瘍を有する被験者における DSP107 単剤療法の用量漸増が含まれます。 アテゾリズマブと組み合わせて投与した場合のDSP107の安全な用量を確立するために、追加の用量設定コホートが登録されます。
パート 2 は 2 つの拡張コホートで構成されます。
A) 被験者がアテゾリズマブと組み合わせてDSP107で治療される1つの治療群からなる拡大コホートA。 この拡張コホートは、PD-1 または PD-L1 標的化剤による治療を含む 2 ライン以下の全身治療後に進行した非小細胞肺癌の被験者を登録します。
B) 被験者がDSP107単独療法またはDSP107とアテゾリズマブの併用のいずれかで治療される2つの治療群からなる拡大コホートB。 この拡張コホートには、以前の 2 つの治療法で進行した結腸直腸癌の被験者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
125
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Moores Cancer Center, UCSD
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Florida
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Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
- Florida Cancer Specialists
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66204
- KUCC / KUMCRI University of Kansas Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- SKCC-Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center University of Pittsburgh
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -被験者はRECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
パート1：
o 組織学的に確認された進行性固形腫瘍で、外科的切除またはその他の承認された治療オプションに適していない 臨床的利益が実証されているか、対象が不寛容であるか、利用可能な治療法を拒否している
パート 2、拡張コホート A:
- -組織学的に確認された、手術不能な非小細胞肺がん（ステージ3bまたはステージ4）。 扁平上皮および非扁平上皮の両方の組織型が許容されます
- アクション可能な発癌性ドライバー変異の野生型 (例: ALK、EGFR、ROS1、RET、NTRK)。 KRAS、BRAF、および c-METex14skip のドライバー ミューテーションが許可されます。
- -抗PD-1または抗PD-L1治療薬±化学療法を含む、2行以下の以前の全身治療を受けました。 KRAS、BRAF、および c-METex14skip の標的療法は、以前の治療ラインにはカウントされません。
パート 2、拡張コホート B:
- -組織学的に確認された、手術不能なマイクロサテライトの安定した結腸直腸癌（ステージ3bまたはステージ4）
- -標準化学療法および/または標的抗体を含む2つの以前の治療を受けました
除外基準:
- -平均余命は3か月以下
- 中枢神経系 (CNS) 転移
- -以前の免疫療法に関連する生命を脅かす（グレード4）免疫介在性有害事象
- 以前の免疫療法の中止を必要とした免疫介在性の有害反応
- 自己免疫疾患または免疫不全の過去または現在の病歴
- -自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症の病歴
- 血液悪性腫瘍の病歴
- -臓器または幹細胞移植の歴史
- -アルコール性肝炎、肝硬変、脂肪肝疾患および遺伝性肝疾患を含む臨床的に重要な肝疾患
- CAR-T細胞による以前の治療
- -研究治療の初回投与前2週間以内の全身性免疫抑制薬による治療
- -研究治療の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
- -研究治療の初回投与前4週間以内の全身性免疫刺激剤による治療
- アテゾリズマブ、任意の CD47/SIRPα ターゲティング エージェントまたは免疫アゴニスト (例: 抗 CD137、抗 CD40、抗 OX40) による治療
- -試験化合物、材料、または試験製品に対する禁忌のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 臨床的に重要な実験室安全性試験の異常
- スクリーニング時の抗 DSP107 抗体の検出
- -HIV感染または活動性のB型またはC型肝炎感染の病歴
- -妊娠中または授乳中、または研究に登録中に妊娠を計画している
- その他の臨床的に不安定な/制御されていない障害、状態、または疾患の病歴または証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：進行性固形腫瘍におけるDSP107単剤療法
DSP107は、最大12回の治療サイクルで、各21日サイクルの1、8、および15日目に1時間かけて静脈内注入によって投与されます。
開始用量は 0.01 mg/kg で、最大用量は 10 mg/kg を超えません。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) は、二機能性の三量体融合タンパク質です。
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実験的：進行性固形腫瘍における DSP107 とアテゾリズマブの併用
DSP107 は、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 1 時間かけて IV 注入によって投与されます。
被験者は、各治療サイクルの1日目に、30分以上の静脈内注入（1時間以上の最初の注入）によってアテゾリズマブ1200 mgを受け取ります。
DSP107 注入は、アテゾリズマブ注入の完了から 1 時間後に開始されます。
この研究には、最大12回の治療サイクルが含まれます。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) は、二機能性の三量体融合タンパク質です。
Atezolizumab は、PD-L1 を標的とするヒト化 IgG1 モノクローナル抗体です。
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実験的：非小細胞肺癌における DSP107 とアテゾリズマブの併用
DSP107 10mg/kg は、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 1 時間にわたって IV 注入によって投与されます。
被験者は、各治療サイクルの1日目に、30分以上の静脈内注入（1時間以上の最初の注入）によってアテゾリズマブ1200 mgを受け取ります。
DSP107 注入は、アテゾリズマブ注入の完了から 1 時間後に開始されます。
この研究には、最大12回の治療サイクルが含まれます。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) は、二機能性の三量体融合タンパク質です。
Atezolizumab は、PD-L1 を標的とするヒト化 IgG1 モノクローナル抗体です。
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実験的：結腸直腸癌におけるDSP107単剤療法
DSP107 10mg/kg は、最大 12 の治療サイクルで、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 1 時間かけて静脈内注入によって投与されます。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) は、二機能性の三量体融合タンパク質です。
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実験的：結腸直腸癌におけるDSP107とアテゾリズマブの併用
DSP107 10mg/kg は、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 1 時間にわたって IV 注入によって投与されます。
被験者は、各治療サイクルの1日目に、30分以上の静脈内注入（1時間以上の最初の注入）によってアテゾリズマブ1200 mgを受け取ります。
DSP107 注入は、アテゾリズマブ注入の完了から 1 時間後に開始されます。
この研究には、最大12回の治療サイクルが含まれます。
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DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) は、二機能性の三量体融合タンパク質です。
Atezolizumab は、PD-L1 を標的とするヒト化 IgG1 モノクローナル抗体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：研究期間、推定9か月
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AE とは、医薬品を投与された患者または臨床調査の対象者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
したがって、有害事象は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患である可能性があります。
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研究期間、推定9か月
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治療サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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DLT は、DSP107 または DSP107 とアテゾリズマブの組み合わせに関連する臨床的に重大な臨床検査値異常の AE として定義されますが、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係です。
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治療サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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DSP107 血清濃度
時間枠：治療サイクル 8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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DSP107の循環レベルとPKプロファイルを決定するために、血清サンプルが収集されます
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治療サイクル 8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血単核細胞の表現型および活性化プロファイルに対する DSP107 の影響
時間枠：治療サイクル 8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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血液サンプルを収集し、フローサイトメトリーで検査して、さまざまな T 細胞、B 細胞、NK 細胞、および単球に対する DSP107 の効果、およびそれらの活性化マーカーの発現を決定します。
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治療サイクル 8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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DSP107 とアテゾリズマブ抗薬物抗体 (ADA) の形成
時間枠：研究期間、推定9か月
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血清サンプルは、検証済みのアッセイを使用してADA形成を評価するために、研究全体で収集されます。
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研究期間、推定9か月
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予備的な有効性 (パート 2 のみ)
時間枠：研究期間、推定12か月
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患者はコンピュータ断層撮影（CT）スキャンを受け、RECIST基準に従って腫瘍反応を評価できるようになります
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研究期間、推定12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jason Luke, MD、University of Pittsburgh
- 主任研究者：Anwaar Saeed, MD、University of Pittsburgh
- 主任研究者：Jun Zhang, MD、KUMC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月7日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2020年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月17日
最初の投稿 (実際)
2020年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月7日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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