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Une étude sur le DSP107 seul et en association avec l'atezolizumab pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

7 janvier 2025 mis à jour par: Kahr Medical

Une première étude humaine, en deux parties, ouverte, de phase I/II sur le DSP107 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées, y compris une étude d'innocuité à dose croissante (partie 1) et une évaluation préliminaire de l'efficacité du DSP107 en monothérapie et en association Avec Atezolizumab (Partie 2)

Partie 1 : Une première étude de phase I d'augmentation de dose chez l'homme, en ouvert, sur la monothérapie DSP107 et la thérapie combinée avec l'atezolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Partie 2 : Évaluation préliminaire de l'efficacité du DSP107 en association avec l'atezolizumab dans le traitement de deuxième ou troisième ligne du cancer du poumon non à petites cellules. Évaluation préliminaire de l'efficacité du DSP107 en monothérapie ou en association avec l'atezolizumab dans le traitement de troisième ligne du cancer colorectal.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera la première fois que le DSP107 est administré à des sujets humains. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité préliminaire de la monothérapie DSP107 et de la thérapie combinée dans une conception en deux parties.

La partie 1 impliquera l'augmentation de la dose de DSP107 en monothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale ou à d'autres options thérapeutiques approuvées qui ont démontré un bénéfice clinique. Des cohortes supplémentaires de recherche de dose seront recrutées pour établir une dose sûre de DSP107 lorsqu'il est administré en association avec l'atezolizumab.

La partie 2 comprendra deux cohortes d'expansion :

A) Cohorte d'expansion A constituée d'un bras de traitement dans lequel les sujets seront traités par DSP107 en association avec l'atezolizumab. Cette cohorte d'expansion recrutera des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont progressé après pas plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur, y compris un traitement avec des agents ciblant PD-1 ou PD-L1.

B) Cohorte d'expansion B composée de deux bras de traitement dans lesquels les sujets seront traités soit par DSP107 en monothérapie, soit par DSP107 en association avec l'atezolizumab. Cette cohorte d'expansion recrutera des sujets atteints d'un cancer colorectal qui ont progressé après deux lignes de traitement précédentes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

125

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores Cancer Center, UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, États-Unis, 32746
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66204
        • KUCC / KUMCRI University of Kansas Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • SKCC-Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Le sujet doit avoir une maladie mesurable selon RECIST version 1.1

  • Partie 1:

    o Tumeur solide avancée confirmée histologiquement qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à d'autres options thérapeutiques approuvées qui ont démontré un bénéfice clinique ou le sujet est intolérant ou a refusé les thérapies disponibles

  • Partie 2, Cohorte d'expansion A :

    • Cancer du poumon non à petites cellules inopérable confirmé histologiquement (stade 3b ou stade 4). Les histologies squameuses et non squameuses sont toutes deux acceptables
    • Type sauvage pour les mutations motrices oncogènes actionnables (par exemple, ALK, EGFR, ROS1, RET, NTRK). Les mutations de pilote pour KRAS, BRAF et c-METex14skip seront autorisées.
    • N'a pas reçu plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur, y compris un agent thérapeutique anti PD-1 ou anti PD-L1 ± chimiothérapie. Les thérapies ciblées pour KRAS, BRAF et c-METex14skip ne seront pas prises en compte dans les lignes de thérapie précédentes.

  • Partie 2, expansion de la cohorte B :

    • Carcinome colorectal stable microsatellite inopérable confirmé histologiquement (stade 3b ou stade 4)
    • A reçu deux lignes de traitement précédentes, y compris une chimiothérapie standard et/ou des anticorps ciblés

Critère d'exclusion:

  • Espérance de vie ≤ 3 mois
  • Métastases du système nerveux central (SNC)
  • Événement indésirable à médiation immunitaire potentiellement mortel (grade 4) lié à une immunothérapie antérieure
  • Effet indésirable à médiation immunitaire ayant nécessité l'arrêt d'une immunothérapie antérieure
  • Antécédents passés ou actuels de maladie auto-immune ou de déficience immunitaire
  • Antécédents d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune
  • Antécédents de malignité hématologique
  • Antécédents de greffe d'organe ou de cellules souches
  • Maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite alcoolique, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire
  • Traitement antérieur avec des cellules CAR-T
  • Traitement avec un médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Traitement par atezolizumab, tout agent ciblant CD47/SIRPα ou agonistes immunitaires (par exemple, anti-CD137, anti-CD40, anti-OX40)
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composés, matériaux ou contre-indication au produit testé
  • Tests de sécurité de laboratoire anormaux cliniquement significatifs
  • Détection des anticorps anti DSP107 au dépistage
  • Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active
  • Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant son inscription à l'étude
  • Antécédents ou preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement instable / incontrôlé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DSP107 en monothérapie dans les tumeurs solides avancées
Le DSP107 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 12 cycles de traitement. La dose initiale sera de 0,01 mg/kg et la dose maximale ne dépassera pas 10 mg/kg.
Biologique: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) est une protéine de fusion trimère bifonctionnelle.
Expérimental: DSP107 en association avec l'atezolizumab dans les tumeurs solides avancées
Le DSP107 sera administré par perfusion IV sur 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. Les sujets recevront l'atezolizumab 1 200 mg par perfusion intraveineuse de 30 minutes (première perfusion de 1 heure) le jour 1 de chaque cycle de traitement. La perfusion de DSP107 commencera 1 heure après la fin de la perfusion d'atezolizumab. L'étude comprendra jusqu'à 12 cycles de traitement.
Biologique: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) est une protéine de fusion trimère bifonctionnelle.
Biologique: Atézolizumab
L'atezolizumab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui cible PD-L1
Expérimental: DSP107 en association avec l'atezolizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules
DSP107 10 mg/kg sera administré par perfusion IV sur 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. Les sujets recevront l'atezolizumab 1 200 mg par perfusion intraveineuse de 30 minutes (première perfusion de 1 heure) le jour 1 de chaque cycle de traitement. La perfusion de DSP107 commencera 1 heure après la fin de la perfusion d'atezolizumab. L'étude comprendra jusqu'à 12 cycles de traitement.
Biologique: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) est une protéine de fusion trimère bifonctionnelle.
Biologique: Atézolizumab
L'atezolizumab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui cible PD-L1
Expérimental: DSP107 en monothérapie dans le cancer colorectal
DSP107 10 mg/kg sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 12 cycles de traitement.
Biologique: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) est une protéine de fusion trimère bifonctionnelle.
Expérimental: DSP107 en association avec l'atezolizumab dans le cancer colorectal
DSP107 10 mg/kg sera administré par perfusion IV sur 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. Les sujets recevront l'atezolizumab 1 200 mg par perfusion intraveineuse de 30 minutes (première perfusion de 1 heure) le jour 1 de chaque cycle de traitement. La perfusion de DSP107 commencera 1 heure après la fin de la perfusion d'atezolizumab. L'étude comprendra jusqu'à 12 cycles de traitement.
Biologique: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) est une protéine de fusion trimère bifonctionnelle.
Biologique: Atézolizumab
L'atezolizumab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui cible PD-L1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI)
Délai: Durée de l'étude, estimée à 9 mois
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental).
Durée de l'étude, estimée à 9 mois
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: À la fin du cycle de traitement 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Un DLT est défini comme un EI cliniquement significatif d'une anomalie de laboratoire qui est liée au DSP107 ou à la combinaison de DSP107 et d'atezolizumab, mais qui n'est pas liée à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants
À la fin du cycle de traitement 1 (chaque cycle dure 21 jours)
DSP107 Concentration sérique
Délai: À la fin du cycle de traitement 8 (chaque cycle dure 21 jours)
Des échantillons de sérum seront prélevés pour déterminer les niveaux circulants et le profil PK de DSP107
À la fin du cycle de traitement 8 (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du DSP107 sur les profils phénotypiques et d'activation des cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: À la fin du cycle de traitement 8 (chaque cycle dure 21 jours)
Des échantillons de sang seront prélevés et examinés par cytométrie en flux pour déterminer l'effet de DSP107 sur différentes cellules T, cellules B, cellules NK et monocytes, et leur expression de marqueurs d'activation.
À la fin du cycle de traitement 8 (chaque cycle dure 21 jours)
Formation d'anticorps anti-médicament (ADA) de DSP107 et d'atezolizumab
Délai: Durée de l'étude, estimée à 9 mois
Des échantillons de sérum seront prélevés tout au long de l'étude pour évaluer la formation d'ADA à l'aide d'un test validé.
Durée de l'étude, estimée à 9 mois
Efficacité préliminaire (Partie 2 uniquement)
Délai: Durée de l'étude, estimée à 12 mois
Les patients subiront une tomodensitométrie (TDM) pour permettre l'évaluation de la réponse tumorale selon les critères RECIST
Durée de l'étude, estimée à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kahr Medical

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason Luke, MD, University of Pittsburgh
  • Chercheur principal: Anwaar Saeed, MD, University of Pittsburgh
  • Chercheur principal: Jun Zhang, MD, KUMC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2020

Première publication (Réel)

22 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DSP107_001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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