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Un estudio de DSP107 solo y en combinación con atezolizumab para pacientes con tumores sólidos avanzados

7 de enero de 2025 actualizado por: Kahr Medical

El primer estudio en humanos, de dos partes, de etiqueta abierta, de fase I/II de DSP107 en sujetos con tumores sólidos avanzados que incluye un estudio de seguridad de aumento de dosis (parte 1) y una evaluación preliminar de eficacia de DSP107 como monoterapia y en combinación Con Atezolizumab (Parte 2)

Parte 1: primer estudio abierto de fase I de aumento de dosis en humanos de monoterapia con DSP107 y terapia combinada con atezolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Parte 2: Evaluación preliminar de la eficacia de DSP107 en combinación con atezolizumab en el tratamiento de segunda o tercera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Evaluación preliminar de la eficacia de DSP107 como agente único o en combinación con atezolizumab en el tratamiento de tercera línea del cáncer colorrectal.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio será la primera vez que se administre DSP107 a sujetos humanos. El objetivo del estudio es evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia preliminar de la monoterapia y la terapia combinada con DSP107 en un diseño de dos partes.

La Parte 1 implicará el aumento de la dosis de monoterapia con DSP107 en sujetos con tumores sólidos avanzados que no son susceptibles de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que han demostrado beneficio clínico. Se inscribirán cohortes de búsqueda de dosis adicionales para establecer una dosis segura de DSP107 cuando se administre en combinación con atezolizumab.

La Parte 2 comprenderá dos cohortes de expansión:

A) Cohorte de expansión A que consiste en un brazo de tratamiento en el que los sujetos serán tratados con DSP107 en combinación con atezolizumab. Esta cohorte de expansión incluirá sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas que hayan progresado después de no más de 2 líneas de tratamiento sistémico previo, incluido el tratamiento con agentes dirigidos a PD-1 o PD-L1.

B) Cohorte B de expansión que consta de dos brazos de tratamiento en los que los sujetos serán tratados con monoterapia con DSP107 o con DSP107 en combinación con atezolizumab. Esta cohorte de expansión inscribirá a sujetos con cáncer colorrectal que hayan progresado siguiendo dos líneas de terapia previas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

125

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores Cancer Center, UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66204
        • KUCC / KUMCRI University of Kansas Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • SKCC-Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center University of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • El sujeto debe tener una enfermedad medible según RECIST versión 1.1

  • Parte 1:

    o Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente que no es susceptible de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que han demostrado beneficio clínico o el sujeto es intolerante o ha rechazado las terapias disponibles

  • Parte 2, cohorte de expansión A:

    • Cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable confirmado histológicamente (etapa 3b o etapa 4). Las histologías escamosas y no escamosas son aceptables
    • Wildtype para mutaciones impulsoras oncogénicas procesables (p. ej., ALK, EGFR, ROS1, RET, NTRK). Se permitirán mutaciones de controladores para KRAS, BRAF y c-METex14skip.
    • No recibió más de 2 líneas de tratamiento sistémico previo, incluido el agente terapéutico anti PD-1 o anti PD-L1 ± quimioterapia. Las terapias dirigidas para KRAS, BRAF y c-METex14skip no se contarán para las líneas de terapia anteriores.

  • Parte 2, cohorte de expansión B:

    • Carcinoma colorrectal estable de microsatélites inoperable confirmado histológicamente (etapa 3b o etapa 4)
    • Recibió dos líneas de terapia previas que incluyen quimioterapia estándar y/o anticuerpos dirigidos

Criterio de exclusión:

  • Esperanza de vida de ≤ 3 meses
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC)
  • Evento adverso inmunomediado potencialmente mortal (grado 4) relacionado con inmunoterapia previa
  • Reacción adversa inmunomediada que requirió la interrupción de la inmunoterapia previa
  • Antecedentes pasados ​​o actuales de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
  • Antecedentes de anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune
  • Historia de malignidad hematológica
  • Antecedentes de trasplante de órganos o células madre
  • Enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye hepatitis alcohólica, cirrosis, enfermedad del hígado graso y enfermedad hepática hereditaria
  • Tratamiento previo con células CAR-T
  • Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con atezolizumab, cualquier agente dirigido contra CD47/SIRPα o inmunoagonistas (p. ej., anti-CD137, anti-CD40, anti-OX40)
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los compuestos de prueba, materiales o contraindicación para probar el producto
  • Pruebas de seguridad de laboratorio anormales clínicamente significativas
  • Detección de anticuerpos anti DSP107 en el cribado
  • Antecedentes de infección por VIH o infección activa por hepatitis B o C
  • Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio
  • Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente inestable/no controlado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia con DSP107 en tumores sólidos avanzados
DSP107 se administrará mediante infusión intravenosa durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días hasta 12 ciclos de tratamiento. La dosis inicial será de 0,01 mg/kg y la dosis máxima no superará los 10 mg/kg.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) es una proteína de fusión trimérica bifuncional.
Experimental: DSP107 en combinación con atezolizumab en tumores sólidos avanzados
DSP107 se administrará mediante infusión IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. Los sujetos recibirán atezolizumab 1200 mg por infusión intravenosa durante 30 minutos (primera infusión durante 1 hora) el Día 1 de cada ciclo de tratamiento. La infusión de DSP107 comenzará 1 hora después de completar la infusión de atezolizumab. El estudio incluirá hasta 12 ciclos de tratamiento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) es una proteína de fusión trimérica bifuncional.
Biológico: Atezolizumab
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se dirige a PD-L1
Experimental: DSP107 en combinación con atezolizumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas
DSP107 10 mg/kg se administrará mediante infusión IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. Los sujetos recibirán atezolizumab 1200 mg por infusión intravenosa durante 30 minutos (primera infusión durante 1 hora) el Día 1 de cada ciclo de tratamiento. La infusión de DSP107 comenzará 1 hora después de completar la infusión de atezolizumab. El estudio incluirá hasta 12 ciclos de tratamiento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) es una proteína de fusión trimérica bifuncional.
Biológico: Atezolizumab
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se dirige a PD-L1
Experimental: DSP107 monoterapia en cáncer colorrectal
DSP107 10 mg/kg se administrará mediante infusión intravenosa durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días hasta 12 ciclos de tratamiento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) es una proteína de fusión trimérica bifuncional.
Experimental: DSP107 en combinación con atezolizumab en cáncer colorrectal
DSP107 10 mg/kg se administrará mediante infusión IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. Los sujetos recibirán atezolizumab 1200 mg por infusión intravenosa durante 30 minutos (primera infusión durante 1 hora) el Día 1 de cada ciclo de tratamiento. La infusión de DSP107 comenzará 1 hora después de completar la infusión de atezolizumab. El estudio incluirá hasta 12 ciclos de tratamiento.
Biológico: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) es una proteína de fusión trimérica bifuncional.
Biológico: Atezolizumab
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se dirige a PD-L1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 9 meses
Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación).
Duración del estudio, estimada en 9 meses
Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo de tratamiento 1 (cada ciclo es de 21 días)
Una DLT se define como un AA clínicamente significativo de anormalidad de laboratorio que está relacionado con DSP107 o la combinación de DSP107 y atezolizumab, pero no está relacionado con la progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes.
Al final del ciclo de tratamiento 1 (cada ciclo es de 21 días)
Concentración de suero DSP107
Periodo de tiempo: Al final del ciclo de tratamiento 8 (cada ciclo es de 21 días)
Se recolectarán muestras de suero para determinar los niveles circulantes y el perfil farmacocinético de DSP107
Al final del ciclo de tratamiento 8 (cada ciclo es de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de DSP107 sobre los perfiles fenotípicos y de activación de células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Al final del ciclo de tratamiento 8 (cada ciclo es de 21 días)
Las muestras de sangre se recolectarán y examinarán mediante citometría de flujo para determinar el efecto de DSP107 en diferentes células T, células B, células NK y monocitos, y su expresión de marcadores de activación.
Al final del ciclo de tratamiento 8 (cada ciclo es de 21 días)
DSP107 y atezolizumab formación de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 9 meses
Se recolectarán muestras de suero durante todo el estudio para evaluar la formación de ADA mediante un ensayo validado.
Duración del estudio, estimada en 9 meses
Eficacia preliminar (solo parte 2)
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 12 meses
Los pacientes se someterán a tomografías computarizadas (TC) para permitir la evaluación de la respuesta del tumor de acuerdo con los criterios RECIST
Duración del estudio, estimada en 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kahr Medical

Investigadores

  • Investigador principal: Jason Luke, MD, University of Pittsburgh
  • Investigador principal: Anwaar Saeed, MD, University of Pittsburgh
  • Investigador principal: Jun Zhang, MD, KUMC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de octubre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DSP107_001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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