自闭症谱系障碍:经颅磁刺激应用于颞上沟的双盲随机安慰剂对照主动试验研究 (STIMAUT)
研究概览
详细说明
自闭症谱系障碍 (ASD) 是可能与神经回路改变有关的神经发育障碍。 这些症状在发育早期开始并持续到成年期,可能导致严重的残疾。 尽管存在各种各样的临床严重程度,但社交互动困难是 ASD 的核心特征。 这些困难的特点是社交感知异常,主要表现为异常的目光接触。 在过去的十年中,这种异常现象在很大程度上已经通过眼动追踪研究得到证实,眼动追踪研究可以对凝视行为进行客观和定量的调查。 在社交场景可视化过程中对患有 ASD 的成人和儿童进行的研究表明,他们缺乏对社交相关信息的偏好,主要是面部和眼睛。
在正常发育的大脑中,社会相关信息在称为社交大脑的特定网络中进行处理。 功能性 MRI (fMRI) 激活研究表明,社会大脑的一个关键区域,即颞上沟 (STS),正在处理社会信息,从眼睛、面部和声音的感知到更复杂的过程的社会认知。 在过去的几十年里,调查 ASD 神经基础的脑成像研究一直描述社会大脑内的解剖学和功能异常,特别是在 STS 目前,可用于 ASD 的治疗干预存在重要局限性。 药物治疗仅适用于精神疾病合并症,对 ASD 核心表现没有影响。 另一方面,行为干预通常昂贵、耗时且效果一般。 近年来,非侵入性神经调节技术,如经颅磁刺激 (TMS),作为解决 ASD 核心表现的有效工具带来了希望。 事实上,调节 STS 的神经活动以影响社会感知为 ASD 开辟了新的治疗视角。 我们实验室最近的一项研究表明了 TMS 对社会行为的影响。 在通过抑制性 TMS 抑制右侧 STS 后,健康的志愿者在社交场景的可视化过程中较少注视角色的眼睛。
在这种情况下,本研究的主要目的是研究将 TMS 重复会话应用于 STS 对 ASD 患者社会感知的影响。 此外,研究人员旨在使用临床量表研究社会认知的假定变化对更广泛的社会行为的影响。 最后,研究人员旨在通过在 TMS 前后使用动脉自旋标记 (ASL)-MRI 测量静息脑血流量来研究静息时大脑功能的假定变化。 这是一项双盲、随机、安慰剂对照的治疗试验,最终旨在改善更广泛的社会行为。
为此,研究人员将在本研究中纳入 20 名年龄在 18 至 25 岁之间的非综合征性 ASD 参与者。 社会感知将在社会刺激的被动可视化过程中使用眼动追踪来衡量。 所有患者都将接受 MRI 以进行神经导航,并使用动脉自旋标记 MRI 序列获得静息脑血流量测量值,以及评估其整体社会行为的临床量表:临床整体印象 (CGI)、“自闭症行为评估” (ECA-R) 和自闭症行为检查表 (ABC)。 20 名患者将自动随机分配到主动 TMS 组 (n = 10) 或安慰剂组 (n = 10)。 从周一到周五,连续两周,患者将接受 10 次应用于右上 STS 后部的 TMS。 在 10 个疗程之后,将进行评估:治疗结束后 5 天、1 个月和 3 个月。
研究人员预计,刺激 STS 的后部(该区域被证明与处理社交信息(主要来自眼睛)密切相关)会导致眼睛注视感知的增加,从而促进获得适应所需的社交线索更广泛的社会行为。 如果是这样,TMS 可以进一步考虑作为 ASD 的替代治疗干预。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 根据 DSM-V 和 ADI-R 诊断为 ASD 的男性患者
- 18至25岁的患者
- 患者容易接受核磁共振检查
- 加入社会保障体系的患者或该体系的受益人
- 患者或其法定监护人签署的知情同意书。
排除标准
- 存在躯体病理
- 存在神经病理学
- 存在癫痫病史,癫痫发作史。
- 上个月服用抗精神病药或苯二氮卓类药物治疗
- MRI禁忌症(起搏器、体内金属异物、金属工人)
- 使用 TMS 的禁忌症(癫痫和家族性癫痫、存在开颅手术疤痕、起搏器或心脏起搏器、眼内或脑内金属异物、人工耳蜗、心脏瓣膜或金属手术动脉材料、能够集中射频脉冲的金属材料)
- 参与不允许参与本协议的另一项试点研究或临床试验。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:主动经颅磁刺激
兴奋性 TMS 将应用于右后 STS
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在刺激之前,将执行电机“热点”和主动电机阈值 (AMT) 的识别。 TMS 将应用于间歇性 theta 突发模式 (iTBS),即。即,2 秒的 TBS 序列(30 个脉冲)每 10 秒重复一次,持续 190 秒,总共有 600 个脉冲(Huang 等人,2005 年)。 包括准备在内的整个 TMS 会话将持续长达 1 小时。 假 TMS 遵循与主动 TMS 相同的程序,但不刺激皮质组织
解剖和功能图像将由经验丰富的神经放射学家获取和审查。
神经导航系统将允许使用通过 MRI 获取的个体解剖 MRI 来引导刺激,并在连续刺激期间记录线圈的位置和方向
通过分析红外摄像机捕获的眼睛图像,在屏幕上呈现的刺激可视化过程中,将记录眼球运动和跟随一个人的目光
从唾液样本中提取 DNA 以对 BDNF (Val66Met) 和 COMT (Val158Met) 多态性进行基因分型分析
CGI、E-CAR和ABC将用于行为和临床评估
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假比较器:假经颅磁刺激
假 TMS 遵循与主动 TMS 相同的程序,但不刺激皮质组织
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在刺激之前,将执行电机“热点”和主动电机阈值 (AMT) 的识别。 TMS 将应用于间歇性 theta 突发模式 (iTBS),即。即,2 秒的 TBS 序列(30 个脉冲)每 10 秒重复一次,持续 190 秒,总共有 600 个脉冲(Huang 等人,2005 年)。 包括准备在内的整个 TMS 会话将持续长达 1 小时。 假 TMS 遵循与主动 TMS 相同的程序,但不刺激皮质组织
解剖和功能图像将由经验丰富的神经放射学家获取和审查。
神经导航系统将允许使用通过 MRI 获取的个体解剖 MRI 来引导刺激,并在连续刺激期间记录线圈的位置和方向
通过分析红外摄像机捕获的眼睛图像,在屏幕上呈现的刺激可视化过程中,将记录眼球运动和跟随一个人的目光
从唾液样本中提取 DNA 以对 BDNF (Val66Met) 和 COMT (Val158Met) 多态性进行基因分型分析
CGI、E-CAR和ABC将用于行为和临床评估
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改变眼睛的凝视模式
大体时间:直到 iTBS 会议后 3 个月
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与基线测量相比,在应用于右侧 pSTS 的 10 次 iTBS 会话后,在社交场景的被动可视化过程中,通过眼动追踪测量的眼睛注视次数发生变化。
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直到 iTBS 会议后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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自闭症行为检查表 (ABC) v1 量表
大体时间:ITBS 会议前 5 天
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 174)
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ITBS 会议前 5 天
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自闭症行为检查表 (ABC) v2 量表
大体时间:ITBS 会议后 5 天
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 174)
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ITBS 会议后 5 天
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自闭症行为检查表 (ABC) v3 量表
大体时间:ITBS 会议后 1 个月
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 174)
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ITBS 会议后 1 个月
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第 4 版自闭症行为检查表 (ABC) 量表
大体时间:ITBS 会议后 3 个月
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 174)
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ITBS 会议后 3 个月
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“评估自闭症表现”(ECA-R) v1 量表
大体时间:ITBS 会议前 5 天
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 116)
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ITBS 会议前 5 天
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“评价 des 行为自闭症”(ECA-R) v2 量表
大体时间:ITBS 会议后 5 天
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 116)
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ITBS 会议后 5 天
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V3 的“自闭症表现评估”(ECA-R) 量表
大体时间:ITBS 会议后 1 个月
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 116)
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ITBS 会议后 1 个月
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第 4 版“自闭症行为评估”(ECA-R) 量表
大体时间:ITBS 会议后 3 个月
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评估社交行为和自闭症症状(低分 = 0 高分意味着更差的结果 = 116)
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ITBS 会议后 3 个月
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V1 的临床总体印象 (CGI) 量表
大体时间:ITBS 会议前 5 天
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整体功能(低分 = 1 高分意味着更差的结果 = 16)
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ITBS 会议前 5 天
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V2 的临床总体印象 (CGI) 量表
大体时间:ITBS 会议后 5 天
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整体功能(低分 = 1 高分意味着更差的结果 = 16)
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ITBS 会议后 5 天
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V3 的临床整体印象 (CGI) 量表
大体时间:ITBS 会议后 1 个月
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整体功能(低分 = 1 高分意味着更差的结果 = 16)
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ITBS 会议后 1 个月
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V4 的临床整体印象 (CGI) 量表
大体时间:ITBS 会议后 3 个月
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整体功能(低分 = 1 高分意味着更差的结果 = 16)
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ITBS 会议后 3 个月
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V1 时静息脑功能的变化
大体时间:ITBS 会议前 5 天
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通过使用 MRI-ASL 测量全脑静息时的脑血流量
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ITBS 会议前 5 天
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V2 时静息大脑功能的变化
大体时间:ITBS 会议后 5 天
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通过使用 MRI-ASL 测量全脑静息时的脑血流量
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ITBS 会议后 5 天
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V4 时静息大脑功能的变化
大体时间:ITBS 会议后 3 个月
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通过使用 MRI-ASL 测量全脑静息时的脑血流量
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ITBS 会议后 3 个月
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V1 静止时大脑功能连接的假定变化
大体时间:ITBS 会议前 5 天
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通过使用 MRI-ASL 的静息状态序列
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ITBS 会议前 5 天
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V2 静止时大脑功能连接的假定变化
大体时间:ITBS 会议后 5 天
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通过使用 MRI-ASL 的静息状态序列
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ITBS 会议后 5 天
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V4 脑功能连接的假定变化
大体时间:ITBS 会议后 3 个月
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通过使用 MRI-ASL 的静息状态序列
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ITBS 会议后 3 个月
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解剖连接异常
大体时间:在 V1:iTBS 会议前 5 天
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通过使用扩散张量成像序列 (DTI) 使用 MRI-ASL
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在 V1:iTBS 会议前 5 天
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BDNF/COMT 多态性
大体时间:基线后 5 天
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唾液样本 BDNF/COMT 多态性研究
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基线后 5 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Monica ZILBOVICIUS、INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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