- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04442061
Trastornos del espectro autista: estudio piloto activo aleatorizado doble ciego con control de placebo de estimulación magnética transcraneal aplicada al surco temporal superior (STIMAUT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los Trastornos del Espectro Autista (TEA) son trastornos del neurodesarrollo presumiblemente relacionados con alteraciones del circuito neural. Los síntomas, que comienzan muy temprano en el desarrollo y persisten hasta la edad adulta, pueden provocar una discapacidad grave. Aunque existe una amplia variedad de gravedad clínica, las dificultades en las interacciones sociales son una característica central de los TEA. Estas dificultades se caracterizan por anomalías en la percepción social, que se manifiestan principalmente a través de un contacto visual anormal. Estas anomalías se han confirmado en gran medida en la última década mediante estudios de seguimiento ocular, que permiten una investigación objetiva y cuantitativa del comportamiento de la mirada. Los estudios con adultos y niños con TEA durante la visualización de la escena social han mostrado una falta de preferencia por la información socialmente relevante, principalmente rostros y ojos.
En el cerebro de desarrollo típico, la información socialmente relevante se procesa dentro de una red específica, llamada cerebro social. Los estudios de activación de resonancia magnética funcional (fMRI) han demostrado la implicación de una región clave del cerebro social, a saber, el surco temporal superior (STS), en el procesamiento de información social, que va desde la percepción de ojos, caras y voces hasta los procesos más complejos. de la cognición social. Durante las últimas décadas, los estudios de imágenes cerebrales que investigan la base neurológica del TEA han descrito sistemáticamente anomalías anatómicas y funcionales dentro del cerebro social, en particular dentro del STS. Actualmente, existen limitaciones importantes en las intervenciones terapéuticas disponibles para el TEA. Los tratamientos farmacológicos solo están indicados para la comorbilidad psiquiátrica y no tienen impacto en las manifestaciones centrales del TEA. Las intervenciones conductuales, por otro lado, son generalmente costosas, requieren mucho tiempo y tienen resultados modestos. En años más recientes, las técnicas de neuromodulación no invasivas, como la estimulación magnética transcraneal (TMS), han despertado la esperanza de ser una herramienta eficaz para abordar las manifestaciones centrales de los TEA. De hecho, modular la actividad neuronal de STS con un impacto en la percepción social abre nuevas perspectivas terapéuticas en TEA. El efecto de TMS en el comportamiento social ha sido demostrado recientemente por un estudio de nuestro laboratorio. Tras una inhibición del STS derecho por el TMS inhibitorio, los voluntarios sanos miran menos a los ojos de los personajes durante la visualización de las escenas sociales.
En este contexto, el objetivo principal de este estudio es investigar el efecto de sesiones repetitivas de TMS aplicadas al STS sobre la percepción social en pacientes con TEA. Además, los investigadores tienen como objetivo investigar el impacto de los supuestos cambios en la percepción social en el comportamiento social más amplio utilizando escalas clínicas. Finalmente, los investigadores tienen como objetivo investigar los cambios putativos en el funcionamiento del cerebro en reposo mediante la medición del flujo sanguíneo cerebral en reposo mediante el etiquetado de espín arterial (ASL)-MRI antes y después de la TMS. Este es un ensayo terapéutico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, cuyo objetivo final es mejorar el comportamiento social más amplio.
Para ello, los investigadores incluirán en el presente estudio a 20 participantes con TEA no sindrómico con edades comprendidas entre los 18 y los 25 años. La percepción social se medirá mediante un seguimiento ocular durante la visualización pasiva de estímulos sociales. Todos los pacientes se someterán a una resonancia magnética con fines de neuronavegación y para obtener mediciones del flujo sanguíneo cerebral en reposo utilizando una secuencia de resonancia magnética con etiquetado de espín arterial, así como escalas clínicas para evaluar su comportamiento social global: impresiones clínicas globales (CGI), "evaluación de los comportamientos autistas revisar" (ECA-R) y la lista de verificación de comportamiento del autismo (ABC). Los 20 pacientes serán aleatorizados automáticamente en el brazo TMS activo (n = 10) o en el brazo placebo (n = 10). Los pacientes serán sometidos a 10 sesiones de TMS aplicadas en la parte posterior del STS superior derecho, de lunes a viernes durante dos semanas consecutivas. Tras las 10 sesiones se realizarán valoraciones: 5 días, 1 mes y 3 meses después de finalizar el tratamiento.
Los investigadores esperan que la estimulación de la parte posterior del STS, una región que está fuertemente implicada en el procesamiento de la información social, principalmente de los ojos, conduzca a un aumento en la percepción de la mirada y, por lo tanto, promueva el acceso a las señales sociales necesarias para adaptarse. conducta social más amplia. Si es así, la TMS podría considerarse más como una intervención terapéutica alternativa en los TEA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente varón diagnosticado de TEA según DSM-V y ADI-R
- Paciente de 18 a 25 años
- Paciente apto para someterse a una resonancia magnética
- Paciente afiliado a un sistema de seguridad social o beneficiario de dicho sistema
- Consentimiento informado firmado por el paciente o su tutor legal.
Criterio de exclusión
- Presencia de una patología somática
- Presencia de una patología neurológica
- Presencia de epilepsia, antecedentes de convulsiones.
- Tomando tratamiento con neurolépticos o benzodiazepinas en el mes anterior
- Contraindicación para resonancia magnética (marcapasos, cuerpo extraño metálico intracorpóreo, metalúrgico)
- Contraindicación para el uso de TMS (epilepsia y epilepsia familiar, presencia de cicatriz de craneotomía, marcapasos o marcapasos, cuerpo extraño metálico intraocular o intracerebral, implante coclear, válvula cardiaca o material arterial quirúrgico metálico, material metálico capaz de concentrar pulsos de radiofrecuencia)
- Participación en otro estudio piloto o ensayo clínico que no permita la participación en este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estimulación magnética transcraneal activa
Se aplicará TMS excitatorio al STS posterior derecho
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Antes de la estimulación, se realizará la identificación de un "punto de acceso" motor y un umbral motor activo (AMT). El TMS se aplicará sobre la modalidad intermitente theta-burst (iTBS), i. es decir, 2 s de trenes TBS (30 pulsos) repetidos cada 10 s durante 190 s, con un número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda la sesión de TMS, incluida la preparación, durará hasta 1h. El Sham TMS sigue el mismo procedimiento del TMS activo sin estimular el tejido cortical.
Las imágenes anatómicas y funcionales serán adquiridas y revisadas por un neurorradiólogo experimentado.
El sistema de neuronavegación permitirá guiar la estimulación mediante la resonancia magnética anatómica individual adquirida con resonancia magnética, y registrar la posición y orientación de la bobina durante estimulaciones sucesivas
Los movimientos oculares y el seguimiento de la mirada de una persona se registrarán durante la visualización de los estímulos presentados en la pantalla mediante el análisis de imágenes del ojo captadas por una cámara infrarroja
El ADN se extraerá de la muestra salival para análisis de genotipado en el polimorfismo BDNF (Val66Met) y COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR y ABC se utilizarán para la evaluación clínica y de comportamiento
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Comparador falso: Estimulación magnética transcraneal simulada
El Sham TMS sigue el mismo procedimiento del TMS activo sin estimular el tejido cortical.
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Antes de la estimulación, se realizará la identificación de un "punto de acceso" motor y un umbral motor activo (AMT). El TMS se aplicará sobre la modalidad intermitente theta-burst (iTBS), i. es decir, 2 s de trenes TBS (30 pulsos) repetidos cada 10 s durante 190 s, con un número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda la sesión de TMS, incluida la preparación, durará hasta 1h. El Sham TMS sigue el mismo procedimiento del TMS activo sin estimular el tejido cortical.
Las imágenes anatómicas y funcionales serán adquiridas y revisadas por un neurorradiólogo experimentado.
El sistema de neuronavegación permitirá guiar la estimulación mediante la resonancia magnética anatómica individual adquirida con resonancia magnética, y registrar la posición y orientación de la bobina durante estimulaciones sucesivas
Los movimientos oculares y el seguimiento de la mirada de una persona se registrarán durante la visualización de los estímulos presentados en la pantalla mediante el análisis de imágenes del ojo captadas por una cámara infrarroja
El ADN se extraerá de la muestra salival para análisis de genotipado en el polimorfismo BDNF (Val66Met) y COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR y ABC se utilizarán para la evaluación clínica y de comportamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambia el patrón de la mirada a los ojos.
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de las sesiones de iTBS
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Cambios en el número de fijaciones en los ojos medidos mediante seguimiento ocular durante la visualización pasiva de escenas sociales después de las 10 sesiones de iTBS aplicadas al pSTS derecho en comparación con las medidas de referencia.
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Hasta 3 meses después de las sesiones de iTBS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de la lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
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5 días antes de las sesiones iTBS
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Escala de lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
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5 días después de las sesiones de iTBS
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Escala de lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v3
Periodo de tiempo: 1 mes después de las sesiones de iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
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1 mes después de las sesiones de iTBS
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Escala de lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
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3 meses después de las sesiones de iTBS
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Escala "E Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
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5 días antes de las sesiones iTBS
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Escala "Evaluación de comportamientos autistas revisados" (ECA-R) en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
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5 días después de las sesiones de iTBS
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Escala "E Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) en v3
Periodo de tiempo: 1 mes después de las sesiones de iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
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1 mes después de las sesiones de iTBS
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Escala "E Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
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Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
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3 meses después de las sesiones de iTBS
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Escala de impresión clínica global (CGI) en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
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funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
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5 días antes de las sesiones iTBS
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Escala de impresión clínica global (CGI) en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
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funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
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5 días después de las sesiones de iTBS
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Escala de impresión clínica global (CGI) en v3
Periodo de tiempo: 1 mes después de las sesiones de iTBS
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funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
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1 mes después de las sesiones de iTBS
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Escala de impresión clínica global (CGI) en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
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funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
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3 meses después de las sesiones de iTBS
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Cambios en el funcionamiento del cerebro en reposo en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
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midiendo el flujo sanguíneo cerebral en todo el cerebro en reposo usando MRI-ASL
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5 días antes de las sesiones iTBS
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Cambios en el funcionamiento del cerebro en reposo en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
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midiendo el flujo sanguíneo cerebral en todo el cerebro en reposo usando MRI-ASL
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5 días después de las sesiones de iTBS
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Cambios en el funcionamiento del cerebro en reposo en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
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midiendo el flujo sanguíneo cerebral en todo el cerebro en reposo usando MRI-ASL
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3 meses después de las sesiones de iTBS
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Cambios putativos en la conectividad funcional del cerebro en reposo en V1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
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usando la secuencia de estado de reposo usando MRI-ASL
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5 días antes de las sesiones iTBS
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Cambios putativos en la conectividad funcional del cerebro en reposo en V2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
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usando la secuencia de estado de reposo usando MRI-ASL
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5 días después de las sesiones de iTBS
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Cambios putativos en la conectividad funcional del cerebro en V4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
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usando la secuencia de estado de reposo usando MRI-ASL
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3 meses después de las sesiones de iTBS
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Anomalías de la conectividad anatómica
Periodo de tiempo: En V1: 5 días antes de las sesiones de iTBS
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mediante el uso de la secuencia de imágenes de tensor de difusión (DTI) usando MRI-ASL
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En V1: 5 días antes de las sesiones de iTBS
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Polimorfismos BDNF/COMT
Periodo de tiempo: 5 días después de la línea base
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Investigación de polimorfismos BDNF/COMT en muestras salivales
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5 días después de la línea base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Desorden del espectro autista
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Terapia de campo magnético
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimientos neurociruúrgicos
- Electrodiagnóstico
- Medidas del movimiento ocular
- Técnicas de diagnóstico, oftalmológico
- Cirugía, asistida por computadora
- Estimulación magnética transcraneal
- Tecnología de seguimiento ocular
- Neuronavegación
Otros números de identificación del estudio
- APHP191009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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