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Trastornos del espectro autista: estudio piloto activo aleatorizado doble ciego con control de placebo de estimulación magnética transcraneal aplicada al surco temporal superior (STIMAUT)

27 de abril de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Las dificultades en las interacciones sociales son la característica central del trastorno del espectro autista (TEA) y se caracterizan por una percepción social anormal, principalmente en lo que respecta a la mirada. Se han descrito anomalías anatomofuncionales dentro del surco temporal superior (STS), una región clave del cerebro social, en los TEA. Los investigadores habían demostrado recientemente que es posible modular la actividad neuronal del STS con estimulación magnética transcraneal (TMS) con un impacto en la percepción social, medida por eye-tracking. En el contexto de los TEA, la estimulación del STS con TMS excitatorios podría conducir a una mejora en la percepción social, lo que abriría nuevas estrategias terapéuticas. El propósito de este estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo es aplicar un protocolo TMS terapéutico (10 sesiones diarias) en el STS correcto en adultos jóvenes con TEA para mejorar su comportamiento social, medido objetivamente mediante seguimiento ocular.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los Trastornos del Espectro Autista (TEA) son trastornos del neurodesarrollo presumiblemente relacionados con alteraciones del circuito neural. Los síntomas, que comienzan muy temprano en el desarrollo y persisten hasta la edad adulta, pueden provocar una discapacidad grave. Aunque existe una amplia variedad de gravedad clínica, las dificultades en las interacciones sociales son una característica central de los TEA. Estas dificultades se caracterizan por anomalías en la percepción social, que se manifiestan principalmente a través de un contacto visual anormal. Estas anomalías se han confirmado en gran medida en la última década mediante estudios de seguimiento ocular, que permiten una investigación objetiva y cuantitativa del comportamiento de la mirada. Los estudios con adultos y niños con TEA durante la visualización de la escena social han mostrado una falta de preferencia por la información socialmente relevante, principalmente rostros y ojos.

En el cerebro de desarrollo típico, la información socialmente relevante se procesa dentro de una red específica, llamada cerebro social. Los estudios de activación de resonancia magnética funcional (fMRI) han demostrado la implicación de una región clave del cerebro social, a saber, el surco temporal superior (STS), en el procesamiento de información social, que va desde la percepción de ojos, caras y voces hasta los procesos más complejos. de la cognición social. Durante las últimas décadas, los estudios de imágenes cerebrales que investigan la base neurológica del TEA han descrito sistemáticamente anomalías anatómicas y funcionales dentro del cerebro social, en particular dentro del STS. Actualmente, existen limitaciones importantes en las intervenciones terapéuticas disponibles para el TEA. Los tratamientos farmacológicos solo están indicados para la comorbilidad psiquiátrica y no tienen impacto en las manifestaciones centrales del TEA. Las intervenciones conductuales, por otro lado, son generalmente costosas, requieren mucho tiempo y tienen resultados modestos. En años más recientes, las técnicas de neuromodulación no invasivas, como la estimulación magnética transcraneal (TMS), han despertado la esperanza de ser una herramienta eficaz para abordar las manifestaciones centrales de los TEA. De hecho, modular la actividad neuronal de STS con un impacto en la percepción social abre nuevas perspectivas terapéuticas en TEA. El efecto de TMS en el comportamiento social ha sido demostrado recientemente por un estudio de nuestro laboratorio. Tras una inhibición del STS derecho por el TMS inhibitorio, los voluntarios sanos miran menos a los ojos de los personajes durante la visualización de las escenas sociales.

En este contexto, el objetivo principal de este estudio es investigar el efecto de sesiones repetitivas de TMS aplicadas al STS sobre la percepción social en pacientes con TEA. Además, los investigadores tienen como objetivo investigar el impacto de los supuestos cambios en la percepción social en el comportamiento social más amplio utilizando escalas clínicas. Finalmente, los investigadores tienen como objetivo investigar los cambios putativos en el funcionamiento del cerebro en reposo mediante la medición del flujo sanguíneo cerebral en reposo mediante el etiquetado de espín arterial (ASL)-MRI antes y después de la TMS. Este es un ensayo terapéutico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, cuyo objetivo final es mejorar el comportamiento social más amplio.

Para ello, los investigadores incluirán en el presente estudio a 20 participantes con TEA no sindrómico con edades comprendidas entre los 18 y los 25 años. La percepción social se medirá mediante un seguimiento ocular durante la visualización pasiva de estímulos sociales. Todos los pacientes se someterán a una resonancia magnética con fines de neuronavegación y para obtener mediciones del flujo sanguíneo cerebral en reposo utilizando una secuencia de resonancia magnética con etiquetado de espín arterial, así como escalas clínicas para evaluar su comportamiento social global: impresiones clínicas globales (CGI), "evaluación de los comportamientos autistas revisar" (ECA-R) y la lista de verificación de comportamiento del autismo (ABC). Los 20 pacientes serán aleatorizados automáticamente en el brazo TMS activo (n = 10) o en el brazo placebo (n = 10). Los pacientes serán sometidos a 10 sesiones de TMS aplicadas en la parte posterior del STS superior derecho, de lunes a viernes durante dos semanas consecutivas. Tras las 10 sesiones se realizarán valoraciones: 5 días, 1 mes y 3 meses después de finalizar el tratamiento.

Los investigadores esperan que la estimulación de la parte posterior del STS, una región que está fuertemente implicada en el procesamiento de la información social, principalmente de los ojos, conduzca a un aumento en la percepción de la mirada y, por lo tanto, promueva el acceso a las señales sociales necesarias para adaptarse. conducta social más amplia. Si es así, la TMS podría considerarse más como una intervención terapéutica alternativa en los TEA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente varón diagnosticado de TEA según DSM-V y ADI-R
  • Paciente de 18 a 25 años
  • Paciente apto para someterse a una resonancia magnética
  • Paciente afiliado a un sistema de seguridad social o beneficiario de dicho sistema
  • Consentimiento informado firmado por el paciente o su tutor legal.

Criterio de exclusión

  • Presencia de una patología somática
  • Presencia de una patología neurológica
  • Presencia de epilepsia, antecedentes de convulsiones.
  • Tomando tratamiento con neurolépticos o benzodiazepinas en el mes anterior
  • Contraindicación para resonancia magnética (marcapasos, cuerpo extraño metálico intracorpóreo, metalúrgico)
  • Contraindicación para el uso de TMS (epilepsia y epilepsia familiar, presencia de cicatriz de craneotomía, marcapasos o marcapasos, cuerpo extraño metálico intraocular o intracerebral, implante coclear, válvula cardiaca o material arterial quirúrgico metálico, material metálico capaz de concentrar pulsos de radiofrecuencia)
  • Participación en otro estudio piloto o ensayo clínico que no permita la participación en este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Estimulación magnética transcraneal activa
Se aplicará TMS excitatorio al STS posterior derecho

Antes de la estimulación, se realizará la identificación de un "punto de acceso" motor y un umbral motor activo (AMT). El TMS se aplicará sobre la modalidad intermitente theta-burst (iTBS), i. es decir, 2 s de trenes TBS (30 pulsos) repetidos cada 10 s durante 190 s, con un número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda la sesión de TMS, incluida la preparación, durará hasta 1h.

El Sham TMS sigue el mismo procedimiento del TMS activo sin estimular el tejido cortical.

Las imágenes anatómicas y funcionales serán adquiridas y revisadas por un neurorradiólogo experimentado.
El sistema de neuronavegación permitirá guiar la estimulación mediante la resonancia magnética anatómica individual adquirida con resonancia magnética, y registrar la posición y orientación de la bobina durante estimulaciones sucesivas
Los movimientos oculares y el seguimiento de la mirada de una persona se registrarán durante la visualización de los estímulos presentados en la pantalla mediante el análisis de imágenes del ojo captadas por una cámara infrarroja
El ADN se extraerá de la muestra salival para análisis de genotipado en el polimorfismo BDNF (Val66Met) y COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR y ABC se utilizarán para la evaluación clínica y de comportamiento
Comparador falso: Estimulación magnética transcraneal simulada
El Sham TMS sigue el mismo procedimiento del TMS activo sin estimular el tejido cortical.

Antes de la estimulación, se realizará la identificación de un "punto de acceso" motor y un umbral motor activo (AMT). El TMS se aplicará sobre la modalidad intermitente theta-burst (iTBS), i. es decir, 2 s de trenes TBS (30 pulsos) repetidos cada 10 s durante 190 s, con un número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda la sesión de TMS, incluida la preparación, durará hasta 1h.

El Sham TMS sigue el mismo procedimiento del TMS activo sin estimular el tejido cortical.

Las imágenes anatómicas y funcionales serán adquiridas y revisadas por un neurorradiólogo experimentado.
El sistema de neuronavegación permitirá guiar la estimulación mediante la resonancia magnética anatómica individual adquirida con resonancia magnética, y registrar la posición y orientación de la bobina durante estimulaciones sucesivas
Los movimientos oculares y el seguimiento de la mirada de una persona se registrarán durante la visualización de los estímulos presentados en la pantalla mediante el análisis de imágenes del ojo captadas por una cámara infrarroja
El ADN se extraerá de la muestra salival para análisis de genotipado en el polimorfismo BDNF (Val66Met) y COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR y ABC se utilizarán para la evaluación clínica y de comportamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambia el patrón de la mirada a los ojos.
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de las sesiones de iTBS
Cambios en el número de fijaciones en los ojos medidos mediante seguimiento ocular durante la visualización pasiva de escenas sociales después de las 10 sesiones de iTBS aplicadas al pSTS derecho en comparación con las medidas de referencia.
Hasta 3 meses después de las sesiones de iTBS

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de la lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
5 días antes de las sesiones iTBS
Escala de lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
5 días después de las sesiones de iTBS
Escala de lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v3
Periodo de tiempo: 1 mes después de las sesiones de iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
1 mes después de las sesiones de iTBS
Escala de lista de verificación de comportamiento autista (ABC) en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 174)
3 meses después de las sesiones de iTBS
Escala "E Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
5 días antes de las sesiones iTBS
Escala "Evaluación de comportamientos autistas revisados" (ECA-R) en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
5 días después de las sesiones de iTBS
Escala "E Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) en v3
Periodo de tiempo: 1 mes después de las sesiones de iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
1 mes después de las sesiones de iTBS
Escala "E Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
Evaluar el comportamiento social y los síntomas autistas (puntuación más baja = 0 puntuación más alta significa peor resultado = 116)
3 meses después de las sesiones de iTBS
Escala de impresión clínica global (CGI) en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
5 días antes de las sesiones iTBS
Escala de impresión clínica global (CGI) en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
5 días después de las sesiones de iTBS
Escala de impresión clínica global (CGI) en v3
Periodo de tiempo: 1 mes después de las sesiones de iTBS
funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
1 mes después de las sesiones de iTBS
Escala de impresión clínica global (CGI) en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
funcionamiento global (puntuación más baja = 1 puntuación más alta significa peor resultado = 16)
3 meses después de las sesiones de iTBS
Cambios en el funcionamiento del cerebro en reposo en v1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
midiendo el flujo sanguíneo cerebral en todo el cerebro en reposo usando MRI-ASL
5 días antes de las sesiones iTBS
Cambios en el funcionamiento del cerebro en reposo en v2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
midiendo el flujo sanguíneo cerebral en todo el cerebro en reposo usando MRI-ASL
5 días después de las sesiones de iTBS
Cambios en el funcionamiento del cerebro en reposo en v4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
midiendo el flujo sanguíneo cerebral en todo el cerebro en reposo usando MRI-ASL
3 meses después de las sesiones de iTBS
Cambios putativos en la conectividad funcional del cerebro en reposo en V1
Periodo de tiempo: 5 días antes de las sesiones iTBS
usando la secuencia de estado de reposo usando MRI-ASL
5 días antes de las sesiones iTBS
Cambios putativos en la conectividad funcional del cerebro en reposo en V2
Periodo de tiempo: 5 días después de las sesiones de iTBS
usando la secuencia de estado de reposo usando MRI-ASL
5 días después de las sesiones de iTBS
Cambios putativos en la conectividad funcional del cerebro en V4
Periodo de tiempo: 3 meses después de las sesiones de iTBS
usando la secuencia de estado de reposo usando MRI-ASL
3 meses después de las sesiones de iTBS
Anomalías de la conectividad anatómica
Periodo de tiempo: En V1: 5 días antes de las sesiones de iTBS
mediante el uso de la secuencia de imágenes de tensor de difusión (DTI) usando MRI-ASL
En V1: 5 días antes de las sesiones de iTBS
Polimorfismos BDNF/COMT
Periodo de tiempo: 5 días después de la línea base
Investigación de polimorfismos BDNF/COMT en muestras salivales
5 días después de la línea base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2022

Finalización primaria (Actual)

22 de enero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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