- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04442061
Disturbi dello spettro autistico: studio pilota attivo in doppio cieco randomizzato con controllo del placebo sulla stimolazione magnetica transcranica applicata al solco temporale superiore (STIMAUT)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono disturbi dello sviluppo neurologico presumibilmente correlati ad alterazioni del circuito neurale. I sintomi, che iniziano molto presto nello sviluppo e persistono durante l'età adulta, possono portare a grave handicap. Anche se esiste un'ampia varietà di gravità clinica, le difficoltà nelle interazioni sociali sono una caratteristica fondamentale dell'ASD. Queste difficoltà sono caratterizzate da anomalie della percezione sociale, manifestate principalmente attraverso un contatto visivo anomalo. Tali anomalie sono state ampiamente confermate nell'ultimo decennio da studi di tracciamento oculare, che consentono un'indagine oggettiva e quantitativa del comportamento dello sguardo. Gli studi con adulti e bambini con ASD durante la visualizzazione della scena sociale hanno mostrato una mancanza di preferenza per le informazioni socialmente rilevanti, principalmente volti e occhi.
Nel cervello a sviluppo tipico, le informazioni socialmente rilevanti vengono elaborate all'interno di una rete specifica, chiamata cervello sociale. Studi sull'attivazione della risonanza magnetica funzionale (fMRI) hanno mostrato l'implicazione di una regione chiave del cervello sociale, vale a dire il solco temporale superiore (STS), nell'elaborazione delle informazioni sociali, che vanno dalla percezione di occhi, volti e voci ai processi più complessi della cognizione sociale. Negli ultimi decenni, gli studi di imaging cerebrale che indagano le basi neurologiche dell'ASD hanno costantemente descritto anomalie anatomiche e funzionali all'interno del cervello sociale, in particolare all'interno del STS. Attualmente ci sono importanti limitazioni negli interventi terapeutici disponibili per l'ASD. I trattamenti farmacologici sono indicati solo per la comorbilità psichiatrica e non hanno alcun impatto sulle manifestazioni principali dell'ASD. Gli interventi comportamentali, invece, sono generalmente costosi, richiedono tempo e hanno risultati modesti. In anni più recenti le tecniche di neuromodulazione non invasive, come la stimolazione magnetica transcranica (TMS), hanno suscitato speranza come strumento efficace per affrontare le manifestazioni fondamentali dell'ASD. In effetti, la modulazione dell'attività neurale della STS con un impatto sulla percezione sociale apre nuove prospettive terapeutiche nell'ASD. L'effetto della TMS sul comportamento sociale è stato recentemente dimostrato da uno studio del nostro laboratorio. A seguito di un'inibizione della STS destra da parte della TMS inibitoria, i volontari sani guardano meno negli occhi dei personaggi durante la visualizzazione delle scene sociali.
In questo contesto, l'obiettivo principale di questo studio è quello di indagare l'effetto della sessione ripetitiva di TMS applicata alla STS sulla percezione sociale nei pazienti con ASD. Inoltre, i ricercatori mirano a ricercare l'impatto dei presunti cambiamenti nella percezione sociale in un comportamento sociale più ampio utilizzando scale cliniche. Infine, i ricercatori mirano a ricercare i presunti cambiamenti nel funzionamento del cervello a riposo misurando il flusso sanguigno cerebrale a riposo utilizzando Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI prima e dopo la TMS. Si tratta di uno studio terapeutico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che mira in ultima analisi a migliorare il comportamento sociale più ampio.
A tale scopo, i ricercatori includeranno nel presente studio 20 partecipanti con ASD non sindromico di età compresa tra 18 e 25 anni. La percezione sociale sarà misurata utilizzando un eye-tracking durante la visualizzazione passiva degli stimoli sociali. Tutti i pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica per scopi di neuronavigazione e per ottenere misure del flusso sanguigno cerebrale a riposo utilizzando la sequenza MRI di etichettatura dello spin arterioso, nonché scale cliniche per valutare il loro comportamento sociale globale: impressioni cliniche globali (CGI), "évaluation des comportements autistiques revise" (ECA-R) e lista di controllo del comportamento autistico (ABC). I 20 pazienti verranno randomizzati automaticamente nel braccio TMS attivo (n = 10) o nel braccio placebo (n = 10). I pazienti saranno sottoposti a 10 sedute di TMS applicata alla parte posteriore del STS superiore destro, dal lunedì al venerdì per due settimane consecutive. Dopo le 10 sessioni, verranno eseguite le valutazioni: 5 giorni, 1 mese e 3 mesi dopo la fine del trattamento.
Gli investigatori si aspettano che la stimolazione della parte posteriore della STS, una regione dimostrata essere fortemente implicata nell'elaborazione delle informazioni sociali, principalmente dagli occhi, porti ad un aumento della percezione dello sguardo e quindi promuova l'accesso ai segnali sociali necessari per l'adattamento comportamento sociale più ampio. In tal caso, la TMS potrebbe essere ulteriormente considerata come un intervento terapeutico alternativo nell'ASD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di sesso maschile con diagnosi di ASD secondo DSM-V e ADI-R
- Paziente di età compresa tra 18 e 25 anni
- Paziente pronto a sottoporsi a risonanza magnetica
- Paziente affiliato ad un sistema previdenziale o beneficiario di tale sistema
- Consenso informato firmato dal paziente o dal suo tutore legale.
Criteri di esclusione
- Presenza di una patologia somatica
- Presenza di una patologia neurologica
- Presenza di epilessia, storia di convulsioni.
- Assunzione di neurolettici o benzodiazepine nel mese precedente
- Controindicazione alla risonanza magnetica (pacemaker, corpo estraneo metallico intracorporeo, metalmeccanico)
- Controindicazione all'uso della TMS (epilessia ed epilessia familiare, presenza di cicatrice da craniotomia, pacemaker o pacemaker, corpo estraneo metallico intraoculare o intracerebrale, impianto cocleare, valvola cardiaca o materiale arterioso chirurgico metallico, materiale metallico in grado di concentrare impulsi a radiofrequenza)
- Partecipazione a un altro studio pilota o sperimentazione clinica che non consente la partecipazione a questo protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Stimolazione magnetica transcranica attiva
la TMS eccitatoria verrà applicata all'STS posteriore destro
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Prima della stimolazione verrà effettuata l'identificazione di un "hotspot" motorio e di una soglia motoria attiva (AMT). Il TMS sarà applicato sulla modalità intermittente theta-burst (iTBS), i. e., 2 s di treni TBS (30 impulsi) ripetuti ogni 10 s per 190 s, con un numero totale di 600 impulsi (Huang et al, 2005). L'intera sessione TMS, compresa la preparazione, durerà fino a 1 ora. Il TMS sham segue la stessa procedura del TMS attivo senza stimolare il tessuto corticale
Le immagini anatomiche e funzionali saranno acquisite e riviste da un esperto neuro-radiologo.
Il sistema di neuronavigazione consentirà di guidare la stimolazione utilizzando la risonanza magnetica anatomica individuale acquisita con la risonanza magnetica e di registrare la posizione e l'orientamento della bobina durante le stimolazioni successive
I movimenti degli occhi e seguire lo sguardo di una persona saranno registrati durante la visualizzazione degli stimoli presentati sullo schermo analizzando le immagini dell'occhio catturate da una telecamera a infrarossi
Il DNA verrà estratto dal campione salivare per analisi di genotipizzazione sul polimorfismo BDNF (Val66Met) e COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR e ABC saranno utilizzati per il comportamento e la valutazione clinica
|
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Comparatore fittizio: Simulata stimolazione magnetica transcranica
Il TMS sham segue la stessa procedura del TMS attivo senza stimolare il tessuto corticale
|
Prima della stimolazione verrà effettuata l'identificazione di un "hotspot" motorio e di una soglia motoria attiva (AMT). Il TMS sarà applicato sulla modalità intermittente theta-burst (iTBS), i. e., 2 s di treni TBS (30 impulsi) ripetuti ogni 10 s per 190 s, con un numero totale di 600 impulsi (Huang et al, 2005). L'intera sessione TMS, compresa la preparazione, durerà fino a 1 ora. Il TMS sham segue la stessa procedura del TMS attivo senza stimolare il tessuto corticale
Le immagini anatomiche e funzionali saranno acquisite e riviste da un esperto neuro-radiologo.
Il sistema di neuronavigazione consentirà di guidare la stimolazione utilizzando la risonanza magnetica anatomica individuale acquisita con la risonanza magnetica e di registrare la posizione e l'orientamento della bobina durante le stimolazioni successive
I movimenti degli occhi e seguire lo sguardo di una persona saranno registrati durante la visualizzazione degli stimoli presentati sullo schermo analizzando le immagini dell'occhio catturate da una telecamera a infrarossi
Il DNA verrà estratto dal campione salivare per analisi di genotipizzazione sul polimorfismo BDNF (Val66Met) e COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR e ABC saranno utilizzati per il comportamento e la valutazione clinica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambia il modello di sguardo negli occhi
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo le sessioni iTBS
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Modifica il numero di fissazioni agli occhi misurate dal tracciamento oculare durante la visualizzazione passiva delle scene sociali dopo le 10 sessioni iTBS applicate al pSTS destro rispetto alle misure di riferimento.
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Fino a 3 mesi dopo le sessioni iTBS
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala ABC (Autistic Behavior Checklist) alla v1
Lasso di tempo: 5 giorni prima delle sessioni iTBS
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Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio inferiore = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 174)
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5 giorni prima delle sessioni iTBS
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Scala ABC (Autistic Behavior Checklist) alla v2
Lasso di tempo: 5 giorni dopo le sessioni iTBS
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Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio inferiore = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 174)
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5 giorni dopo le sessioni iTBS
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Scala di controllo del comportamento autistico (ABC) alla v3
Lasso di tempo: 1 mese dopo le sessioni iTBS
|
Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio inferiore = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 174)
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1 mese dopo le sessioni iTBS
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Scala ABC (Autistic Behavior Checklist) alla v4
Lasso di tempo: 3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio inferiore = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 174)
|
3 mesi dopo le sessioni iTBS
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Scala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) alla v1
Lasso di tempo: 5 giorni prima delle sessioni iTBS
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Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio più basso = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 116)
|
5 giorni prima delle sessioni iTBS
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Scala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) alla v2
Lasso di tempo: 5 giorni dopo le sessioni iTBS
|
Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio più basso = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 116)
|
5 giorni dopo le sessioni iTBS
|
|
Scala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) alla v3
Lasso di tempo: 1 mese dopo le sessioni iTBS
|
Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio più basso = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 116)
|
1 mese dopo le sessioni iTBS
|
|
Scala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) alla v4
Lasso di tempo: 3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
Valutare il comportamento sociale e i sintomi autistici (Punteggio più basso = 0 Punteggio più alto significa esito peggiore = 116)
|
3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
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Scala Clinical Global Impression (CGI) alla v1
Lasso di tempo: 5 giorni prima delle sessioni iTBS
|
funzionamento globale (punteggio inferiore = 1 punteggio più alto significa esito peggiore = 16)
|
5 giorni prima delle sessioni iTBS
|
|
Scala Clinical Global Impression (CGI) alla v2
Lasso di tempo: 5 giorni dopo le sessioni iTBS
|
funzionamento globale (punteggio inferiore = 1 punteggio più alto significa esito peggiore = 16)
|
5 giorni dopo le sessioni iTBS
|
|
Scala Clinical Global Impression (CGI) alla v3
Lasso di tempo: 1 mese dopo le sessioni iTBS
|
funzionamento globale (punteggio inferiore = 1 punteggio più alto significa esito peggiore = 16)
|
1 mese dopo le sessioni iTBS
|
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Scala Clinical Global Impression (CGI) alla v4
Lasso di tempo: 3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
funzionamento globale (punteggio inferiore = 1 punteggio più alto significa esito peggiore = 16)
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3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
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Cambiamenti nel funzionamento del cervello a riposo alla v1
Lasso di tempo: 5 giorni prima delle sessioni iTBS
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misurando il flusso sanguigno cerebrale dell'intero cervello a riposo mediante MRI-ASL
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5 giorni prima delle sessioni iTBS
|
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Cambiamenti nel funzionamento del cervello a riposo alla v2
Lasso di tempo: 5 giorni dopo le sessioni iTBS
|
misurando il flusso sanguigno cerebrale dell'intero cervello a riposo mediante MRI-ASL
|
5 giorni dopo le sessioni iTBS
|
|
Cambiamenti nel funzionamento del cervello a riposo alla v4
Lasso di tempo: 3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
misurando il flusso sanguigno cerebrale dell'intero cervello a riposo mediante MRI-ASL
|
3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
|
Presunti cambiamenti sulla connettività funzionale del cervello a riposo in V1
Lasso di tempo: 5 giorni prima delle sessioni iTBS
|
utilizzando la sequenza dello stato di riposo mediante MRI-ASL
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5 giorni prima delle sessioni iTBS
|
|
Presunti cambiamenti sulla connettività funzionale del cervello a riposo in V2
Lasso di tempo: 5 giorni dopo le sessioni iTBS
|
utilizzando la sequenza dello stato di riposo mediante MRI-ASL
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5 giorni dopo le sessioni iTBS
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Presunti cambiamenti sulla connettività funzionale del cervello a V4
Lasso di tempo: 3 mesi dopo le sessioni iTBS
|
utilizzando la sequenza dello stato di riposo mediante MRI-ASL
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3 mesi dopo le sessioni iTBS
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Anomalie della connettività anatomica
Lasso di tempo: A V1: 5 giorni prima delle sessioni iTBS
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utilizzando la sequenza di imaging del tensore di diffusione (DTI) utilizzando MRI-ASL
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A V1: 5 giorni prima delle sessioni iTBS
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Polimorfismi BDNF/COMT
Lasso di tempo: 5 giorni dopo il basale
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Ricerca di polimorfismi BDNF/COMT su campioni salivari
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5 giorni dopo il basale
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi del neurosviluppo
- Disturbi dello sviluppo infantile, pervasivi
- Disturbo dello spettro autistico
- Tecniche investigative
- Terapie
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Terapia del campo magnetico
- Tecniche stereotassiche
- Procedure neurochirurgiche
- Elettrodiagnosi
- Misurazioni del movimento degli occhi
- Tecniche diagnostiche, oftalmologiche
- Chirurgia, assistito da computer
- Stimolazione magnetica transcranica
- Tecnologia di tracciamento degli occhi
- Neuronavigazione
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP191009
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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