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Transtornos do Espectro Autista: Estudo Piloto Ativo Duplo-Cego Randomizado Controle Placebo de Estimulação Magnética Transcraniana Aplicada ao Sulco Temporal Superior (STIMAUT)

27 de abril de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dificuldades nas interações sociais são a característica central do transtorno do espectro do autismo (TEA) e são caracterizadas por percepção social anormal, principalmente em relação ao olhar. Anormalidades anatomofuncionais no sulco temporal superior (STS), uma região chave do cérebro social, foram descritas no TEA. Os pesquisadores mostraram recentemente que é possível modular a atividade neural do STS com estimulação magnética transcraniana (TMS) com impacto na percepção social, medida pelo rastreamento ocular. No contexto do TEA, a estimulação do STS com TMS excitatório poderia levar a uma melhora na percepção social, o que abriria novas estratégias terapêuticas. O objetivo deste estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo é aplicar um protocolo terapêutico TMS (10 sessões diárias) no STS direito em adultos jovens com TEA para melhorar seu comportamento social, medido objetivamente usando rastreamento ocular.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são transtornos do neurodesenvolvimento presumivelmente relacionados a alterações no circuito neural. Os sintomas, que começam muito cedo no desenvolvimento e persistem até a idade adulta, podem levar a deficiências graves. Embora exista uma grande variedade de gravidade clínica, as dificuldades nas interações sociais são uma característica central do TEA. Essas dificuldades são caracterizadas por anormalidades na percepção social, manifestadas principalmente por meio de contato visual anormal. Essas anormalidades foram amplamente confirmadas na última década por estudos de rastreamento ocular, que permitem a investigação objetiva e quantitativa do comportamento do olhar. Estudos com adultos e crianças com TEA durante a visualização da cena social mostraram falta de preferência por informações socialmente relevantes, principalmente rostos e olhos.

No cérebro em desenvolvimento típico, as informações socialmente relevantes são processadas dentro de uma rede específica, chamada de cérebro social. Estudos de ativação de MRI funcional (fMRI) mostraram a implicação de uma região chave do cérebro social, ou seja, o sulco temporal superior (STS), no processamento de informações sociais, variando desde a percepção de olhos, rostos e vozes até os processos mais complexos de cognição social. Nas últimas décadas, estudos de imagem cerebral que investigam a base neurológica do TEA descreveram consistentemente anormalidades anatômicas e funcionais no cérebro social, particularmente no STS. Atualmente, existem limitações importantes nas intervenções terapêuticas disponíveis para o TEA. Os tratamentos farmacológicos são indicados apenas para comorbidade psiquiátrica e não têm impacto nas manifestações centrais do TEA. As intervenções comportamentais, por outro lado, são geralmente caras, demoradas e têm resultados modestos. Nos anos mais recentes, as técnicas de neuromodulação não invasivas, como a Estimulação Magnética Transcraniana (EMT), aumentaram a esperança como uma ferramenta eficaz para abordar as principais manifestações do TEA. De fato, modular a atividade neural do STS com impacto na percepção social abre novas perspectivas terapêuticas no TEA. O efeito do TMS no comportamento social foi demonstrado recentemente por um estudo de nosso laboratório. Após uma inibição do STS direito por TMS inibitório, voluntários saudáveis ​​olham menos para os olhos dos personagens durante a visualização de cenas sociais.

Nesse contexto, o objetivo principal deste estudo é investigar o efeito da sessão repetitiva de TMS aplicada ao STS na percepção social em pacientes com TEA. Além disso, os investigadores pretendem pesquisar o impacto de mudanças putativas na percepção social no comportamento social mais amplo usando escalas clínicas. Finalmente, os pesquisadores pretendem pesquisar possíveis mudanças no funcionamento do cérebro em repouso, medindo o fluxo sanguíneo cerebral em repouso usando Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI antes e depois da TMS. Este é um estudo terapêutico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com o objetivo final de melhorar o comportamento social mais amplo.

Para o efeito, os investigadores incluirão no presente estudo 20 participantes com PEA não sindrómico com idades compreendidas entre os 18 e os 25 anos. A percepção social será medida usando rastreamento ocular durante a visualização passiva de estímulos sociais. Todos os pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética para fins de neuronavegação e para obter medidas de fluxo sanguíneo cerebral em repouso usando sequência de ressonância magnética de rotulagem arterial, bem como escalas clínicas para avaliar seu comportamento social global: impressões clínicas globais (CGI), "évaluation des comportements autistiques revise" (ECA-R) e lista de verificação do comportamento do autismo (ABC). Os 20 pacientes serão randomizados automaticamente no braço TMS ativo (n = 10) ou no braço placebo (n = 10). Os pacientes serão submetidos a 10 sessões de TMS aplicadas na parte posterior do STS superior direito, de segunda a sexta-feira, durante duas semanas consecutivas. Após as 10 sessões, serão realizadas avaliações: 5 dias, 1 mês e 3 meses após o término do tratamento.

Os pesquisadores esperam que a estimulação da parte posterior do STS, uma região fortemente implicada no processamento de informações sociais, principalmente dos olhos, leve a um aumento na percepção do olhar e, assim, promova o acesso às pistas sociais necessárias para a adaptação. comportamento social mais amplo. Nesse caso, o TMS poderia ser considerado como uma intervenção terapêutica alternativa no TEA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente do sexo masculino diagnosticado com TEA de acordo com DSM-V e ADI-R
  • Paciente de 18 a 25 anos
  • Paciente apto a se submeter a uma ressonância magnética
  • Paciente filiado a um sistema de previdência social ou beneficiário desse sistema
  • Consentimento informado assinado pelo paciente ou seu responsável legal.

Critério de exclusão

  • Presença de uma patologia somática
  • Presença de uma patologia neurológica
  • Presença de epilepsia, história de convulsão.
  • Tomando tratamento com neurolépticos ou benzodiazepínicos no mês anterior
  • Contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, corpo estranho metálico intracorpóreo, metalúrgico)
  • Contraindicação ao uso de TMS (epilepsia e epilepsia familiar, presença de cicatriz de craniotomia, marcapasso ou marcapasso, corpo estranho metálico intraocular ou intracerebral, implante coclear, válvula cardíaca ou material cirúrgico arterial metálico, material metálico capaz de concentrar pulsos de radiofrequência)
  • Participação em outro estudo piloto ou ensaio clínico que não permita a participação neste protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Estimulação magnética transcraniana ativa
TMS excitatório será aplicado ao STS posterior direito

Antes da estimulação, será realizada a identificação de um "hotspot" motor e limiar motor ativo (AMT). O TMS será aplicado na modalidade intermitente theta-burst (iTBS), i. e., 2 s de trens TBS (30 pulsos) repetidos a cada 10 s por 190 s, com um número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda a sessão TMS, incluindo a preparação, terá a duração de 1h.

O simulado TMS segue o mesmo procedimento do TMS ativo sem estimular o tecido cortical

As imagens anatômicas e funcionais serão adquiridas e revisadas por um neurorradiologista experiente.
O sistema de neuronavegação permitirá guiar a estimulação usando a ressonância magnética anatômica individual adquirida com ressonância magnética e registrar a posição e orientação da bobina durante estimulações sucessivas
Os movimentos oculares e o acompanhamento do olhar de uma pessoa serão registrados durante a visualização dos estímulos apresentados na tela por meio da análise de imagens do olho capturadas por uma câmera infravermelha
O DNA será extraído da amostra salivar para análises de genotipagem do polimorfismo BDNF (Val66Met) e COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR e ABC serão usados ​​para avaliação comportamental e clínica
Comparador Falso: Estimulação magnética transcraniana simulada
O simulado TMS segue o mesmo procedimento do TMS ativo sem estimular o tecido cortical

Antes da estimulação, será realizada a identificação de um "hotspot" motor e limiar motor ativo (AMT). O TMS será aplicado na modalidade intermitente theta-burst (iTBS), i. e., 2 s de trens TBS (30 pulsos) repetidos a cada 10 s por 190 s, com um número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda a sessão TMS, incluindo a preparação, terá a duração de 1h.

O simulado TMS segue o mesmo procedimento do TMS ativo sem estimular o tecido cortical

As imagens anatômicas e funcionais serão adquiridas e revisadas por um neurorradiologista experiente.
O sistema de neuronavegação permitirá guiar a estimulação usando a ressonância magnética anatômica individual adquirida com ressonância magnética e registrar a posição e orientação da bobina durante estimulações sucessivas
Os movimentos oculares e o acompanhamento do olhar de uma pessoa serão registrados durante a visualização dos estímulos apresentados na tela por meio da análise de imagens do olho capturadas por uma câmera infravermelha
O DNA será extraído da amostra salivar para análises de genotipagem do polimorfismo BDNF (Val66Met) e COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR e ABC serão usados ​​para avaliação comportamental e clínica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Muda o padrão do olhar para os olhos
Prazo: Até 3 meses após as sessões de iTBS
Altera o número de fixações nos olhos medidos pelo rastreamento ocular durante a visualização passiva de cenas sociais após as 10 sessões de iTBS aplicadas ao pSTS direito em comparação com as medidas de linha de base.
Até 3 meses após as sessões de iTBS

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Verificação de Comportamento Autista (ABC) em v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
5 dias antes das sessões iTBS
Escala de verificação de comportamento autista (ABC) em v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
5 dias após as sessões iTBS
Escala de verificação de comportamento autista (ABC) na v3
Prazo: 1 mês após as sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
1 mês após as sessões iTBS
Escala de verificação de comportamento autista (ABC) na v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
3 meses após as sessões iTBS
Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) em v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
5 dias antes das sessões iTBS
Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) em v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
5 dias após as sessões iTBS
Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) na v3
Prazo: 1 mês após as sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
1 mês após as sessões iTBS
Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) na v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
3 meses após as sessões iTBS
Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
5 dias antes das sessões iTBS
Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
5 dias após as sessões iTBS
Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v3
Prazo: 1 mês após as sessões iTBS
funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
1 mês após as sessões iTBS
Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
3 meses após as sessões iTBS
Alterações no funcionamento do cérebro em repouso na v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
medindo o fluxo sanguíneo cerebral total em repouso usando MRI-ASL
5 dias antes das sessões iTBS
Alterações no funcionamento do cérebro em repouso na v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
medindo o fluxo sanguíneo cerebral total em repouso usando MRI-ASL
5 dias após as sessões iTBS
Alterações no funcionamento do cérebro em repouso na v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
medindo o fluxo sanguíneo cerebral total em repouso usando MRI-ASL
3 meses após as sessões iTBS
Mudanças putativas na conectividade funcional do cérebro em repouso em V1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
usando a sequência de estado de repouso usando MRI-ASL
5 dias antes das sessões iTBS
Mudanças putativas na conectividade funcional do cérebro em repouso em V2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
usando a sequência de estado de repouso usando MRI-ASL
5 dias após as sessões iTBS
Mudanças putativas na conectividade funcional do cérebro em V4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
usando a sequência de estado de repouso usando MRI-ASL
3 meses após as sessões iTBS
Anormalidades de conectividade anatômica
Prazo: Em V1: 5 dias antes das sessões iTBS
usando a sequência de imagens de tensor de difusão (DTI) usando MRI-ASL
Em V1: 5 dias antes das sessões iTBS
Polimorfismos BDNF/COMT
Prazo: 5 dias após a linha de base
Pesquisa de polimorfismos BDNF/COMT em amostras salivares
5 dias após a linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

22 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

23 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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