- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04442061
Transtornos do Espectro Autista: Estudo Piloto Ativo Duplo-Cego Randomizado Controle Placebo de Estimulação Magnética Transcraniana Aplicada ao Sulco Temporal Superior (STIMAUT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são transtornos do neurodesenvolvimento presumivelmente relacionados a alterações no circuito neural. Os sintomas, que começam muito cedo no desenvolvimento e persistem até a idade adulta, podem levar a deficiências graves. Embora exista uma grande variedade de gravidade clínica, as dificuldades nas interações sociais são uma característica central do TEA. Essas dificuldades são caracterizadas por anormalidades na percepção social, manifestadas principalmente por meio de contato visual anormal. Essas anormalidades foram amplamente confirmadas na última década por estudos de rastreamento ocular, que permitem a investigação objetiva e quantitativa do comportamento do olhar. Estudos com adultos e crianças com TEA durante a visualização da cena social mostraram falta de preferência por informações socialmente relevantes, principalmente rostos e olhos.
No cérebro em desenvolvimento típico, as informações socialmente relevantes são processadas dentro de uma rede específica, chamada de cérebro social. Estudos de ativação de MRI funcional (fMRI) mostraram a implicação de uma região chave do cérebro social, ou seja, o sulco temporal superior (STS), no processamento de informações sociais, variando desde a percepção de olhos, rostos e vozes até os processos mais complexos de cognição social. Nas últimas décadas, estudos de imagem cerebral que investigam a base neurológica do TEA descreveram consistentemente anormalidades anatômicas e funcionais no cérebro social, particularmente no STS. Atualmente, existem limitações importantes nas intervenções terapêuticas disponíveis para o TEA. Os tratamentos farmacológicos são indicados apenas para comorbidade psiquiátrica e não têm impacto nas manifestações centrais do TEA. As intervenções comportamentais, por outro lado, são geralmente caras, demoradas e têm resultados modestos. Nos anos mais recentes, as técnicas de neuromodulação não invasivas, como a Estimulação Magnética Transcraniana (EMT), aumentaram a esperança como uma ferramenta eficaz para abordar as principais manifestações do TEA. De fato, modular a atividade neural do STS com impacto na percepção social abre novas perspectivas terapêuticas no TEA. O efeito do TMS no comportamento social foi demonstrado recentemente por um estudo de nosso laboratório. Após uma inibição do STS direito por TMS inibitório, voluntários saudáveis olham menos para os olhos dos personagens durante a visualização de cenas sociais.
Nesse contexto, o objetivo principal deste estudo é investigar o efeito da sessão repetitiva de TMS aplicada ao STS na percepção social em pacientes com TEA. Além disso, os investigadores pretendem pesquisar o impacto de mudanças putativas na percepção social no comportamento social mais amplo usando escalas clínicas. Finalmente, os pesquisadores pretendem pesquisar possíveis mudanças no funcionamento do cérebro em repouso, medindo o fluxo sanguíneo cerebral em repouso usando Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI antes e depois da TMS. Este é um estudo terapêutico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com o objetivo final de melhorar o comportamento social mais amplo.
Para o efeito, os investigadores incluirão no presente estudo 20 participantes com PEA não sindrómico com idades compreendidas entre os 18 e os 25 anos. A percepção social será medida usando rastreamento ocular durante a visualização passiva de estímulos sociais. Todos os pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética para fins de neuronavegação e para obter medidas de fluxo sanguíneo cerebral em repouso usando sequência de ressonância magnética de rotulagem arterial, bem como escalas clínicas para avaliar seu comportamento social global: impressões clínicas globais (CGI), "évaluation des comportements autistiques revise" (ECA-R) e lista de verificação do comportamento do autismo (ABC). Os 20 pacientes serão randomizados automaticamente no braço TMS ativo (n = 10) ou no braço placebo (n = 10). Os pacientes serão submetidos a 10 sessões de TMS aplicadas na parte posterior do STS superior direito, de segunda a sexta-feira, durante duas semanas consecutivas. Após as 10 sessões, serão realizadas avaliações: 5 dias, 1 mês e 3 meses após o término do tratamento.
Os pesquisadores esperam que a estimulação da parte posterior do STS, uma região fortemente implicada no processamento de informações sociais, principalmente dos olhos, leve a um aumento na percepção do olhar e, assim, promova o acesso às pistas sociais necessárias para a adaptação. comportamento social mais amplo. Nesse caso, o TMS poderia ser considerado como uma intervenção terapêutica alternativa no TEA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente do sexo masculino diagnosticado com TEA de acordo com DSM-V e ADI-R
- Paciente de 18 a 25 anos
- Paciente apto a se submeter a uma ressonância magnética
- Paciente filiado a um sistema de previdência social ou beneficiário desse sistema
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou seu responsável legal.
Critério de exclusão
- Presença de uma patologia somática
- Presença de uma patologia neurológica
- Presença de epilepsia, história de convulsão.
- Tomando tratamento com neurolépticos ou benzodiazepínicos no mês anterior
- Contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, corpo estranho metálico intracorpóreo, metalúrgico)
- Contraindicação ao uso de TMS (epilepsia e epilepsia familiar, presença de cicatriz de craniotomia, marcapasso ou marcapasso, corpo estranho metálico intraocular ou intracerebral, implante coclear, válvula cardíaca ou material cirúrgico arterial metálico, material metálico capaz de concentrar pulsos de radiofrequência)
- Participação em outro estudo piloto ou ensaio clínico que não permita a participação neste protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Estimulação magnética transcraniana ativa
TMS excitatório será aplicado ao STS posterior direito
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Antes da estimulação, será realizada a identificação de um "hotspot" motor e limiar motor ativo (AMT). O TMS será aplicado na modalidade intermitente theta-burst (iTBS), i. e., 2 s de trens TBS (30 pulsos) repetidos a cada 10 s por 190 s, com um número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda a sessão TMS, incluindo a preparação, terá a duração de 1h. O simulado TMS segue o mesmo procedimento do TMS ativo sem estimular o tecido cortical
As imagens anatômicas e funcionais serão adquiridas e revisadas por um neurorradiologista experiente.
O sistema de neuronavegação permitirá guiar a estimulação usando a ressonância magnética anatômica individual adquirida com ressonância magnética e registrar a posição e orientação da bobina durante estimulações sucessivas
Os movimentos oculares e o acompanhamento do olhar de uma pessoa serão registrados durante a visualização dos estímulos apresentados na tela por meio da análise de imagens do olho capturadas por uma câmera infravermelha
O DNA será extraído da amostra salivar para análises de genotipagem do polimorfismo BDNF (Val66Met) e COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR e ABC serão usados para avaliação comportamental e clínica
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Comparador Falso: Estimulação magnética transcraniana simulada
O simulado TMS segue o mesmo procedimento do TMS ativo sem estimular o tecido cortical
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Antes da estimulação, será realizada a identificação de um "hotspot" motor e limiar motor ativo (AMT). O TMS será aplicado na modalidade intermitente theta-burst (iTBS), i. e., 2 s de trens TBS (30 pulsos) repetidos a cada 10 s por 190 s, com um número total de 600 pulsos (Huang et al, 2005). Toda a sessão TMS, incluindo a preparação, terá a duração de 1h. O simulado TMS segue o mesmo procedimento do TMS ativo sem estimular o tecido cortical
As imagens anatômicas e funcionais serão adquiridas e revisadas por um neurorradiologista experiente.
O sistema de neuronavegação permitirá guiar a estimulação usando a ressonância magnética anatômica individual adquirida com ressonância magnética e registrar a posição e orientação da bobina durante estimulações sucessivas
Os movimentos oculares e o acompanhamento do olhar de uma pessoa serão registrados durante a visualização dos estímulos apresentados na tela por meio da análise de imagens do olho capturadas por uma câmera infravermelha
O DNA será extraído da amostra salivar para análises de genotipagem do polimorfismo BDNF (Val66Met) e COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR e ABC serão usados para avaliação comportamental e clínica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Muda o padrão do olhar para os olhos
Prazo: Até 3 meses após as sessões de iTBS
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Altera o número de fixações nos olhos medidos pelo rastreamento ocular durante a visualização passiva de cenas sociais após as 10 sessões de iTBS aplicadas ao pSTS direito em comparação com as medidas de linha de base.
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Até 3 meses após as sessões de iTBS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Verificação de Comportamento Autista (ABC) em v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
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5 dias antes das sessões iTBS
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Escala de verificação de comportamento autista (ABC) em v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
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5 dias após as sessões iTBS
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Escala de verificação de comportamento autista (ABC) na v3
Prazo: 1 mês após as sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
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1 mês após as sessões iTBS
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Escala de verificação de comportamento autista (ABC) na v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0, pontuação mais alta significa pior resultado = 174)
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3 meses após as sessões iTBS
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Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) em v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
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5 dias antes das sessões iTBS
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Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) em v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
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5 dias após as sessões iTBS
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Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) na v3
Prazo: 1 mês após as sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
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1 mês após as sessões iTBS
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Escala "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) na v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
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Avalie o comportamento social e os sintomas autistas (pontuação mais baixa = 0 Pontuação mais alta significa pior resultado = 116)
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3 meses após as sessões iTBS
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Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
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funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
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5 dias antes das sessões iTBS
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Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
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funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
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5 dias após as sessões iTBS
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Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v3
Prazo: 1 mês após as sessões iTBS
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funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
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1 mês após as sessões iTBS
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Escala de Impressão Clínica Global (CGI) em v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
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funcionamento global (pontuação mais baixa = 1 pontuação mais alta significa pior resultado = 16)
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3 meses após as sessões iTBS
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Alterações no funcionamento do cérebro em repouso na v1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
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medindo o fluxo sanguíneo cerebral total em repouso usando MRI-ASL
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5 dias antes das sessões iTBS
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Alterações no funcionamento do cérebro em repouso na v2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
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medindo o fluxo sanguíneo cerebral total em repouso usando MRI-ASL
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5 dias após as sessões iTBS
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Alterações no funcionamento do cérebro em repouso na v4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
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medindo o fluxo sanguíneo cerebral total em repouso usando MRI-ASL
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3 meses após as sessões iTBS
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Mudanças putativas na conectividade funcional do cérebro em repouso em V1
Prazo: 5 dias antes das sessões iTBS
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usando a sequência de estado de repouso usando MRI-ASL
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5 dias antes das sessões iTBS
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Mudanças putativas na conectividade funcional do cérebro em repouso em V2
Prazo: 5 dias após as sessões iTBS
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usando a sequência de estado de repouso usando MRI-ASL
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5 dias após as sessões iTBS
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Mudanças putativas na conectividade funcional do cérebro em V4
Prazo: 3 meses após as sessões iTBS
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usando a sequência de estado de repouso usando MRI-ASL
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3 meses após as sessões iTBS
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Anormalidades de conectividade anatômica
Prazo: Em V1: 5 dias antes das sessões iTBS
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usando a sequência de imagens de tensor de difusão (DTI) usando MRI-ASL
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Em V1: 5 dias antes das sessões iTBS
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Polimorfismos BDNF/COMT
Prazo: 5 dias após a linha de base
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Pesquisa de polimorfismos BDNF/COMT em amostras salivares
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5 dias após a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Transtorno do Espectro Autista
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Terapia de campo magnético
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Eletrodiagnóstico
- Medições de movimento ocular
- Técnicas de diagnóstico, oftalmológicas
- Cirurgia, assistida por computador
- Estimulação magnética transcraniana
- Tecnologia de rastreamento ocular
- Neuronavegação
Outros números de identificação do estudo
- APHP191009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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