- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04442061
Autismus-Spektrum-Störungen: Doppelblinde, randomisierte Placebo-kontrollierte aktive Pilotstudie zur transkraniellen Magnetstimulation, die auf den Sulcus temporalis superior angewendet wird (STIMAUT)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) sind neurologische Entwicklungsstörungen, die vermutlich mit Veränderungen des Nervenkreislaufs zusammenhängen. Die Symptome, die sehr früh in der Entwicklung beginnen und bis ins Erwachsenenalter andauern, können zu schweren Behinderungen führen. Obwohl es eine Vielzahl von klinischen Schweregraden gibt, sind Schwierigkeiten in sozialen Interaktionen ein Kernmerkmal von ASD. Diese Schwierigkeiten sind durch Anomalien der sozialen Wahrnehmung gekennzeichnet, die sich hauptsächlich durch abnormalen Augenkontakt manifestieren. Solche Anomalien wurden in den letzten zehn Jahren weitgehend durch Eye-Tracking-Studien bestätigt, die eine objektive und quantitative Untersuchung des Blickverhaltens ermöglichen. Studien mit Erwachsenen und Kindern mit ASD während der Visualisierung sozialer Szenen haben gezeigt, dass sozial relevante Informationen, hauptsächlich Gesichter und Augen, nicht bevorzugt werden.
Im sich typischerweise entwickelnden Gehirn werden sozial relevante Informationen innerhalb eines bestimmten Netzwerks verarbeitet, das als soziales Gehirn bezeichnet wird. Aktivierungsstudien der funktionellen MRT (fMRI) haben gezeigt, dass eine Schlüsselregion des sozialen Gehirns, nämlich der Sulcus temporalis superior (STS), bei der Verarbeitung sozialer Informationen beteiligt ist, die von der Wahrnehmung von Augen, Gesichtern und Stimmen bis hin zu komplexeren Prozessen reichen der sozialen Erkenntnis. In den letzten Jahrzehnten haben Bildgebungsstudien des Gehirns, die die neurologischen Grundlagen von ASD untersuchten, durchweg anatomische und funktionelle Anomalien innerhalb des sozialen Gehirns beschrieben, insbesondere innerhalb des STS. Derzeit gibt es wichtige Einschränkungen bei den therapeutischen Interventionen, die für ASD verfügbar sind. Pharmakologische Behandlungen sind nur bei psychiatrischer Komorbidität indiziert und haben keinen Einfluss auf ASD-Kernmanifestationen. Verhaltensinterventionen hingegen sind im Allgemeinen teuer, zeitaufwändig und haben bescheidene Ergebnisse. In den letzten Jahren haben nicht-invasive Neuromodulationstechniken wie die transkranielle Magnetstimulation (TMS) Hoffnung auf ein wirksames Instrument zur Behandlung von ASD-Kernmanifestationen geweckt. Tatsächlich eröffnet die Modulation der neuralen Aktivität von STS mit Auswirkungen auf die soziale Wahrnehmung neue therapeutische Perspektiven bei ASS. Die Wirkung von TMS auf das Sozialverhalten wurde kürzlich durch eine Studie aus unserem Labor gezeigt. Nach einer Hemmung des rechten STS durch inhibitorisches TMS schauen gesunde Probanden bei der Visualisierung sozialer Szenen weniger in die Augen der Figuren.
In diesem Zusammenhang besteht das Hauptziel dieser Studie darin, die Wirkung einer wiederholten Sitzung von TMS, die auf das STS angewendet wird, auf die soziale Wahrnehmung bei Patienten mit ASD zu untersuchen. Darüber hinaus wollen die Forscher anhand klinischer Skalen untersuchen, wie sich mutmaßliche Veränderungen in der sozialen Wahrnehmung auf das breitere Sozialverhalten auswirken. Schließlich zielen die Forscher darauf ab, mutmaßliche Veränderungen der Gehirnfunktion im Ruhezustand zu erforschen, indem sie den zerebralen Blutfluss in Ruhe mit Hilfe von Arterial Spin Labeling (ASL)-MRT vor und nach TMS messen. Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte therapeutische Studie, die letztendlich darauf abzielt, das allgemeine Sozialverhalten zu verbessern.
Zu diesem Zweck werden die Forscher 20 Teilnehmer mit nicht-syndromaler ASD im Alter von 18 bis 25 Jahren in die vorliegende Studie einbeziehen. Die soziale Wahrnehmung wird mittels Eye-Tracking während der passiven Visualisierung sozialer Stimuli gemessen. Alle Patienten werden einer MRT zu Zwecken der Neuronavigation und zur Messung des zerebralen Blutflusses in Ruhe unter Verwendung der arteriellen Spin-Labeling-MRT-Sequenz sowie klinischer Skalen zur Bewertung ihres globalen Sozialverhaltens unterzogen: Clinical Global Impressions (CGI), "Evaluation des comportements autistiques revise". (ECA-R) und Verhaltenscheckliste für Autismus (ABC). Die 20 Patienten werden automatisch in den aktiven TMS-Arm (n = 10) oder in den Placebo-Arm (n = 10) randomisiert. Die Patienten werden 10 Sitzungen mit TMS unterzogen, die von Montag bis Freitag für zwei aufeinanderfolgende Wochen auf den hinteren Teil des rechten oberen STS angewendet werden. Nach den 10 Sitzungen werden Auswertungen durchgeführt: 5 Tage, 1 Monat und 3 Monate nach Ende der Behandlung.
Die Forscher erwarten, dass die Stimulation des hinteren Teils des STS, einer Region, die nachweislich stark an der Verarbeitung sozialer Informationen, hauptsächlich aus den Augen, beteiligt ist, zu einer Steigerung der Blickwahrnehmung führen und somit den Zugang zu sozialen Hinweisen fördern würde, die für die Anpassung erforderlich sind breiteres Sozialverhalten. Wenn dies der Fall ist, könnte TMS weiterhin als alternative therapeutische Intervention bei ASD in Betracht gezogen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Paris, Frankreich, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlicher Patient, diagnostiziert mit ASS gemäß DSM-V und ADI-R
- Patient im Alter von 18 bis 25 Jahren
- Patient, der sich einer MRT unterziehen kann
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist, oder Begünstigter eines solchen Systems
- Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten oder seinem Erziehungsberechtigten.
Ausschlusskriterien
- Vorhandensein einer somatischen Pathologie
- Vorhandensein einer neurologischen Pathologie
- Vorhandensein von Epilepsie, Vorgeschichte von Anfällen.
- Einnahme von Neuroleptika oder Benzodiazepinen im Vormonat
- Kontraindikation für MRT (Herzschrittmacher, intrakorporaler metallischer Fremdkörper, Metallarbeiter)
- Kontraindikation für die Verwendung von TMS (Epilepsie und familiäre Epilepsie, Vorhandensein einer Kraniotomienarbe, Herzschrittmacher oder Herzschrittmacher, intraokularer oder intrazerebraler metallischer Fremdkörper, Cochlea-Implantat, Herzklappe oder metallisches chirurgisches arterielles Material, metallisches Material, das Hochfrequenzimpulse konzentrieren kann)
- Teilnahme an einer anderen Pilotstudie oder klinischen Studie, die die Teilnahme an diesem Protokoll nicht zulässt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Aktive transkranielle Magnetstimulation
Die exzitatorische TMS wird auf den rechten posterioren STS angewendet
|
Vor der Stimulation wird die Identifizierung eines motorischen "Hotspots" und einer aktiven motorischen Schwelle (AMT) durchgeführt. Das TMS wird auf die intermittierende Theta-Burst-Modalität (iTBS) angewendet, d. B. 2 s TBS-Züge (30 Impulse), die alle 10 s für 190 s wiederholt werden, mit einer Gesamtzahl von 600 Impulsen (Huang et al., 2005). Die gesamte TMS-Sitzung, einschließlich Vorbereitung, dauert bis zu 1 Stunde. Die Schein-TMS folgt dem gleichen Verfahren wie die aktive TMS, ohne kortikales Gewebe zu stimulieren
Anatomische und funktionelle Bilder werden von einem erfahrenen Neuroradiologen aufgenommen und überprüft.
Das Neuronavigationssystem wird es ermöglichen, die Stimulation unter Verwendung der individuellen anatomischen MRT zu steuern, die mit der MRT erfasst wurde, und die Position und Ausrichtung der Spule während aufeinanderfolgender Stimulationen aufzuzeichnen
Augenbewegungen und das Folgen des Blicks einer Person werden während der Visualisierung von Stimuli, die auf dem Bildschirm präsentiert werden, aufgezeichnet, indem Bilder des Auges analysiert werden, die von einer Infrarotkamera aufgenommen wurden
Die DNA wird aus der Speichelprobe für Genotypisierungsanalysen auf den BDNF (Val66Met)- und COMT (Val158Met)-Polymorphismus extrahiert
CGI, E-CAR und ABC werden für das Verhalten und die klinische Bewertung verwendet
|
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Schein-Komparator: Scheintranskranielle Magnetstimulation
Die Schein-TMS folgt dem gleichen Verfahren wie die aktive TMS, ohne kortikales Gewebe zu stimulieren
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Vor der Stimulation wird die Identifizierung eines motorischen "Hotspots" und einer aktiven motorischen Schwelle (AMT) durchgeführt. Das TMS wird auf die intermittierende Theta-Burst-Modalität (iTBS) angewendet, d. B. 2 s TBS-Züge (30 Impulse), die alle 10 s für 190 s wiederholt werden, mit einer Gesamtzahl von 600 Impulsen (Huang et al., 2005). Die gesamte TMS-Sitzung, einschließlich Vorbereitung, dauert bis zu 1 Stunde. Die Schein-TMS folgt dem gleichen Verfahren wie die aktive TMS, ohne kortikales Gewebe zu stimulieren
Anatomische und funktionelle Bilder werden von einem erfahrenen Neuroradiologen aufgenommen und überprüft.
Das Neuronavigationssystem wird es ermöglichen, die Stimulation unter Verwendung der individuellen anatomischen MRT zu steuern, die mit der MRT erfasst wurde, und die Position und Ausrichtung der Spule während aufeinanderfolgender Stimulationen aufzuzeichnen
Augenbewegungen und das Folgen des Blicks einer Person werden während der Visualisierung von Stimuli, die auf dem Bildschirm präsentiert werden, aufgezeichnet, indem Bilder des Auges analysiert werden, die von einer Infrarotkamera aufgenommen wurden
Die DNA wird aus der Speichelprobe für Genotypisierungsanalysen auf den BDNF (Val66Met)- und COMT (Val158Met)-Polymorphismus extrahiert
CGI, E-CAR und ABC werden für das Verhalten und die klinische Bewertung verwendet
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ändert das Blickmuster auf die Augen
Zeitfenster: Bis 3 Monate nach iTBS-Sitzungen
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Ändert die Anzahl der Fixierungen auf die Augen, gemessen durch Eye-Tracking während der passiven Visualisierung sozialer Szenen nach den 10 iTBS-Sitzungen, die auf das rechte pSTS angewendet wurden, im Vergleich zu den Basismessungen.
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Bis 3 Monate nach iTBS-Sitzungen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Autistic Behaviour Checklist (ABC)-Skala bei v1
Zeitfenster: 5 Tage vor iTBS-Sitzungen
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Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 174)
|
5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
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Autistic Behaviour Checklist (ABC)-Skala bei v2
Zeitfenster: 5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 174)
|
5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
|
Autistic Behaviour Checklist (ABC)-Skala bei v3
Zeitfenster: 1 Monat nach iTBS-Sitzungen
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Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 174)
|
1 Monat nach iTBS-Sitzungen
|
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Autistic Behaviour Checklist (ABC)-Skala bei v4
Zeitfenster: 3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 174)
|
3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
|
Skala „Evaluation des autistiques révisée“ (ECA-R) v1
Zeitfenster: 5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 116)
|
5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
|
„Evaluation des comportements autistiques révisée“ (ECA-R)-Skala bei v2
Zeitfenster: 5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 116)
|
5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
|
Skala „Evaluation des autistiques révisée“ (ECA-R) v3
Zeitfenster: 1 Monat nach iTBS-Sitzungen
|
Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 116)
|
1 Monat nach iTBS-Sitzungen
|
|
„Evaluation des comportements autistiques révisée“ (ECA-R)-Skala bei v4
Zeitfenster: 3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
Bewertung des Sozialverhaltens und autistischer Symptome (Niedrigerer Wert = 0 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 116)
|
3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
|
Clinical Global Impression (CGI)-Skala bei v1
Zeitfenster: 5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
globales Funktionieren (Niedrigerer Wert = 1 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 16)
|
5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
|
Clinical Global Impression (CGI)-Skala bei v2
Zeitfenster: 5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
globales Funktionieren (Niedrigerer Wert = 1 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 16)
|
5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
|
Clinical Global Impression (CGI)-Skala bei v3
Zeitfenster: 1 Monat nach iTBS-Sitzungen
|
globales Funktionieren (Niedrigerer Wert = 1 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 16)
|
1 Monat nach iTBS-Sitzungen
|
|
Clinical Global Impression (CGI)-Skala bei v4
Zeitfenster: 3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
globales Funktionieren (Niedrigerer Wert = 1 Höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis = 16)
|
3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
|
Änderungen in der Funktion des Ruhegehirns bei v1
Zeitfenster: 5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
durch Messung des zerebralen Blutflusses im gesamten Gehirn im Ruhezustand mittels MRI-ASL
|
5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
|
Änderungen in der Funktion des Ruhegehirns bei v2
Zeitfenster: 5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
durch Messung des zerebralen Blutflusses im gesamten Gehirn im Ruhezustand mittels MRI-ASL
|
5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
|
Änderungen in der Funktion des Ruhegehirns bei v4
Zeitfenster: 3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
durch Messung des zerebralen Blutflusses im gesamten Gehirn im Ruhezustand mittels MRI-ASL
|
3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
|
Mutmaßliche Veränderungen der funktionellen Konnektivität des Gehirns im Ruhezustand bei V1
Zeitfenster: 5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
durch Verwendung der Ruhezustandssequenz unter Verwendung von MRI-ASL
|
5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
|
Mutmaßliche Veränderungen der funktionellen Konnektivität des Gehirns im Ruhezustand bei V2
Zeitfenster: 5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
durch Verwendung der Ruhezustandssequenz unter Verwendung von MRI-ASL
|
5 Tage nach iTBS-Sitzungen
|
|
Mutmaßliche Veränderungen der funktionellen Konnektivität des Gehirns bei V4
Zeitfenster: 3 Monate nach iTBS-Sitzungen
|
durch Verwendung der Ruhezustandssequenz unter Verwendung von MRI-ASL
|
3 Monate nach iTBS-Sitzungen
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Anatomische Konnektivitätsanomalien
Zeitfenster: Bei V1: 5 Tage vor iTBS-Sitzungen
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durch Verwendung der Diffusions-Tensor-Imaging-Sequenz (DTI) unter Verwendung von MRI-ASL
|
Bei V1: 5 Tage vor iTBS-Sitzungen
|
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BDNF/COMT-Polymorphismen
Zeitfenster: 5 Tage nach der Grundlinie
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Untersuchung von BDNF/COMT-Polymorphismen an Speichelproben
|
5 Tage nach der Grundlinie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Neuroentwicklungsstörungen
- Entwicklungsstörungen des Kindes, allgegenwärtig
- Autismus-Spektrum-Störung
- Untersuchungstechniken
- Therapeutika
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Magnetfeldtherapie
- Stereotaktische Techniken
- Neurochirurgische Verfahren
- Elektrodiagnose
- Augenbewegungsmessungen
- Diagnosetechniken, ophthalmologisch
- Operation, computergestützt
- Transkranielle magnetische Stimulation
- Eye-Tracking-Technologie
- Neuronavigation
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP191009
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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