Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Poruchy autistického spektra: dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná aktivní pilotní studie transkraniální magnetické stimulace aplikované na horní spánkový sulcus (STIMAUT)

25. července 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Potíže v sociálních interakcích jsou základním rysem poruchy autistického spektra (ASD) a jsou charakterizovány abnormálním sociálním vnímáním, zejména pokud jde o pohled do očí. U ASD byly popsány anatomicko-funkční abnormality v horním temporálním sulku (STS), klíčové oblasti sociálního mozku. Výzkumníci nedávno prokázali, že je možné modulovat nervovou aktivitu STS pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) s dopadem na sociální vnímání, měřeno sledováním očí. V kontextu ASD by stimulace STS excitační TMS mohla vést ke zlepšení sociální percepce, což by otevřelo nové terapeutické strategie. Účelem této dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie je aplikovat terapeutický protokol TMS (10 denních sezení) při správném STS u mladých dospělých s PAS za účelem zlepšení jejich sociálního chování, objektivně měřeného pomocí sledování očí.

Přehled studie

Detailní popis

Poruchy autistického spektra (ASD) jsou neurovývojové poruchy, které pravděpodobně souvisí se změnami nervového okruhu. Příznaky, které začínají velmi brzy ve vývoji a přetrvávají až do dospělosti, mohou vést k těžkému handicapu. I když existuje široká škála klinické závažnosti, hlavním rysem ASD jsou potíže v sociálních interakcích. Tyto obtíže jsou charakterizovány abnormalitami sociálního vnímání, projevujícími se především abnormálním očním kontaktem. Takové abnormality byly z velké části potvrzeny v posledním desetiletí studiemi sledování očí, které umožňují objektivní a kvantitativní zkoumání chování pohledu. Studie s dospělými a dětmi s PAS při vizualizaci sociální scény prokázaly nedostatek preference společensky relevantních informací, především tváří a očí.

V typicky se vyvíjejícím mozku se společensky relevantní informace zpracovávají v rámci specifické sítě zvané sociální mozek. Funkční MRI (fMRI) aktivační studie ukázaly, že klíčová oblast sociálního mozku, jmenovitě horní sulcus temporalcus (STS), spočívá ve zpracování sociálních informací, od vnímání očí, tváří a hlasu až po složitější procesy. sociálního poznání. V posledních desetiletích zobrazovací studie mozku zkoumající neurozáklad ASD konzistentně popisovaly anatomické a funkční abnormality v sociálním mozku, zejména v rámci STS. V současnosti existují významná omezení v terapeutických intervencích dostupných pro ASD. Farmakologická léčba je indikována pouze u psychiatrické komorbidity a nemá žádný vliv na základní projevy ASD. Na druhé straně behaviorální intervence jsou obecně drahé, časově náročné a mají skromné ​​výsledky. V posledních letech vyvolaly neinvazivní neuromodulační techniky, jako je transkraniální magnetická stimulace (TMS), naději jako účinný nástroj k řešení základních projevů ASD. Modulace nervové aktivity STS s dopadem na sociální vnímání otevírá nové terapeutické perspektivy v ASD. Vliv TMS na sociální chování nedávno prokázala studie z naší laboratoře. Po inhibici pravého STS inhibičním TMS se zdraví dobrovolníci méně dívají do očí postav během vizualizace společenských scén.

V této souvislosti je hlavním cílem této studie prozkoumat vliv opakovaného sezení TMS aplikovaného na STS na sociální vnímání u pacientů s PAS. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na výzkum dopadu domnělých změn v sociální percepci v širším sociálním chování pomocí klinických škál. Nakonec se výzkumníci zaměřují na výzkum domnělých změn ve fungování mozku v klidu měřením klidového průtoku krve mozkem pomocí Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI před a po TMS. Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou terapeutickou studii, jejímž konečným cílem je zlepšit širší sociální chování.

Za tímto účelem výzkumníci zahrnou do této studie 20 účastníků s nesyndromovým ASD ve věku od 18 do 25 let. Sociální percepce bude měřena pomocí eye-trackingu při pasivní vizualizaci sociálních podnětů. Všichni pacienti podstoupí magnetickou rezonanci pro účely neuronavigace a pro získání klidových měření průtoku krve mozkem pomocí sekvence MRI značení arteriální rotací, jakož i klinických škál pro hodnocení jejich globálního sociálního chování: klinické globální dojmy (CGI), „évaluation des comportements autistiques revise“ (ECA-R) a kontrolní seznam chování při autismu (ABC). 20 pacientů bude automaticky randomizováno do ramene s aktivním TMS (n = 10) nebo do ramene s placebem (n = 10). Pacienti podstoupí 10 sezení TMS aplikovaného na zadní část pravého horního STS, od pondělí do pátku po dva po sobě jdoucí týdny. Po 10 sezeních budou provedena hodnocení: 5 dní, 1 měsíc a 3 měsíce po ukončení léčby.

Vyšetřovatelé očekávají, že stimulace zadní části STS, oblasti, u níž se ukázalo, že je silně zapojena do zpracovávání sociálních informací, zejména z očí, povede ke zvýšení vnímání očí, a tím podpoří přístup k sociálním podnětům nezbytným pro adaptaci. širší společenské chování. Pokud ano, TMS by mohla být dále zvažována jako alternativní terapeutická intervence u ASD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 23 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužský pacient s diagnózou ASD podle DSM-V a ADI-R
  • Pacient ve věku 18 až 25 let
  • Pacient náchylný podstoupit MRI
  • Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo příjemce takového systému
  • Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem.

Kritéria vyloučení

  • Přítomnost somatické patologie
  • Přítomnost neurologické patologie
  • Přítomnost epilepsie, záchvaty v anamnéze.
  • Užívání neuroleptik nebo benzodiazepinů v předchozím měsíci
  • Kontraindikace MRI (kardiostimulátor, intrakorporální kovové cizí těleso, obráběč kovů)
  • Kontraindikace použití TMS (epilepsie a rodinná epilepsie, přítomnost jizvy po kraniotomii, kardiostimulátor nebo kardiostimulátor, nitrooční nebo intracerebrální kovové cizí těleso, kochleární implantát, srdeční chlopeň nebo kovový chirurgický arteriální materiál, kovový materiál schopný koncentrovat radiofrekvenční pulzy)
  • Účast v jiné pilotní studii nebo klinické studii, která neumožňuje účast v tomto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní transkraniální magnetická stimulace
excitační TMS bude aplikován na pravý zadní STS

Před stimulací bude provedena identifikace motorického „hotspotu“ a aktivního motorického prahu (AMT). TMS bude aplikován na intermitentní theta-burst modalitu (iTBS), tzn. tj. 2 s TBS vlaků (30 pulzů) opakujících se každých 10 s po dobu 190 s, s celkovým počtem 600 pulzů (Huang et al, 2005). Celé sezení TMS včetně přípravy bude trvat do 1h.

Falešný TMS se řídí stejným postupem jako aktivní TMS bez stimulace kortikální tkáně

Anatomické a funkční snímky budou pořizovány a přezkoumány zkušeným neuroradiologem.
Neuronavigační systém umožní řídit stimulaci pomocí individuální anatomické MRI získané pomocí MRI a zaznamenávat polohu a orientaci cívky během po sobě jdoucích stimulací.
Pohyby očí a sledování pohledu osoby budou zaznamenávány během vizualizace podnětů prezentovaných na obrazovce analýzou snímků oka zachycených infračervenou kamerou
DNA bude extrahována ze vzorku slin na genotypové analýzy polymorfismu BDNF (Val66Met) a COMT (Val158Met).
CGI, E-CAR a ABC budou použity pro chování a klinické hodnocení
Falešný srovnávač: Falešná transkraniální magnetická stimulace
Falešný TMS se řídí stejným postupem jako aktivní TMS bez stimulace kortikální tkáně

Před stimulací bude provedena identifikace motorického „hotspotu“ a aktivního motorického prahu (AMT). TMS bude aplikován na intermitentní theta-burst modalitu (iTBS), tzn. tj. 2 s TBS vlaků (30 pulzů) opakujících se každých 10 s po dobu 190 s, s celkovým počtem 600 pulzů (Huang et al, 2005). Celé sezení TMS včetně přípravy bude trvat do 1h.

Falešný TMS se řídí stejným postupem jako aktivní TMS bez stimulace kortikální tkáně

Anatomické a funkční snímky budou pořizovány a přezkoumány zkušeným neuroradiologem.
Neuronavigační systém umožní řídit stimulaci pomocí individuální anatomické MRI získané pomocí MRI a zaznamenávat polohu a orientaci cívky během po sobě jdoucích stimulací.
Pohyby očí a sledování pohledu osoby budou zaznamenávány během vizualizace podnětů prezentovaných na obrazovce analýzou snímků oka zachycených infračervenou kamerou
DNA bude extrahována ze vzorku slin na genotypové analýzy polymorfismu BDNF (Val66Met) a COMT (Val158Met).
CGI, E-CAR a ABC budou použity pro chování a klinické hodnocení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mění vzor pohledu do očí
Časové okno: Do 3 měsíců po relacích iTBS
Změny počtu fixací na oči měřené sledováním očí během pasivní vizualizace sociálních scén po 10 relacích iTBS aplikovaných na správný pSTS ve srovnání se základními měřeními.
Do 3 měsíců po relacích iTBS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Škála kontrolního seznamu autistického chování (ABC) na v1
Časové okno: 5 dní před zasedáními iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 174)
5 dní před zasedáními iTBS
Škála kontrolního seznamu autistického chování (ABC) ve verzi 2
Časové okno: 5 dní po relacích iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 174)
5 dní po relacích iTBS
Škála kontrolního seznamu autistického chování (ABC) na v3
Časové okno: 1 měsíc po relacích iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 174)
1 měsíc po relacích iTBS
Škála kontrolního seznamu autistického chování (ABC) ve verzi 4
Časové okno: 3 měsíce po relacích iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 174)
3 měsíce po relacích iTBS
Stupnice "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) na v1
Časové okno: 5 dní před zasedáními iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 116)
5 dní před zasedáními iTBS
Stupnice "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) ve verzi 2
Časové okno: 5 dní po relacích iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 116)
5 dní po relacích iTBS
Stupnice "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) na v3
Časové okno: 1 měsíc po relacích iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 116)
1 měsíc po relacích iTBS
Stupnice "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) ve verzi 4
Časové okno: 3 měsíce po relacích iTBS
Vyhodnoťte sociální chování a autistické symptomy (nižší skóre = 0 vyšší skóre znamená horší výsledek = 116)
3 měsíce po relacích iTBS
Stupnice klinického globálního dojmu (CGI) na v1
Časové okno: 5 dní před zasedáními iTBS
globální fungování (nižší skóre = 1 vyšší skóre znamená horší výsledek = 16)
5 dní před zasedáními iTBS
Stupnice klinického globálního dojmu (CGI) ve verzi 2
Časové okno: 5 dní po relacích iTBS
globální fungování (nižší skóre = 1 vyšší skóre znamená horší výsledek = 16)
5 dní po relacích iTBS
Stupnice klinického globálního dojmu (CGI) ve verzi 3
Časové okno: 1 měsíc po relacích iTBS
globální fungování (nižší skóre = 1 vyšší skóre znamená horší výsledek = 16)
1 měsíc po relacích iTBS
Stupnice klinického globálního dojmu (CGI) ve verzi 4
Časové okno: 3 měsíce po relacích iTBS
globální fungování (nižší skóre = 1 vyšší skóre znamená horší výsledek = 16)
3 měsíce po relacích iTBS
Změny ve fungování klidového mozku na v1
Časové okno: 5 dní před zasedáními iTBS
měřením průtoku krve mozkem v celém mozku v klidu pomocí MRI-ASL
5 dní před zasedáními iTBS
Změny ve fungování klidového mozku na v2
Časové okno: 5 dní po relacích iTBS
měřením průtoku krve mozkem v celém mozku v klidu pomocí MRI-ASL
5 dní po relacích iTBS
Změny ve fungování klidového mozku ve verzi 4
Časové okno: 3 měsíce po relacích iTBS
měřením průtoku krve mozkem v celém mozku v klidu pomocí MRI-ASL
3 měsíce po relacích iTBS
Předpokládané změny funkční konektivity mozku v klidu ve V1
Časové okno: 5 dní před zasedáními iTBS
pomocí sekvence klidového stavu pomocí MRI-ASL
5 dní před zasedáními iTBS
Předpokládané změny funkční konektivity mozku v klidu ve V2
Časové okno: 5 dní po relacích iTBS
pomocí sekvence klidového stavu pomocí MRI-ASL
5 dní po relacích iTBS
Předpokládané změny funkční konektivity mozku ve V4
Časové okno: 3 měsíce po relacích iTBS
pomocí sekvence klidového stavu pomocí MRI-ASL
3 měsíce po relacích iTBS
Abnormality anatomické konektivity
Časové okno: Ve V1: 5 dní před zasedáními iTBS
pomocí difúzní tenzorové zobrazovací sekvence (DTI) pomocí MRI-ASL
Ve V1: 5 dní před zasedáními iTBS
Polymorfismy BDNF/COMT
Časové okno: 5 dní po základní hodnotě
Výzkum polymorfismů BDNF/COMT na vzorcích slin
5 dní po základní hodnotě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchy autistického spektra

Klinické studie na Transkraniální magnetická stimulace

3
Předplatit