- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04442061
Autismespektrumforstyrrelser: Dobbeltblind randomisert placebokontroll aktiv pilotstudie av transkraniell magnetisk stimulering påført Superior Temporal Sulcus (STIMAUT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Autismespektrumforstyrrelser (ASD) er nevro-utviklingsforstyrrelser som antagelig er relatert til nevrale kretsendringer. Symptomene, som starter veldig tidlig i utviklingen og vedvarer gjennom voksen alder, kan føre til alvorlig funksjonshemming. Selv om det eksisterer et bredt spekter av klinisk alvorlighetsgrad, er vanskeligheter med sosiale interaksjoner et kjernetrekk ved ASD. Disse vanskene er preget av sosial persepsjonsavvik, manifestert hovedsakelig gjennom unormal øyekontakt. Slike abnormiteter har i stor grad blitt bekreftet det siste tiåret av eye-tracking-studier, som tillater objektiv og kvantitativ undersøkelse av blikkets oppførsel. Studier med voksne og barn med ASD under visualisering av sosial scene har vist manglende preferanse for sosialt relevant informasjon, hovedsakelig ansikter og øyne.
I den typisk utviklende hjernen behandles sosialt relevant informasjon innenfor et spesifikt nettverk, kalt den sosiale hjernen. Funksjonell MR (fMRI) aktiveringsstudier har vist implikasjonen av en nøkkelregion i den sosiale hjernen, nemlig den overordnede temporale sulcus (STS), er i prosessering av sosial informasjon, alt fra oppfatningen av øyne, ansikter og stemmer til de mer komplekse prosessene av sosial kognisjon. I løpet av de siste tiårene har hjerneavbildningsstudier som undersøker nevrogrunnlaget til ASD konsekvent beskrevet anatomiske og funksjonelle abnormiteter i den sosiale hjernen, spesielt innenfor STS. For tiden er det viktige begrensninger i de terapeutiske intervensjonene som er tilgjengelige for ASD. Farmakologiske behandlinger er kun indisert for psykiatrisk komorbiditet og har ingen innvirkning på ASD kjernemanifestasjoner. Atferdsmessige intervensjoner er derimot generelt dyre, tidkrevende og har beskjedne resultater. I de senere år har ikke-invasive nevromodulasjonsteknikker, som transkraniell magnetisk stimulering (TMS), vekket håp som et effektivt verktøy for å håndtere ASD-kjernemanifestasjoner. Faktisk, modulering av den nevrale aktiviteten til STS med innvirkning på sosial persepsjon åpner nye terapeutiske perspektiver i ASD. Effekten av TMS på sosial atferd har nylig blitt vist av en studie fra laboratoriet vårt. Etter en hemning av høyre STS ved hemmende TMS, ser friske frivillige mindre på øynene til karakterene under visualiseringen av sosiale scener.
I denne sammenhengen er hovedmålet med denne studien å undersøke effekten av gjentatt sesjon av TMS brukt på STS på sosial persepsjon hos pasienter med ASD. I tillegg har etterforskerne som mål å forske på virkningen av antatte endringer i sosial persepsjon i bredere sosial atferd ved å bruke kliniske skalaer. Til slutt tar etterforskerne sikte på å undersøke antatte endringer i hjernefunksjon i hvile ved å måle cerebral blodstrøm i hvile ved å bruke Arterial Spin Labeling (ASL) -MRI før og etter TMS. Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert terapeutisk studie, som til syvende og sist tar sikte på å forbedre bredere sosial atferd.
For det formålet vil etterforskerne inkludere i denne studien 20 deltakere med ikke-syndromisk ASD i alderen 18 til 25 år. Sosial persepsjon vil bli målt ved hjelp av eye-tracking under passiv visualisering av sosiale stimuli. Alle pasienter vil gjennomgå en MR for nevronavigasjonsformål og for å oppnå målinger av cerebral blodstrøm ved bruk av arteriell spinnmerkende MR-sekvens, så vel som kliniske skalaer for å evaluere deres globale sosiale atferd: kliniske globale inntrykk (CGI), "evaluation des comportements autistiques revise" (ECA-R) og autismeatferdssjekkliste (ABC). De 20 pasientene vil automatisk randomiseres i den aktive TMS-armen (n = 10), eller i placebo-armen (n = 10). Pasienter vil gjennomgå 10 økter med TMS påført den bakre delen av høyre superior STS, fra mandag til fredag i to påfølgende uker. Etter de 10 øktene vil det bli utført evalueringer: 5 dager, 1 måned og 3 måneder etter avsluttet behandling.
Etterforskerne forventer at stimulering av den bakre delen av STS, en region som har vist seg å være sterkt involvert i prosessering av sosial informasjon, hovedsakelig fra øynene, vil føre til en økning i øye-blikk-oppfatning og dermed fremme tilgang til sosiale signaler som er nødvendige for tilpasset bredere sosial atferd. I så fall kan TMS videre vurderes som en alternativ terapeutisk intervensjon ved ASD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig pasient diagnostisert med ASD i henhold til DSM-V og ADI-R
- Pasient i alderen 18 til 25 år
- Pasienten er egnet til å gjennomgå en MR
- Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av et slikt system
- Informert samtykke signert av pasienten eller dennes juridiske verge.
Eksklusjonskriterier
- Tilstedeværelse av en somatisk patologi
- Tilstedeværelse av en nevrologisk patologi
- Tilstedeværelse av epilepsi, historie med anfall.
- Tar nevroleptika eller benzodiazepiner i forrige måned
- Kontraindikasjon for MR (pacemaker, intrakorporealt metallisk fremmedlegeme, metallarbeider)
- Kontraindikasjon for bruk av TMS (epilepsi og familieepilepsi, tilstedeværelse av kraniotomi-arr, pacemaker eller pacemaker, intraokulært eller intracerebralt metallisk fremmedlegeme, cochleaimplantat, hjerteklaff eller metallisk kirurgisk arterielt materiale, metallisk materiale som er i stand til å konsentrere radiofrekvenspulser)
- Deltakelse i en annen pilotstudie eller klinisk studie som ikke tillater deltakelse i denne protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv transkraniell magnetisk stimulering
eksitatorisk TMS vil bli brukt på høyre bakre STS
|
Før stimuleringen vil identifikasjon av en motorisk "hotspot" og aktiv motorterskel (AMT) utføres. TMS-en vil bli brukt på den intermitterende theta-burst-modaliteten (iTBS), dvs. e. 2 s med TBS-tog (30 pulser) gjentatt hver 10. s i 190 s, med et totalt antall på 600 pulser (Huang et al, 2005). Hele TMS-økten, inkludert forberedelse, vil vare i opptil 1 time. Den falske TMS-en følger samme prosedyre som den aktive TMS-en uten å stimulere kortikalt vev
Anatomiske og funksjonelle bilder vil bli innhentet og gjennomgått av en erfaren nevro-radiolog.
Nevronavigasjonssystemet vil tillate å veilede stimuleringen ved å bruke den individuelle anatomiske MR-en som er oppnådd med MR, og å registrere posisjonen og orienteringen til spolen under påfølgende stimuleringer
Øyebevegelser og følg en persons blikk vil bli registrert under visualisering av stimuli presentert på skjermen ved å analysere bilder av øyet tatt med et infrarødt kamera
DNA vil bli ekstrahert fra spyttprøven til genotypeanalyser på BDNF (Val66Met) og COMT (Val158Met) polymorfisme
CGI, E-CAR og ABC vil bli brukt til atferd og klinisk evaluering
|
|
Sham-komparator: Sham transkraniell magnetisk stimulering
Den falske TMS-en følger samme prosedyre som den aktive TMS-en uten å stimulere kortikalt vev
|
Før stimuleringen vil identifikasjon av en motorisk "hotspot" og aktiv motorterskel (AMT) utføres. TMS-en vil bli brukt på den intermitterende theta-burst-modaliteten (iTBS), dvs. e. 2 s med TBS-tog (30 pulser) gjentatt hver 10. s i 190 s, med et totalt antall på 600 pulser (Huang et al, 2005). Hele TMS-økten, inkludert forberedelse, vil vare i opptil 1 time. Den falske TMS-en følger samme prosedyre som den aktive TMS-en uten å stimulere kortikalt vev
Anatomiske og funksjonelle bilder vil bli innhentet og gjennomgått av en erfaren nevro-radiolog.
Nevronavigasjonssystemet vil tillate å veilede stimuleringen ved å bruke den individuelle anatomiske MR-en som er oppnådd med MR, og å registrere posisjonen og orienteringen til spolen under påfølgende stimuleringer
Øyebevegelser og følg en persons blikk vil bli registrert under visualisering av stimuli presentert på skjermen ved å analysere bilder av øyet tatt med et infrarødt kamera
DNA vil bli ekstrahert fra spyttprøven til genotypeanalyser på BDNF (Val66Met) og COMT (Val158Met) polymorfisme
CGI, E-CAR og ABC vil bli brukt til atferd og klinisk evaluering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endrer blikkmønster til øynene
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter iTBS-økter
|
Endrer antall fikseringer til øynene målt ved øyesporing under passiv visualisering av sosiale scener etter de 10 iTBS-øktene brukt på riktig pSTS sammenlignet med grunnlinjemål.
|
Inntil 3 måneder etter iTBS-økter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) skala ved v1
Tidsramme: 5 dager før iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 174)
|
5 dager før iTBS-økter
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) skala ved v2
Tidsramme: 5 dager etter iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 174)
|
5 dager etter iTBS-økter
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) skala ved v3
Tidsramme: 1 måned etter iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 174)
|
1 måned etter iTBS-økter
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) skala ved v4
Tidsramme: 3 måneder etter iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 174)
|
3 måneder etter iTBS-økter
|
|
"Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) skala ved v1
Tidsramme: 5 dager før iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 116)
|
5 dager før iTBS-økter
|
|
"Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) skala ved v2
Tidsramme: 5 dager etter iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 116)
|
5 dager etter iTBS-økter
|
|
"Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) skala ved v3
Tidsramme: 1 måned etter iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 116)
|
1 måned etter iTBS-økter
|
|
"Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) skala ved v4
Tidsramme: 3 måneder etter iTBS-økter
|
Evaluer sosial atferd og autistiske symptomer (lavere poengsum = 0 Høyere poengsum betyr dårligere utfall = 116)
|
3 måneder etter iTBS-økter
|
|
Clinical Global Impression (CGI) skala ved v1
Tidsramme: 5 dager før iTBS-økter
|
global funksjon (lavere poengsum = 1 høyere poengsum betyr dårligere resultat = 16)
|
5 dager før iTBS-økter
|
|
Clinical Global Impression (CGI) skala ved v2
Tidsramme: 5 dager etter iTBS-økter
|
global funksjon (lavere poengsum = 1 høyere poengsum betyr dårligere resultat = 16)
|
5 dager etter iTBS-økter
|
|
Clinical Global Impression (CGI) skala ved v3
Tidsramme: 1 måned etter iTBS-økter
|
global funksjon (lavere poengsum = 1 høyere poengsum betyr dårligere resultat = 16)
|
1 måned etter iTBS-økter
|
|
Clinical Global Impression (CGI) skala ved v4
Tidsramme: 3 måneder etter iTBS-økter
|
global funksjon (lavere poengsum = 1 høyere poengsum betyr dårligere resultat = 16)
|
3 måneder etter iTBS-økter
|
|
Endringer i hvilehjernefunksjonen ved v1
Tidsramme: 5 dager før iTBS-økter
|
ved å måle hele hjernens cerebrale blodstrøm i hvile ved hjelp av MR-ASL
|
5 dager før iTBS-økter
|
|
Endringer i hvilehjernefunksjonen ved v2
Tidsramme: 5 dager etter iTBS-økter
|
ved å måle hele hjernens cerebrale blodstrøm i hvile ved hjelp av MR-ASL
|
5 dager etter iTBS-økter
|
|
Endringer i hvilehjernefunksjonen ved v4
Tidsramme: 3 måneder etter iTBS-økter
|
ved å måle hele hjernens cerebrale blodstrøm i hvile ved hjelp av MR-ASL
|
3 måneder etter iTBS-økter
|
|
Formodede endringer på hjernefunksjonell tilkobling i hvile ved V1
Tidsramme: 5 dager før iTBS-økter
|
ved å bruke hviletilstandssekvensen ved å bruke MR-ASL
|
5 dager før iTBS-økter
|
|
Formodede endringer på hjernens funksjonelle tilkobling i hvile ved V2
Tidsramme: 5 dager etter iTBS-økter
|
ved å bruke hviletilstandssekvensen ved å bruke MR-ASL
|
5 dager etter iTBS-økter
|
|
Formodede endringer på hjernefunksjonell tilkobling ved V4
Tidsramme: 3 måneder etter iTBS-økter
|
ved å bruke hviletilstandssekvensen ved å bruke MR-ASL
|
3 måneder etter iTBS-økter
|
|
Anatomiske tilkoblingsavvik
Tidsramme: Ved V1 : 5 dager før iTBS-økter
|
ved å bruke diffusjonstensoravbildningssekvensen (DTI) ved bruk av MR-ASL
|
Ved V1 : 5 dager før iTBS-økter
|
|
BDNF/COMT polymorfismer
Tidsramme: 5 dager etter baseline
|
Forskning av BDNF/COMT polymorfismer på spyttprøver
|
5 dager etter baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Barneutviklingsforstyrrelser, gjennomgripende
- Autismespektrumforstyrrelse
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Magnetisk feltterapi
- Stereotaksiske teknikker
- Nevrokirurgiske prosedyrer
- Elektrodiagnose
- Målinger av øyebevegelse
- Diagnostiske teknikker, oftalmologisk
- Kirurgi, datamaskinassistert
- Transkraniell magnetisk stimulering
- Øyesporingsteknologi
- Neuronavigering
Andre studie-ID-numre
- APHP191009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .