- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04442061
Troubles du spectre autistique : étude pilote active randomisée en double aveugle contre placebo sur la stimulation magnétique transcrânienne appliquée au sillon temporal supérieur (STIMAUT)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neuro-développementaux vraisemblablement liés à des altérations du circuit neuronal. Les symptômes, qui débutent très tôt dans le développement et persistent à l'âge adulte, peuvent entraîner un handicap sévère. Même s'il existe une grande variété de sévérité clinique, les difficultés dans les interactions sociales sont une caractéristique essentielle des TSA. Ces difficultés se caractérisent par des anomalies de la perception sociale, se manifestant principalement par un contact visuel anormal. De telles anomalies ont été largement confirmées au cours de la dernière décennie par des études de suivi oculaire, qui permettent une enquête objective et quantitative du comportement du regard. Des études avec des adultes et des enfants atteints de TSA lors de la visualisation de la scène sociale ont montré un manque de préférence pour les informations socialement pertinentes, principalement les visages et les yeux.
Dans le cerveau en développement typique, les informations socialement pertinentes sont traitées au sein d'un réseau spécifique, appelé le cerveau social. Des études d'activation par IRM fonctionnelle (IRMf) ont montré l'implication d'une région clé du cerveau social, à savoir le sillon temporal supérieur (STS), dans le traitement de l'information sociale, allant de la perception des yeux, des visages et des voix aux processus plus complexes. de la cognition sociale. Au cours des dernières décennies, les études d'imagerie cérébrale portant sur la base neurologique des TSA ont systématiquement décrit des anomalies anatomiques et fonctionnelles dans le cerveau social, en particulier dans le STS. Actuellement, les interventions thérapeutiques disponibles pour les TSA présentent d'importantes limites. Les traitements pharmacologiques ne sont indiqués que pour les comorbidités psychiatriques et n'ont pas d'impact sur les principales manifestations du TSA. Les interventions comportementales, en revanche, sont généralement coûteuses, prennent du temps et ont des résultats modestes. Au cours des dernières années, les techniques de neuromodulation non invasives, telles que la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), ont suscité l'espoir en tant qu'outil efficace pour traiter les principales manifestations des TSA. En effet, moduler l'activité neuronale des STS avec un impact sur la perception sociale ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans les TSA. L'effet du TMS sur le comportement social a été récemment démontré par une étude de notre laboratoire. Suite à une inhibition du STS droit par le TMS inhibiteur, les volontaires sains regardent moins les yeux des personnages lors de la visualisation des scènes sociales.
Dans ce contexte, l'objectif principal de cette étude est d'étudier l'effet de la session répétitive de TMS appliquée au STS sur la perception sociale chez les patients atteints de TSA. En outre, les chercheurs visent à rechercher l'impact des changements putatifs de la perception sociale sur le comportement social plus large à l'aide d'échelles cliniques. Enfin, les chercheurs visent à rechercher des changements putatifs dans le fonctionnement du cerveau au repos en mesurant le débit sanguin cérébral au repos à l'aide de l'Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI avant et après TMS. Il s'agit d'un essai thérapeutique en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, visant à terme à améliorer un comportement social plus large.
Pour cela, les investigateurs incluront dans la présente étude 20 participants atteints de TSA non syndromique âgés de 18 à 25 ans. La perception sociale sera mesurée à l'aide d'un suivi oculaire lors de la visualisation passive de stimuli sociaux. Tous les patients subiront une IRM à des fins de neuronavigation et pour obtenir des mesures du débit sanguin cérébral au repos à l'aide d'une séquence IRM de marquage de spin artériel, ainsi que des échelles cliniques pour évaluer leur comportement social global : impressions cliniques globales (CGI), « évaluation des comportements autistiques révisés » (ECA-R) et liste de contrôle du comportement autistique (ABC). Les 20 patients seront automatiquement randomisés dans le bras TMS actif (n = 10), ou dans le bras placebo (n = 10). Les patients subiront 10 séances de TMS appliquées à la partie postérieure du STS supérieur droit, du lundi au vendredi pendant deux semaines consécutives. Suite aux 10 séances, des évaluations seront réalisées : 5 jours, 1 mois et 3 mois après la fin du traitement.
Les chercheurs s'attendent à ce que la stimulation de la partie postérieure du STS, une région qui s'est avérée fortement impliquée dans le traitement des informations sociales, principalement des yeux, conduirait à une augmentation de la perception du regard et favoriserait ainsi l'accès aux signaux sociaux nécessaires à une adaptation adaptée. comportement social plus large. Si tel est le cas, la SMT pourrait être davantage considérée comme une intervention thérapeutique alternative dans les TSA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient de sexe masculin diagnostiqué avec un TSA selon DSM-V et ADI-R
- Patient âgé de 18 à 25 ans
- Patient apte à subir une IRM
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
- Consentement éclairé signé par le patient ou son tuteur légal.
Critère d'exclusion
- Présence d'une pathologie somatique
- Présence d'une pathologie neurologique
- Présence d'épilepsie, antécédents de crise.
- Prise de traitement par neuroleptiques ou benzodiazépines dans le mois précédent
- Contre-indication à l'IRM (pacemaker, corps étranger métallique intracorporel, métallurgiste)
- Contre-indication à l'utilisation de TMS (épilepsie et épilepsie familiale, présence de cicatrice de craniotomie, stimulateur cardiaque ou stimulateur cardiaque, corps étranger métallique intraoculaire ou intracérébral, implant cochléaire, valve cardiaque ou matériel artériel chirurgical métallique, matériel métallique capable de concentrer les impulsions radiofréquences)
- Participation à une autre étude pilote ou essai clinique qui ne permet pas de participer à ce protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Stimulation magnétique transcrânienne active
Le TMS excitateur sera appliqué au STS postérieur droit
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Avant la stimulation, l'identification d'un "point chaud" moteur et d'un seuil moteur actif (AMT) sera effectuée. Le TMS sera appliqué sur la modalité thêta-rafale intermittente (iTBS), i. e., 2 s de trains TBS (30 impulsions) répétés toutes les 10 s pendant 190 s, avec un nombre total de 600 impulsions (Huang et al, 2005). L'ensemble de la session TMS, y compris la préparation, durera jusqu'à 1h. Le TMS factice suit la même procédure que le TMS actif sans stimuler le tissu cortical
Les images anatomiques et fonctionnelles seront acquises et revues par un neuro-radiologue expérimenté.
Le système de neuronavigation permettra de guider la stimulation à l'aide de l'IRM anatomique individuelle acquise avec l'IRM, et d'enregistrer la position et l'orientation de la bobine lors de stimulations successives
Les mouvements oculaires et le suivi du regard d'une personne seront enregistrés lors de la visualisation des stimuli présentés à l'écran en analysant les images de l'œil captées par une caméra infrarouge
L'ADN sera extrait de l'échantillon salivaire pour des analyses de génotypage sur le polymorphisme BDNF (Val66Met) et COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR et ABC seront utilisés pour l'évaluation comportementale et clinique
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Comparateur factice: Stimulation magnétique transcrânienne factice
Le TMS factice suit la même procédure que le TMS actif sans stimuler le tissu cortical
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Avant la stimulation, l'identification d'un "point chaud" moteur et d'un seuil moteur actif (AMT) sera effectuée. Le TMS sera appliqué sur la modalité thêta-rafale intermittente (iTBS), i. e., 2 s de trains TBS (30 impulsions) répétés toutes les 10 s pendant 190 s, avec un nombre total de 600 impulsions (Huang et al, 2005). L'ensemble de la session TMS, y compris la préparation, durera jusqu'à 1h. Le TMS factice suit la même procédure que le TMS actif sans stimuler le tissu cortical
Les images anatomiques et fonctionnelles seront acquises et revues par un neuro-radiologue expérimenté.
Le système de neuronavigation permettra de guider la stimulation à l'aide de l'IRM anatomique individuelle acquise avec l'IRM, et d'enregistrer la position et l'orientation de la bobine lors de stimulations successives
Les mouvements oculaires et le suivi du regard d'une personne seront enregistrés lors de la visualisation des stimuli présentés à l'écran en analysant les images de l'œil captées par une caméra infrarouge
L'ADN sera extrait de l'échantillon salivaire pour des analyses de génotypage sur le polymorphisme BDNF (Val66Met) et COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR et ABC seront utilisés pour l'évaluation comportementale et clinique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Change le motif du regard sur les yeux
Délai: Jusqu'à 3 mois après les séances iTBS
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Change le nombre de fixations aux yeux mesurées par suivi oculaire lors de la visualisation passive de scènes sociales après les 10 séances iTBS appliquées au pSTS droit par rapport aux mesures de base.
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Jusqu'à 3 mois après les séances iTBS
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
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5 jours avant les séances iTBS
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Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
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5 jours après les séances iTBS
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Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v3
Délai: 1 mois après les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
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1 mois après les séances iTBS
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Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
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3 mois après les séances iTBS
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Échelle « Évaluation des comportements autistiques révisée » (ECA-R) à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
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5 jours avant les séances iTBS
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Échelle "Evaluation des Comportements Autistiques Révisées" (ECA-R) à v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
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5 jours après les séances iTBS
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Échelle « Évaluation des comportements autistiques révisée » (ECA-R) à la v3
Délai: 1 mois après les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
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1 mois après les séances iTBS
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Échelle « Évaluation des comportements autistiques révisée » (ECA-R) à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
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Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
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3 mois après les séances iTBS
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Échelle d'impression clinique globale (CGI) à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
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fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
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5 jours avant les séances iTBS
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Échelle d'impression clinique globale (CGI) à la v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
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fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
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5 jours après les séances iTBS
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Échelle d'impression clinique globale (CGI) à la v3
Délai: 1 mois après les séances iTBS
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fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
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1 mois après les séances iTBS
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Échelle d'impression globale clinique (CGI) à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
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fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
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3 mois après les séances iTBS
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Modifications du fonctionnement du cerveau au repos à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
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en mesurant le débit sanguin cérébral du cerveau entier au repos à l'aide de l'IRM-ASL
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5 jours avant les séances iTBS
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Modifications du fonctionnement du cerveau au repos à la v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
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en mesurant le débit sanguin cérébral du cerveau entier au repos à l'aide de l'IRM-ASL
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5 jours après les séances iTBS
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Modifications du fonctionnement du cerveau au repos à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
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en mesurant le débit sanguin cérébral du cerveau entier au repos à l'aide de l'IRM-ASL
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3 mois après les séances iTBS
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Changements putatifs sur la connectivité fonctionnelle cérébrale au repos à V1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
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en utilisant la séquence d'état de repos à l'aide de l'IRM-ASL
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5 jours avant les séances iTBS
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Changements putatifs sur la connectivité fonctionnelle cérébrale au repos à V2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
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en utilisant la séquence d'état de repos à l'aide de l'IRM-ASL
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5 jours après les séances iTBS
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Changements putatifs sur la connectivité fonctionnelle cérébrale à V4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
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en utilisant la séquence d'état de repos à l'aide de l'IRM-ASL
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3 mois après les séances iTBS
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Anomalies de la connectivité anatomique
Délai: A V1 : 5 jours avant les sessions iTBS
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en utilisant la séquence d'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) en utilisant l'IRM-ASL
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A V1 : 5 jours avant les sessions iTBS
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Polymorphismes BDNF/COMT
Délai: 5 jours après la ligne de base
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Recherche des polymorphismes BDNF/COMT sur échantillons salivaires
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5 jours après la ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles neurodéveloppementaux
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Troubles du spectre autistique
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Thérapie par champ magnétique
- Techniques stéréotaxiques
- Procédures neurochirurgicales
- Électrodiagnostic
- Mesures de mouvement oculaire
- Techniques de diagnostic, ophtalmologiques
- Chirurgie, assistée par ordinateur
- Stimulation magnétique transcrânienne
- Technologie de suivi des yeux
- Neuronavigation
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP191009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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