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Troubles du spectre autistique : étude pilote active randomisée en double aveugle contre placebo sur la stimulation magnétique transcrânienne appliquée au sillon temporal supérieur (STIMAUT)

27 avril 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Les difficultés dans les interactions sociales sont au cœur des troubles du spectre autistique (TSA) et se caractérisent par une perception sociale anormale, principalement en ce qui concerne le regard. Des anomalies anatomo-fonctionnelles au sein du sillon temporal supérieur (STS), une région clé du cerveau social, ont été décrites dans les TSA. Les chercheurs avaient récemment montré qu'il était possible de moduler l'activité neuronale du STS avec la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) avec un impact sur la perception sociale, mesuré par eye-tracking. Dans le cadre des TSA, la stimulation du STS par la TMS excitatrice pourrait conduire à une amélioration de la perception sociale, ce qui ouvrirait de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le but de cette étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo est d'appliquer un protocole thérapeutique de TMS (10 séances quotidiennes) au bon STS chez des jeunes adultes avec TSA pour améliorer leur comportement social, objectivement mesuré grâce à l'eye-tracking.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neuro-développementaux vraisemblablement liés à des altérations du circuit neuronal. Les symptômes, qui débutent très tôt dans le développement et persistent à l'âge adulte, peuvent entraîner un handicap sévère. Même s'il existe une grande variété de sévérité clinique, les difficultés dans les interactions sociales sont une caractéristique essentielle des TSA. Ces difficultés se caractérisent par des anomalies de la perception sociale, se manifestant principalement par un contact visuel anormal. De telles anomalies ont été largement confirmées au cours de la dernière décennie par des études de suivi oculaire, qui permettent une enquête objective et quantitative du comportement du regard. Des études avec des adultes et des enfants atteints de TSA lors de la visualisation de la scène sociale ont montré un manque de préférence pour les informations socialement pertinentes, principalement les visages et les yeux.

Dans le cerveau en développement typique, les informations socialement pertinentes sont traitées au sein d'un réseau spécifique, appelé le cerveau social. Des études d'activation par IRM fonctionnelle (IRMf) ont montré l'implication d'une région clé du cerveau social, à savoir le sillon temporal supérieur (STS), dans le traitement de l'information sociale, allant de la perception des yeux, des visages et des voix aux processus plus complexes. de la cognition sociale. Au cours des dernières décennies, les études d'imagerie cérébrale portant sur la base neurologique des TSA ont systématiquement décrit des anomalies anatomiques et fonctionnelles dans le cerveau social, en particulier dans le STS. Actuellement, les interventions thérapeutiques disponibles pour les TSA présentent d'importantes limites. Les traitements pharmacologiques ne sont indiqués que pour les comorbidités psychiatriques et n'ont pas d'impact sur les principales manifestations du TSA. Les interventions comportementales, en revanche, sont généralement coûteuses, prennent du temps et ont des résultats modestes. Au cours des dernières années, les techniques de neuromodulation non invasives, telles que la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), ont suscité l'espoir en tant qu'outil efficace pour traiter les principales manifestations des TSA. En effet, moduler l'activité neuronale des STS avec un impact sur la perception sociale ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans les TSA. L'effet du TMS sur le comportement social a été récemment démontré par une étude de notre laboratoire. Suite à une inhibition du STS droit par le TMS inhibiteur, les volontaires sains regardent moins les yeux des personnages lors de la visualisation des scènes sociales.

Dans ce contexte, l'objectif principal de cette étude est d'étudier l'effet de la session répétitive de TMS appliquée au STS sur la perception sociale chez les patients atteints de TSA. En outre, les chercheurs visent à rechercher l'impact des changements putatifs de la perception sociale sur le comportement social plus large à l'aide d'échelles cliniques. Enfin, les chercheurs visent à rechercher des changements putatifs dans le fonctionnement du cerveau au repos en mesurant le débit sanguin cérébral au repos à l'aide de l'Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI avant et après TMS. Il s'agit d'un essai thérapeutique en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, visant à terme à améliorer un comportement social plus large.

Pour cela, les investigateurs incluront dans la présente étude 20 participants atteints de TSA non syndromique âgés de 18 à 25 ans. La perception sociale sera mesurée à l'aide d'un suivi oculaire lors de la visualisation passive de stimuli sociaux. Tous les patients subiront une IRM à des fins de neuronavigation et pour obtenir des mesures du débit sanguin cérébral au repos à l'aide d'une séquence IRM de marquage de spin artériel, ainsi que des échelles cliniques pour évaluer leur comportement social global : impressions cliniques globales (CGI), « évaluation des comportements autistiques révisés » (ECA-R) et liste de contrôle du comportement autistique (ABC). Les 20 patients seront automatiquement randomisés dans le bras TMS actif (n = 10), ou dans le bras placebo (n = 10). Les patients subiront 10 séances de TMS appliquées à la partie postérieure du STS supérieur droit, du lundi au vendredi pendant deux semaines consécutives. Suite aux 10 séances, des évaluations seront réalisées : 5 jours, 1 mois et 3 mois après la fin du traitement.

Les chercheurs s'attendent à ce que la stimulation de la partie postérieure du STS, une région qui s'est avérée fortement impliquée dans le traitement des informations sociales, principalement des yeux, conduirait à une augmentation de la perception du regard et favoriserait ainsi l'accès aux signaux sociaux nécessaires à une adaptation adaptée. comportement social plus large. Si tel est le cas, la SMT pourrait être davantage considérée comme une intervention thérapeutique alternative dans les TSA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient de sexe masculin diagnostiqué avec un TSA selon DSM-V et ADI-R
  • Patient âgé de 18 à 25 ans
  • Patient apte à subir une IRM
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
  • Consentement éclairé signé par le patient ou son tuteur légal.

Critère d'exclusion

  • Présence d'une pathologie somatique
  • Présence d'une pathologie neurologique
  • Présence d'épilepsie, antécédents de crise.
  • Prise de traitement par neuroleptiques ou benzodiazépines dans le mois précédent
  • Contre-indication à l'IRM (pacemaker, corps étranger métallique intracorporel, métallurgiste)
  • Contre-indication à l'utilisation de TMS (épilepsie et épilepsie familiale, présence de cicatrice de craniotomie, stimulateur cardiaque ou stimulateur cardiaque, corps étranger métallique intraoculaire ou intracérébral, implant cochléaire, valve cardiaque ou matériel artériel chirurgical métallique, matériel métallique capable de concentrer les impulsions radiofréquences)
  • Participation à une autre étude pilote ou essai clinique qui ne permet pas de participer à ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Stimulation magnétique transcrânienne active
Le TMS excitateur sera appliqué au STS postérieur droit

Avant la stimulation, l'identification d'un "point chaud" moteur et d'un seuil moteur actif (AMT) sera effectuée. Le TMS sera appliqué sur la modalité thêta-rafale intermittente (iTBS), i. e., 2 s de trains TBS (30 impulsions) répétés toutes les 10 s pendant 190 s, avec un nombre total de 600 impulsions (Huang et al, 2005). L'ensemble de la session TMS, y compris la préparation, durera jusqu'à 1h.

Le TMS factice suit la même procédure que le TMS actif sans stimuler le tissu cortical

Les images anatomiques et fonctionnelles seront acquises et revues par un neuro-radiologue expérimenté.
Le système de neuronavigation permettra de guider la stimulation à l'aide de l'IRM anatomique individuelle acquise avec l'IRM, et d'enregistrer la position et l'orientation de la bobine lors de stimulations successives
Les mouvements oculaires et le suivi du regard d'une personne seront enregistrés lors de la visualisation des stimuli présentés à l'écran en analysant les images de l'œil captées par une caméra infrarouge
L'ADN sera extrait de l'échantillon salivaire pour des analyses de génotypage sur le polymorphisme BDNF (Val66Met) et COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR et ABC seront utilisés pour l'évaluation comportementale et clinique
Comparateur factice: Stimulation magnétique transcrânienne factice
Le TMS factice suit la même procédure que le TMS actif sans stimuler le tissu cortical

Avant la stimulation, l'identification d'un "point chaud" moteur et d'un seuil moteur actif (AMT) sera effectuée. Le TMS sera appliqué sur la modalité thêta-rafale intermittente (iTBS), i. e., 2 s de trains TBS (30 impulsions) répétés toutes les 10 s pendant 190 s, avec un nombre total de 600 impulsions (Huang et al, 2005). L'ensemble de la session TMS, y compris la préparation, durera jusqu'à 1h.

Le TMS factice suit la même procédure que le TMS actif sans stimuler le tissu cortical

Les images anatomiques et fonctionnelles seront acquises et revues par un neuro-radiologue expérimenté.
Le système de neuronavigation permettra de guider la stimulation à l'aide de l'IRM anatomique individuelle acquise avec l'IRM, et d'enregistrer la position et l'orientation de la bobine lors de stimulations successives
Les mouvements oculaires et le suivi du regard d'une personne seront enregistrés lors de la visualisation des stimuli présentés à l'écran en analysant les images de l'œil captées par une caméra infrarouge
L'ADN sera extrait de l'échantillon salivaire pour des analyses de génotypage sur le polymorphisme BDNF (Val66Met) et COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR et ABC seront utilisés pour l'évaluation comportementale et clinique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change le motif du regard sur les yeux
Délai: Jusqu'à 3 mois après les séances iTBS
Change le nombre de fixations aux yeux mesurées par suivi oculaire lors de la visualisation passive de scènes sociales après les 10 séances iTBS appliquées au pSTS droit par rapport aux mesures de base.
Jusqu'à 3 mois après les séances iTBS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
5 jours avant les séances iTBS
Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
5 jours après les séances iTBS
Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v3
Délai: 1 mois après les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
1 mois après les séances iTBS
Échelle de la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 174)
3 mois après les séances iTBS
Échelle « Évaluation des comportements autistiques révisée » (ECA-R) à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
5 jours avant les séances iTBS
Échelle "Evaluation des Comportements Autistiques Révisées" (ECA-R) à v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
5 jours après les séances iTBS
Échelle « Évaluation des comportements autistiques révisée » (ECA-R) à la v3
Délai: 1 mois après les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
1 mois après les séances iTBS
Échelle « Évaluation des comportements autistiques révisée » (ECA-R) à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
Évaluer le comportement social et les symptômes autistiques (Score inférieur = 0 Un score plus élevé signifie un résultat pire = 116)
3 mois après les séances iTBS
Échelle d'impression clinique globale (CGI) à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
5 jours avant les séances iTBS
Échelle d'impression clinique globale (CGI) à la v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
5 jours après les séances iTBS
Échelle d'impression clinique globale (CGI) à la v3
Délai: 1 mois après les séances iTBS
fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
1 mois après les séances iTBS
Échelle d'impression globale clinique (CGI) à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
fonctionnement global (score inférieur = 1 score élevé signifie pire résultat = 16)
3 mois après les séances iTBS
Modifications du fonctionnement du cerveau au repos à la v1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
en mesurant le débit sanguin cérébral du cerveau entier au repos à l'aide de l'IRM-ASL
5 jours avant les séances iTBS
Modifications du fonctionnement du cerveau au repos à la v2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
en mesurant le débit sanguin cérébral du cerveau entier au repos à l'aide de l'IRM-ASL
5 jours après les séances iTBS
Modifications du fonctionnement du cerveau au repos à la v4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
en mesurant le débit sanguin cérébral du cerveau entier au repos à l'aide de l'IRM-ASL
3 mois après les séances iTBS
Changements putatifs sur la connectivité fonctionnelle cérébrale au repos à V1
Délai: 5 jours avant les séances iTBS
en utilisant la séquence d'état de repos à l'aide de l'IRM-ASL
5 jours avant les séances iTBS
Changements putatifs sur la connectivité fonctionnelle cérébrale au repos à V2
Délai: 5 jours après les séances iTBS
en utilisant la séquence d'état de repos à l'aide de l'IRM-ASL
5 jours après les séances iTBS
Changements putatifs sur la connectivité fonctionnelle cérébrale à V4
Délai: 3 mois après les séances iTBS
en utilisant la séquence d'état de repos à l'aide de l'IRM-ASL
3 mois après les séances iTBS
Anomalies de la connectivité anatomique
Délai: A V1 : 5 jours avant les sessions iTBS
en utilisant la séquence d'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) en utilisant l'IRM-ASL
A V1 : 5 jours avant les sessions iTBS
Polymorphismes BDNF/COMT
Délai: 5 jours après la ligne de base
Recherche des polymorphismes BDNF/COMT sur échantillons salivaires
5 jours après la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2020

Première publication (Réel)

22 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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