- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04442061
Autismikirjon häiriöt: kaksoissokko satunnaistettu lumelääkekontrolli aktiivinen pilottitutkimus transkraniaalisesta magneettistimulaatiosta, jota sovellettiin ylempään ajalliseen sulkukseen (STIMAUT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Autismispektrihäiriöt (ASD) ovat hermoston kehityshäiriöitä, jotka oletettavasti liittyvät hermopiirin muutoksiin. Oireet, jotka alkavat hyvin varhaisessa kehityksessä ja jatkuvat aikuisikään asti, voivat johtaa vakavaan vammaan. Vaikka kliinisiä vaikeusasteita on monenlaisia, sosiaalisen vuorovaikutuksen vaikeudet ovat ASD:n keskeinen piirre. Näille vaikeuksille on ominaista sosiaaliset havaintohäiriöt, jotka ilmenevät pääasiassa epänormaalin katsekontaktin kautta. Tällaiset poikkeavuudet ovat suurelta osin vahvistuneet viimeisen vuosikymmenen aikana katseenseurantatutkimuksilla, jotka mahdollistavat katseen käyttäytymisen objektiivisen ja kvantitatiivisen tutkimuksen. Tutkimukset aikuisilla ja lapsilla, joilla on ASD:tä sosiaalisen kohtauksen visualisoinnin aikana, ovat osoittaneet, että sosiaalisesti merkityksellistä tietoa, lähinnä kasvoja ja silmiä, ei haluta suosia.
Tyypillisesti kehittyvissä aivoissa sosiaalisesti merkityksellistä tietoa käsitellään tietyssä verkostossa, jota kutsutaan sosiaalisiksi aivoiksi. Funktionaaliset MRI (fMRI) -aktivaatiotutkimukset ovat osoittaneet sosiaalisten aivojen keskeisen alueen, nimittäin ylimmän temporaalisen uurteen (STS), vaikutuksen sosiaalisen tiedon käsittelyyn aina silmien, kasvojen ja äänien havaitsemisesta monimutkaisempiin prosesseihin. sosiaalisesta kognitiosta. Viime vuosikymmeninä aivokuvaustutkimukset, joissa on tutkittu ASD:n hermostoa, ovat johdonmukaisesti kuvanneet anatomisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia sosiaalisissa aivoissa, erityisesti STS:ssä. Tällä hetkellä ASD:n terapeuttisissa interventioissa on merkittäviä rajoituksia. Lääkehoidot on tarkoitettu vain psykiatrisille samanaikaisille sairauksille, eikä niillä ole vaikutusta ASD:n ydinoireisiin. Käyttäytymisinterventiot sen sijaan ovat yleensä kalliita, aikaa vieviä ja vaatimattomia tuloksia. Viime vuosina ei-invasiiviset neuromodulaatiotekniikat, kuten Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS), ovat herättäneet toivoa tehokkaana välineenä ASD:n ydinoireiden ratkaisemiseksi. Itse asiassa STS:n hermotoiminnan moduloiminen sosiaaliseen havaintoon avaa uusia terapeuttisia näkökulmia ASD:ssä. TMS:n vaikutus sosiaaliseen käyttäytymiseen on äskettäin osoitettu laboratoriomme tutkimuksessa. Kun estävä TMS on estänyt oikean STS:n, terveet vapaaehtoiset katsovat vähemmän hahmojen silmiin sosiaalisten kohtausten visualisoinnin aikana.
Tässä yhteydessä tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia STS:ään sovelletun toistuvan TMS-istunnon vaikutusta ASD-potilaiden sosiaaliseen havaintoon. Lisäksi tutkijat pyrkivät kliinisten asteikkojen avulla tutkimaan sosiaalisen havainnon oletettujen muutosten vaikutusta laajempaan sosiaaliseen käyttäytymiseen. Lopuksi tutkijat pyrkivät tutkimaan oletettuja muutoksia aivojen toiminnassa levossa mittaamalla lepoaivojen verenvirtausta käyttämällä valtimoiden pyörimismerkintä (ASL)-MRI:tä ennen ja jälkeen TMS:n. Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu terapeuttinen tutkimus, jonka viime kädessä tavoitteena on parantaa laajempaa sosiaalista käyttäytymistä.
Tätä tarkoitusta varten tutkijat sisällyttävät tähän tutkimukseen 20 ei-syndromista ASD-potilasta iältään 18-25 vuotta. Sosiaalinen havainto mitataan katseenseurannalla sosiaalisten ärsykkeiden passiivisen visualisoinnin aikana. Kaikille potilaille tehdään magneettikuvaus neuronavigaatiota varten ja lepotilan aivoverenvirtausmittausten saamiseksi käyttämällä valtimoiden pyörimisleimausta MRI-sekvenssiä sekä kliinisiä asteikkoja heidän maailmanlaajuisen sosiaalisen käyttäytymisensä arvioimiseksi: kliiniset globaalit vaikutelmat (CGI), "évaluation des Comportements autistiques revise" (ECA-R) ja autismin käyttäytymisen tarkistuslista (ABC). Nämä 20 potilasta satunnaistetaan automaattisesti aktiiviseen TMS-ryhmään (n = 10) tai lumelääkeryhmään (n = 10). Potilaat käyvät läpi 10 TMS-istuntoa oikean yläosan takaosaan maanantaista perjantaihin kahden peräkkäisen viikon ajan. 10 istunnon jälkeen suoritetaan arvioinnit: 5 päivää, 1 kuukausi ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
Tutkijat odottavat, että STS:n takaosan stimulointi, alueen, jonka on osoitettu olevan vahvasti osallisena sosiaalisen tiedon prosessoinnissa, pääasiassa silmistä, johtaisi katseen havaitsemisen lisääntymiseen ja edistäisi siten pääsyä sosiaalisiin vihjeisiin, joita tarvitaan sopeutumiseen. laajempaa sosiaalista käyttäytymistä. Jos näin on, TMS:ää voitaisiin edelleen harkita vaihtoehtoisena terapeuttisena interventiona ASD:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilas, jolla on diagnosoitu ASD DSM-V:n ja ADI-R:n mukaan
- Potilas 18-25-vuotias
- Potilas soveltuu magneettikuvaukseen
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on tällaisen järjestelmän edunsaaja
- Potilaan tai hänen laillisen huoltajansa allekirjoittama tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit
- Somaattisen patologian esiintyminen
- Neurologisen patologian esiintyminen
- Epilepsian esiintyminen, kohtausten historia.
- Neurolepti- tai bentsodiatsepiinihoito edellisen kuukauden aikana
- MRI:n vasta-aihe (tahdistin, kehonsisäinen metallinen vieraskappale, metallityöntekijä)
- TMS:n käytön vasta-aihe (epilepsia ja perheen epilepsia, kraniotomiaarpi, sydämentahdistin tai sydämentahdistin, silmänsisäinen tai aivojensisäinen metallinen vieraskappale, sisäkorvaistute, sydänläppä tai metallinen kirurginen valtimomateriaali, metallimateriaali, joka pystyy keskittämään radiotaajuisia pulsseja)
- Osallistuminen toiseen pilottitutkimukseen tai kliiniseen tutkimukseen, joka ei salli osallistumista tähän protokollaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen transkraniaalinen magneettistimulaatio
kiihottavaa TMS:ää sovelletaan oikeanpuoleiseen posterioriseen STS:ään
|
Ennen stimulaatiota tunnistetaan motorinen "hotspot" ja aktiivinen motorinen kynnys (AMT). TMS:ää sovelletaan jaksoittaiseen theta-purskemoodiin (iTBS), ts. esim. 2 sekuntia TBS-jonoja (30 pulssia) toistettuna 10 sekunnin välein 190 sekunnin ajan, yhteensä 600 pulssia (Huang et al, 2005). Koko TMS-istunto, mukaan lukien valmistelu, kestää jopa 1h. Vale-TMS noudattaa samaa menettelyä kuin aktiivinen TMS stimuloimatta aivokuoren kudosta
Anatomiset ja toiminnalliset kuvat hankkii ja tarkastelee kokenut neuroradiologi.
Neuronavigaatiojärjestelmä mahdollistaa stimulaation ohjaamisen magneettikuvauksella saadun yksilöllisen anatomisen MRI:n avulla ja kelan sijainnin ja suunnan tallentamisen peräkkäisten stimulaatioiden aikana.
Silmien liikkeet ja henkilön katseen seuraaminen tallennetaan näytöllä näkyvien ärsykkeiden visualisoinnin aikana analysoimalla infrapunakameralla otettuja kuvia silmästä
DNA uutetaan sylkinäytteestä BDNF (Val66Met) ja COMT (Val158Met) polymorfismin genotyypitysanalyyseihin
CGI:tä, E-CAR:ta ja ABC:tä käytetään käyttäytymiseen ja kliiniseen arviointiin
|
|
Huijausvertailija: Valheellinen transkraniaalinen magneettistimulaatio
Vale-TMS noudattaa samaa menettelyä kuin aktiivinen TMS stimuloimatta aivokuoren kudosta
|
Ennen stimulaatiota tunnistetaan motorinen "hotspot" ja aktiivinen motorinen kynnys (AMT). TMS:ää sovelletaan jaksoittaiseen theta-purskemoodiin (iTBS), ts. esim. 2 sekuntia TBS-jonoja (30 pulssia) toistettuna 10 sekunnin välein 190 sekunnin ajan, yhteensä 600 pulssia (Huang et al, 2005). Koko TMS-istunto, mukaan lukien valmistelu, kestää jopa 1h. Vale-TMS noudattaa samaa menettelyä kuin aktiivinen TMS stimuloimatta aivokuoren kudosta
Anatomiset ja toiminnalliset kuvat hankkii ja tarkastelee kokenut neuroradiologi.
Neuronavigaatiojärjestelmä mahdollistaa stimulaation ohjaamisen magneettikuvauksella saadun yksilöllisen anatomisen MRI:n avulla ja kelan sijainnin ja suunnan tallentamisen peräkkäisten stimulaatioiden aikana.
Silmien liikkeet ja henkilön katseen seuraaminen tallennetaan näytöllä näkyvien ärsykkeiden visualisoinnin aikana analysoimalla infrapunakameralla otettuja kuvia silmästä
DNA uutetaan sylkinäytteestä BDNF (Val66Met) ja COMT (Val158Met) polymorfismin genotyypitysanalyyseihin
CGI:tä, E-CAR:ta ja ABC:tä käytetään käyttäytymiseen ja kliiniseen arviointiin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuttaa katsekuvion silmiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
Muuttaa silmien kiinnitysten määrää, joka mitataan katseenseurannalla sosiaalisten kohtausten passiivisen visualisoinnin aikana oikean pSTS:n 10 iTBS-istunnon jälkeen verrattuna perusmittauksiin.
|
3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) -asteikko v1
Aikaikkuna: 5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 174)
|
5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) -asteikko v2
Aikaikkuna: 5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 174)
|
5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) -asteikko v3
Aikaikkuna: 1 kuukausi iTBS-istuntojen jälkeen
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 174)
|
1 kuukausi iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) -asteikko v4
Aikaikkuna: 3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 174)
|
3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
"Evaluation des Comportements Autistiques révisée" (ECA-R) -asteikko v1:ssä
Aikaikkuna: 5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 116)
|
5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
|
"Evaluation des Comportements Autistiques révisée" (ECA-R) -asteikko v2:ssa
Aikaikkuna: 5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 116)
|
5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
"Evaluation des Comportements Autistiques révisée" (ECA-R) -asteikko v3:ssa
Aikaikkuna: 1 kuukausi iTBS-istuntojen jälkeen
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 116)
|
1 kuukausi iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
"Evaluation des Comportements Autistiques révisée" (ECA-R) -asteikko v4:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
Arvioi sosiaalista käyttäytymistä ja autistisia oireita (pienempi pistemäärä = 0 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 116)
|
3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Clinical Global Impression (CGI) -asteikko v1
Aikaikkuna: 5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
globaali toiminta (pienempi pistemäärä = 1 korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 16)
|
5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
|
Clinical Global Impression (CGI) -asteikko v2
Aikaikkuna: 5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
globaali toiminta (pienempi pistemäärä = 1 korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 16)
|
5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Clinical Global Impression (CGI) -asteikko v3
Aikaikkuna: 1 kuukausi iTBS-istuntojen jälkeen
|
globaali toiminta (pienempi pistemäärä = 1 korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 16)
|
1 kuukausi iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Clinical Global Impression (CGI) -asteikko v4
Aikaikkuna: 3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
globaali toiminta (pienempi pistemäärä = 1 korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta = 16)
|
3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Muutokset lepoaivojen toiminnassa v1:ssä
Aikaikkuna: 5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
mittaamalla koko aivojen aivoverenkiertoa levossa MRI-ASL:n avulla
|
5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
|
Muutokset lepoaivojen toiminnassa v2:ssa
Aikaikkuna: 5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
mittaamalla koko aivojen aivoverenkiertoa levossa MRI-ASL:n avulla
|
5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Muutokset lepoaivojen toiminnassa v4:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
mittaamalla koko aivojen aivoverenkiertoa levossa MRI-ASL:n avulla
|
3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Oletetut muutokset aivojen toiminnallisessa yhteydessä levossa V1:ssä
Aikaikkuna: 5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
käyttämällä lepotilasekvenssiä MRI-ASL:n avulla
|
5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
|
Oletetut muutokset aivojen toiminnallisessa yhteyksissä levossa V2:ssa
Aikaikkuna: 5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
käyttämällä lepotilasekvenssiä MRI-ASL:n avulla
|
5 päivää iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Oletetut muutokset aivojen toiminnallisessa yhteyksissä V4:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
käyttämällä lepotilasekvenssiä MRI-ASL:n avulla
|
3 kuukautta iTBS-istuntojen jälkeen
|
|
Anatomiset yhteyshäiriöt
Aikaikkuna: V1:ssä: 5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
käyttämällä diffuusiotensorikuvaussekvenssiä (DTI) MRI-ASL:n avulla
|
V1:ssä: 5 päivää ennen iTBS-istuntoja
|
|
BDNF/COMT-polymorfismit
Aikaikkuna: 5 päivää lähtötilanteen jälkeen
|
BDNF/COMT-polymorfismien tutkimus sylkinäytteistä
|
5 päivää lähtötilanteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokehityshäiriöt
- Lapsen kehityshäiriöt, leviävät
- Autismispektrihäiriö
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Magneettikenttäterapia
- Stereotaksiset tekniikat
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Elektrodiagnoosi
- Silmien liikkumisen mittaukset
- Diagnostiikkatekniikat, silmälääke
- Tietokoneavusteinen
- Transkraniaalinen magneettinen stimulaatio
- Silmien seurantatekniikka
- Neuronavigointi
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP191009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .