- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04442061
Autismespectrumstoornissen: dubbelblinde, gerandomiseerde placebogecontroleerde actieve pilotstudie van transcraniële magnetische stimulatie toegepast op de superieure temporale sulcus (STIMAUT)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Autismespectrumstoornissen (ASS) zijn neurologische ontwikkelingsstoornissen die vermoedelijk verband houden met veranderingen in het neurale circuit. De symptomen, die heel vroeg in de ontwikkeling beginnen en aanhouden tot in de volwassenheid, kunnen leiden tot ernstige handicaps. Hoewel er een grote verscheidenheid aan klinische ernst bestaat, zijn moeilijkheden in sociale interacties een kernkenmerk van ASS. Deze moeilijkheden worden gekenmerkt door afwijkingen in de sociale perceptie, die zich voornamelijk manifesteren door abnormaal oogcontact. Dergelijke afwijkingen zijn de afgelopen tien jaar grotendeels bevestigd door eye-tracking-onderzoeken, die objectief en kwantitatief onderzoek van kijkgedrag mogelijk maken. Studies met volwassenen en kinderen met ASS tijdens visualisatie van sociale situaties hebben een gebrek aan voorkeur voor sociaal relevante informatie aangetoond, voornamelijk gezichten en ogen.
In het normaal ontwikkelende brein wordt maatschappelijk relevante informatie verwerkt binnen een specifiek netwerk, het sociale brein. Functionele MRI (fMRI) activeringsstudies hebben aangetoond dat een belangrijk gebied van het sociale brein, namelijk de superieure temporale sulcus (STS), betrokken is bij het verwerken van sociale informatie, variërend van de perceptie van ogen, gezichten en stemmen tot de meer complexe processen van sociale cognitie. In de afgelopen decennia hebben hersenbeeldvormingsstudies die de neurobasis van ASS onderzoeken, consequent anatomische en functionele afwijkingen in het sociale brein beschreven, met name binnen de STS. Momenteel zijn er belangrijke beperkingen in de beschikbare therapeutische interventies voor ASS. Farmacologische behandelingen zijn alleen geïndiceerd bij psychiatrische comorbiditeit en hebben geen invloed op kernuitingen van ASS. Gedragsinterventies daarentegen zijn over het algemeen duur, tijdrovend en hebben een bescheiden resultaat. In recentere jaren hebben niet-invasieve neuromodulatietechnieken, zoals transcraniële magnetische stimulatie (TMS), hoop gewekt als een effectief hulpmiddel om ASS-kernmanifestaties aan te pakken. Inderdaad, het moduleren van de neurale activiteit van STS met een impact op de sociale perceptie opent nieuwe therapeutische perspectieven bij ASS. Het effect van TMS op sociaal gedrag is onlangs aangetoond door een studie uit ons lab. Na een remming van de rechter STS door remmende TMS kijken gezonde vrijwilligers minder in de ogen van de personages tijdens de visualisatie van sociale taferelen.
In deze context is het belangrijkste doel van deze studie om het effect te onderzoeken van herhaalde sessies van TMS toegepast op de STS op sociale perceptie bij patiënten met ASS. Daarnaast willen de onderzoekers de impact van vermeende veranderingen in sociale perceptie op breder sociaal gedrag onderzoeken met behulp van klinische schalen. Ten slotte willen de onderzoekers vermeende veranderingen in het functioneren van de hersenen in rust onderzoeken door de cerebrale bloedstroom in rust te meten met behulp van Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI voor en na TMS. Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde therapeutische studie, die uiteindelijk gericht is op het verbeteren van breder sociaal gedrag.
Daartoe zullen de onderzoekers in de huidige studie 20 deelnemers met niet-syndromale ASS in de leeftijd van 18 tot 25 jaar opnemen. Sociale perceptie wordt gemeten met behulp van eye-tracking tijdens passieve visualisatie van sociale stimuli. Alle patiënten ondergaan een MRI voor neuronavigatiedoeleinden en om metingen van de cerebrale bloedstroom in rust te verkrijgen met behulp van arteriële spin-labeling MRI-sequentie, evenals klinische schalen om hun globale sociale gedrag te evalueren: clinical global impressions (CGI), "évaluation des comportements autistiques revise" (ECA-R) en checklist voor autismegedrag (ABC). De 20 patiënten worden automatisch gerandomiseerd in de actieve TMS-arm (n = 10) of in de placebo-arm (n = 10). Patiënten zullen gedurende twee opeenvolgende weken van maandag tot en met vrijdag 10 TMS-sessies ondergaan die worden toegepast op het achterste deel van de rechter bovenliggende STS. Na de 10 sessies worden evaluaties uitgevoerd: 5 dagen, 1 maand en 3 maanden na het einde van de behandeling.
De onderzoekers verwachten dat stimulatie van het achterste deel van de STS, een regio waarvan is aangetoond dat deze sterk betrokken is bij de verwerking van sociale informatie, voornamelijk van de ogen, zou leiden tot een toename van de waarneming van de blik in de ogen en zo de toegang zou bevorderen tot sociale signalen die nodig zijn voor aangepaste communicatie. breder sociaal gedrag. Als dat zo is, zou TMS verder kunnen worden beschouwd als een alternatieve therapeutische interventie bij ASS.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke patiënt gediagnosticeerd met ASS volgens DSM-V en ADI-R
- Patiënt van 18 tot 25 jaar
- Patiënt geschikt om een MRI te ondergaan
- Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn wettelijke voogd.
Uitsluitingscriteria
- Aanwezigheid van een somatische pathologie
- Aanwezigheid van een neurologische pathologie
- Aanwezigheid van epilepsie, voorgeschiedenis van aanvallen.
- Behandeling met neuroleptica of benzodiazepinen in de voorgaande maand
- Contra-indicatie voor MRI (pacemaker, intracorporaal metalen vreemd lichaam, metaalbewerker)
- Contra-indicatie voor het gebruik van TMS (epilepsie en familie-epilepsie, aanwezigheid van craniotomielitteken, pacemaker of pacemaker, intraoculair of intracerebraal metalen vreemd lichaam, cochleair implantaat, hartklep of metalen chirurgisch arterieel materiaal, metalen materiaal dat radiofrequentiepulsen kan concentreren)
- Deelname aan een andere pilotstudie of klinische proef die deelname aan dit protocol niet toestaat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve transcraniële magnetische stimulatie
prikkelende TMS zal worden toegepast op de rechter posterieure STS
|
Voorafgaand aan de stimulatie worden een motorische "hotspot" en actieve motordrempel (AMT) geïdentificeerd. De TMS zal worden toegepast op de intermitterende theta-burst-modaliteit (iTBS), i. d.w.z. 2 s TBS-treinen (30 pulsen) herhaald elke 10 s gedurende 190 s, met een totaal aantal van 600 pulsen (Huang et al, 2005). De hele TMS-sessie, inclusief voorbereiding, duurt maximaal 1 uur. De sham TMS volgt dezelfde procedure als de actieve TMS zonder corticaal weefsel te stimuleren
Anatomische en functionele beelden worden verkregen en beoordeeld door een ervaren neuro-radioloog.
Het neuronavigatiesysteem zal het mogelijk maken om de stimulatie te sturen met behulp van de individuele anatomische MRI verkregen met MRI, en om de positie en oriëntatie van de spoel vast te leggen tijdens opeenvolgende stimulaties
Oogbewegingen en het volgen van de blik van een persoon worden geregistreerd tijdens visualisatie van stimuli die op het scherm worden gepresenteerd door beelden van het oog te analyseren die zijn vastgelegd door een infraroodcamera
Het DNA wordt geëxtraheerd uit het speekselmonster voor genotyperingsanalyses op het BDNF (Val66Met) en COMT (Val158Met) polymorfisme
CGI, E-CAR en ABC zullen worden gebruikt voor gedrags- en klinische evaluatie
|
|
Sham-vergelijker: Sham transcraniële magnetische stimulatie
De sham TMS volgt dezelfde procedure als de actieve TMS zonder corticaal weefsel te stimuleren
|
Voorafgaand aan de stimulatie worden een motorische "hotspot" en actieve motordrempel (AMT) geïdentificeerd. De TMS zal worden toegepast op de intermitterende theta-burst-modaliteit (iTBS), i. d.w.z. 2 s TBS-treinen (30 pulsen) herhaald elke 10 s gedurende 190 s, met een totaal aantal van 600 pulsen (Huang et al, 2005). De hele TMS-sessie, inclusief voorbereiding, duurt maximaal 1 uur. De sham TMS volgt dezelfde procedure als de actieve TMS zonder corticaal weefsel te stimuleren
Anatomische en functionele beelden worden verkregen en beoordeeld door een ervaren neuro-radioloog.
Het neuronavigatiesysteem zal het mogelijk maken om de stimulatie te sturen met behulp van de individuele anatomische MRI verkregen met MRI, en om de positie en oriëntatie van de spoel vast te leggen tijdens opeenvolgende stimulaties
Oogbewegingen en het volgen van de blik van een persoon worden geregistreerd tijdens visualisatie van stimuli die op het scherm worden gepresenteerd door beelden van het oog te analyseren die zijn vastgelegd door een infraroodcamera
Het DNA wordt geëxtraheerd uit het speekselmonster voor genotyperingsanalyses op het BDNF (Val66Met) en COMT (Val158Met) polymorfisme
CGI, E-CAR en ABC zullen worden gebruikt voor gedrags- en klinische evaluatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandert het blikpatroon in de ogen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na iTBS-sessies
|
Verandert het aantal fixaties van de ogen gemeten door eye-tracking tijdens passieve visualisatie van sociale scènes na de 10 iTBS-sessies toegepast op de rechter pSTS in vergelijking met basislijnmetingen.
|
Tot 3 maanden na iTBS-sessies
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) schaal op v1
Tijdsspanne: 5 dagen voor iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 174)
|
5 dagen voor iTBS-sessies
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) schaal op v2
Tijdsspanne: 5 dagen na iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 174)
|
5 dagen na iTBS-sessies
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) schaal op v3
Tijdsspanne: 1 maand na iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 174)
|
1 maand na iTBS-sessies
|
|
Autistic Behavior Checklist (ABC) schaal op v4
Tijdsspanne: 3 maanden na iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 174)
|
3 maanden na iTBS-sessies
|
|
Schaal "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) op v1
Tijdsspanne: 5 dagen voor iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 116)
|
5 dagen voor iTBS-sessies
|
|
Schaal "Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) op v2
Tijdsspanne: 5 dagen na iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 116)
|
5 dagen na iTBS-sessies
|
|
"Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) schaal op v3
Tijdsspanne: 1 maand na iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 116)
|
1 maand na iTBS-sessies
|
|
"Evaluation des comportements Autistiques révisée" (ECA-R) schaal op v4
Tijdsspanne: 3 maanden na iTBS-sessies
|
Evalueer sociaal gedrag en autistische symptomen (Lagere score = 0 Hogere score betekent slechtere uitkomst = 116)
|
3 maanden na iTBS-sessies
|
|
Clinical Global Impression (CGI) schaal bij v1
Tijdsspanne: 5 dagen voor iTBS-sessies
|
globaal functioneren (Lagere score = 1 Hogere score gemiddelde slechtere uitkomst=16)
|
5 dagen voor iTBS-sessies
|
|
Clinical Global Impression (CGI) schaal bij v2
Tijdsspanne: 5 dagen na iTBS-sessies
|
globaal functioneren (Lagere score = 1 Hogere score gemiddelde slechtere uitkomst=16)
|
5 dagen na iTBS-sessies
|
|
Clinical Global Impression (CGI) schaal bij v3
Tijdsspanne: 1 maand na iTBS-sessies
|
globaal functioneren (Lagere score = 1 Hogere score gemiddelde slechtere uitkomst=16)
|
1 maand na iTBS-sessies
|
|
Clinical Global Impression (CGI) schaal bij v4
Tijdsspanne: 3 maanden na iTBS-sessies
|
globaal functioneren (Lagere score = 1 Hogere score gemiddelde slechtere uitkomst=16)
|
3 maanden na iTBS-sessies
|
|
Veranderingen in hersenfunctie in rust bij v1
Tijdsspanne: 5 dagen voor iTBS-sessies
|
door de cerebrale bloedstroom van de gehele hersenen in rust te meten met behulp van MRI-ASL
|
5 dagen voor iTBS-sessies
|
|
Veranderingen in hersenfunctie in rust bij v2
Tijdsspanne: 5 dagen na iTBS-sessies
|
door de cerebrale bloedstroom van de gehele hersenen in rust te meten met behulp van MRI-ASL
|
5 dagen na iTBS-sessies
|
|
Veranderingen in hersenfunctie in rust bij v4
Tijdsspanne: 3 maanden na iTBS-sessies
|
door de cerebrale bloedstroom van de gehele hersenen in rust te meten met behulp van MRI-ASL
|
3 maanden na iTBS-sessies
|
|
Vermoedelijke veranderingen in hersenfunctionele connectiviteit in rust op V1
Tijdsspanne: 5 dagen voor iTBS-sessies
|
door gebruik te maken van de rusttoestandsequentie met behulp van MRI-ASL
|
5 dagen voor iTBS-sessies
|
|
Vermoedelijke veranderingen in hersenfunctionele connectiviteit in rust bij V2
Tijdsspanne: 5 dagen na iTBS-sessies
|
door gebruik te maken van de rusttoestandsequentie met behulp van MRI-ASL
|
5 dagen na iTBS-sessies
|
|
Vermeende veranderingen in de functionele connectiviteit van de hersenen bij V4
Tijdsspanne: 3 maanden na iTBS-sessies
|
door gebruik te maken van de rusttoestandsequentie met behulp van MRI-ASL
|
3 maanden na iTBS-sessies
|
|
Anatomische connectiviteitsafwijkingen
Tijdsspanne: Bij V1: 5 dagen voor iTBS-sessies
|
door gebruik te maken van de diffusie tensor beeldvormingssequentie (DTI) met behulp van MRI-ASL
|
Bij V1: 5 dagen voor iTBS-sessies
|
|
BDNF/COMT-polymorfismen
Tijdsspanne: 5 dagen na baseline
|
Onderzoek van BDNF/COMT-polymorfismen op speekselmonsters
|
5 dagen na baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, alomtegenwoordig
- Autisme Spectrum Stoornis
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Magnetische veldtherapie
- Stereotaxische technieken
- Neurochirurgische procedures
- Elektrodiagnose
- Oogbewegingsmetingen
- Diagnostische technieken, oogheelkunde
- Chirurgie, computerondersteund
- Transcraniële magnetische stimulatie
- Eye-tracking-technologie
- Neuronavigatie
Andere studie-ID-nummers
- APHP191009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .