Autismspektrumstörningar: dubbelblind randomiserad placebokontroll aktiv pilotstudie av transkraniell magnetisk stimulering tillämpad på Superior Temporal Sulcus (STIMAUT)

Autismspektrumstörningar (ASD) är neuroutvecklingsstörningar som förmodligen är relaterade till neurala kretsförändringar. Symtomen, som börjar mycket tidigt i utvecklingen och kvarstår genom vuxen ålder, kan leda till allvarliga handikapp. Även om det finns en mängd olika kliniska svårighetsgrader är svårigheter i sociala interaktioner ett centralt inslag i ASD. Dessa svårigheter kännetecknas av sociala perceptionsavvikelser, som främst manifesteras genom onormal ögonkontakt. Sådana abnormiteter har till stor del bekräftats under det senaste decenniet genom eyetracking-studier, som möjliggör objektiva och kvantitativa undersökningar av blickbeteende. Studier med vuxna och barn med ASD under visualisering av social scen har visat en bristande preferens för socialt relevant information, främst ansikten och ögon.

I den typiskt utvecklande hjärnan bearbetas socialt relevant information inom ett specifikt nätverk, som kallas den sociala hjärnan. Funktionell MRI (fMRI) aktiveringsstudier har visat implikationen av att en nyckelregion i den sociala hjärnan, nämligen den övre temporala sulcus (STS), är vid bearbetning av social information, allt från uppfattningen av ögon, ansikten och röster till de mer komplexa processerna av social kognition. Under de senaste decennierna har hjärnavbildningsstudier som undersöker neurobasen för ASD konsekvent beskrivit anatomiska och funktionella abnormiteter inom den sociala hjärnan, särskilt inom STS. För närvarande finns det viktiga begränsningar i de terapeutiska interventioner som är tillgängliga för ASD. Farmakologiska behandlingar är endast indicerade för psykiatrisk komorbiditet och har ingen inverkan på ASD kärnmanifestationer. Beteendeinsatser är å andra sidan generellt sett dyra, tidskrävande och har blygsamma resultat. På senare år har icke-invasiva neuromoduleringstekniker, såsom transkraniell magnetisk stimulering (TMS), väckt hopp som ett effektivt verktyg för att hantera ASD-kärnmanifestationer. Faktum är att modulering av den neurala aktiviteten hos STS med inverkan på social perception öppnar nya terapeutiska perspektiv i ASD. Effekten av TMS på socialt beteende har nyligen visat sig av en studie från vårt labb. Efter en hämning av den högra STS genom hämmande TMS, ser friska frivilliga mindre på karaktärernas ögon under visualiseringen av sociala scener.

I detta sammanhang är huvudsyftet med denna studie att undersöka effekten av repetitiva sessioner av TMS applicerade på STS på social perception hos patienter med ASD. Dessutom syftar utredarna till att undersöka effekten av förmodade förändringar i social uppfattning i bredare socialt beteende med hjälp av kliniska skalor. Slutligen syftar utredarna till att undersöka förmodade förändringar i hjärnans funktion i vila genom att mäta vila cerebralt blodflöde med hjälp av Arterial Spin Labeling (ASL)-MRI före och efter TMS. Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad terapeutisk studie, som slutligen syftar till att förbättra ett bredare socialt beteende.

För detta ändamål kommer utredarna att inkludera i denna studie 20 deltagare med icke-syndromisk ASD i åldern 18 till 25 år. Social perception kommer att mätas med hjälp av en eye-tracking under passiv visualisering av sociala stimuli. Alla patienter kommer att genomgå en MRT i neuronavigationssyfte och för att erhålla mätningar av cerebralt blodflöde med hjälp av arteriell spinnmärkning av MRI-sekvens, såväl som kliniska skalor för att utvärdera deras globala sociala beteende: kliniska globala intryck (CGI), "évaluation des comportements autistiques revise" (ECA-R) och autism beteende checklista (ABC). De 20 patienterna kommer automatiskt att randomiseras i den aktiva TMS-armen (n = 10), eller i placebo-armen (n = 10). Patienterna kommer att genomgå 10 sessioner av TMS applicerade på den bakre delen av höger överlägsen STS, från måndag till fredag ​​under två på varandra följande veckor. Efter de 10 sessionerna kommer utvärderingar att utföras: 5 dagar, 1 månad och 3 månader efter avslutad behandling.

Utredarna förväntar sig att stimulering av den bakre delen av STS, en region som visat sig vara starkt inblandad i bearbetning av social information, främst från ögonen, skulle leda till en ökning av ögonblicksuppfattningen och därmed främja tillgången till sociala ledtrådar som är nödvändiga för anpassade bredare socialt beteende. Om så är fallet kan TMS vidare betraktas som en alternativ terapeutisk intervention vid ASD.